详细内容或原文请订阅后点击阅览
Teclistamab 治疗多发性骨髓瘤：机制、结构和临床试验结果
Teclistamab 是一种 BCMA × CD3 双特异性抗体，可重定向 T 细胞以杀死复发患者的多发性骨髓瘤细胞。Teclistamab 在多发性骨髓瘤中的作用：机制、结构和临床试验结果首先出现在《科学笔记》上。
来源:科学笔记作者：Alisha G C
摘要
Teclistamab 是一种针对 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 和 CD3 的一流双特异性抗体，显着推进了复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的治疗。通过同时结合恶性浆细胞和细胞毒性 T 淋巴细胞，Teclistamab 重新定向内源性 T 细胞，通过主要组织相容性复合体 (MHC) 独立的免疫激活消除表达 BCMA 的肿瘤细胞。这种机制绕过了与传统化疗和抗原限制性免疫疗法相关的限制。临床试验已证明，在经过大量预处理的多发性骨髓瘤患者中，包括对蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗 CD38 单克隆抗体耐药的个体，有显着的缓解率。然而，由抗原下调、T细胞耗竭和肿瘤微环境介导的免疫抑制驱动的治疗耐药仍然是一个重大挑战。本综述深入分析了 Teclistamab 的分子结构、免疫作用机制、药代动力学、临床疗效、耐药途径以及旨在增强治疗持久性的新兴策略。
Teclistamab 的分子结构
Teclistamab 是一种人源化双特异性 IgG4 单克隆抗体，经过改造可同时结合：
这种双重结合配置能够在 T 细胞和肿瘤细胞之间直接形成免疫突触，从而触发靶向细胞毒性反应。
与 Blinatumomab 等较小的双特异性 T 细胞接合器 (BiTE) 分子不同，Teclistamab 保留了修饰的 Fc 结构域，可提高结构稳定性和药代动力学特性，同时最大限度地减少不需要的免疫激活。
主要结构特征包括：
基于 IgG 的全长双特异性抗体架构
工程化 Fc 区，减少 Fcγ 受体结合
与不含 Fc 的双特异性抗体相比，血清半衰期更长
皮下给药能力
CD3γ
CD3δ