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单个基因如何影响肠道健康和 IBD 风险
加州大学河滨分校的研究揭示了 PTPN2 在控制有害细菌和预防炎症方面的作用
来源:加州大学河滨分校加州大学河滨分校最近发表在同一期《肠道微生物》杂志上的两项研究强调了 PTPN2 基因在保护肠道免受与炎症性肠病 (IBD) 相关的有害细菌侵害方面的作用。
由医学院生物医学教授 Declan McCole 领导的研究表明，当 PTPN2 不能正常发挥作用时，肠道会变得更容易受到感染和炎症。
患有 IBD 的人通常具有较高水平的 AIEC（一种有害的大肠杆菌）。 AIEC 可以附着在肠道内壁上，侵入肠道细胞，破坏肠道的保护屏障，并使炎症恶化。
通常情况下，PTPN2 通过控制炎症和支持平衡的肠道微生物组来帮助维持肠道健康。然而，一些 IBD 患者携带该基因的错误版本，这会降低 PTPN2 活性。当 PTPN2 受损时，肠道细菌的平衡就会被破坏，使肠道更容易受到有害微生物的影响。
McCole 和他的同事发现，这种保护的丧失使得 AIEC 等细菌能够附着在肠道细胞上，侵入肠道内壁，并更容易繁殖。
“我们的研究结果有助于解释为什么某些人更容易出现持续的肠道炎症，”麦科尔说。 “该研究还指出了潜在的治疗策略，可以恢复肠道防御能力并限制有 IBD 遗传风险的患者体内的有害细菌。”
在第一篇论文“PTPN2 rs1893217 IBD 风险等位基因通过 JAK-STAT-CEACAM6 轴增加对 AIEC 入侵的易感性”中，研究人员检查了带有缺陷 PTPN2 基因的 IBD 患者的肠道组织，以及经过相同基因改变改造的实验室培养的肠道细胞。他们发现，当 PTPN2 不起作用时，肠道细胞会在其表面产生更多“停靠位点”，从而使 AIEC 更容易进入细胞。
这两篇论文发表在《肠道微生物》2025 年 12 月号上，这是一本专注于宿主与微生物相互作用的领先期刊。