禁用一个基因如何保护小鼠免受 1 型糖尿病

威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员发现了一种机制,有一天可以帮助有患代谢疾病风险的人。

来源:威斯康星大学麦迪逊分校

禁用一个基因如何保护小鼠免受 1 型糖尿病

威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员发现了一种机制,有一天可以帮助有患代谢疾病风险的人。

威斯康星大学麦迪逊分校的科学家发现了一种可能的方法来保护胰腺中的关键细胞,这些细胞是 1 型糖尿病发展过程中的目标细胞。

研究人员发现,删除胰岛素生成细胞中的单个应激反应基因可以保护遗传上易患 1 型糖尿病的小鼠免于患上这种疾病。研究结果提出了一种减少这些细胞内部压力并改变免疫系统反应方式的新途径,可能为早期干预或预防开辟新途径。

当免疫细胞破坏胰腺β细胞,导致身体无法产生足够的胰岛素来调节血糖时,就会发生 1 型糖尿病。迄今为止,大多数治疗都集中在抑制免疫活动上。

“从历史上看,由于这是一种自身免疫性疾病,科学家和临床医生一直致力于预防免疫攻击,”领导这项研究的威斯康辛大学麦迪逊分校生物分子化学系教授 Feyza Engin 说道,该研究最近发表在《自然通讯》杂志上。 “我们从另一个角度看待它并问:为什么β细胞是专门针对的?”

这项新研究的重点是一种名为 XBP1 的蛋白质。它是细胞应激反应系统的一部分,帮助细胞应对炎症、环境毒素和错误折叠蛋白质的积累。 Engin 实验室的早期工作表明,删除 β 细胞中相关的压力传感器 Ire1α 也可以预防小鼠患糖尿病。新的研究建立在这个基础上。

使用自发患上 1 型糖尿病的小鼠模型,Engin 和她的同事在免疫攻击之前删除了 β 细胞中的 Xbp1 基因。尽管小鼠最初表现出血糖升高,但随后它们恢复到正常血糖水平并保持健康长达一年。