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多发性骨髓瘤的 BCMA 靶向治疗：Teclistamab、CAR-T 与抗体药物偶联物
比较多发性骨髓瘤的 BCMA 疗法，包括 Teclistamab、CAR-T 疗法和抗体药物偶联物的机制和临床结果。多发性骨髓瘤的 BCMA 后靶向治疗：Teclistamab、CAR-T 与抗体药物偶联物首先出现在《科学笔记》上。
来源:科学笔记作者：Alisha G C
摘要
B 细胞成熟抗原 (BCMA) 由于其在浆细胞上的选择性表达以及在肿瘤生存信号传导中的关键作用，已成为多发性骨髓瘤最有前途的治疗靶点之一。最近，几种针对 BCMA 的创新免疫疗法改变了复发性或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的治疗格局。这些包括双特异性抗体（例如 Teclistamab）、嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法（包括 Idecabtagene vicleucel 和 Ciltacabtagene autoleucel）以及抗体-药物缀合物（例如 Belantamab mafodotin）。每种治疗方式都使用独特的机制来消除恶性浆细胞，同时克服对蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗 CD38 抗体等常规疗法的耐药性。本综述对 BCMA 靶向疗法进行了全面比较，重点关注其分子设计、作用机制、临床疗效、安全性和新出现的耐药机制。
简介
多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病，其特征是骨髓内产生抗体的浆细胞克隆扩增。尽管使用蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和单克隆抗体的治疗取得了进展，但大多数患者最终会出现复发或难治性疾病。
癌症免疫治疗的最新进展已确定 BCMA（B 细胞成熟抗原）作为高效的治疗靶点。
BCMA 几乎专门表达于：
浆细胞
恶性骨髓瘤细胞
重要的是，它通过与其配体 BAFF 和 APRIL 相互作用，在浆细胞存活中发挥至关重要的作用，从而激活细胞内途径，例如：
NF-κB 信号转导
PI3K-AKT 通路
MAP 激酶信号转导
由于其表达受限和生物学重要性，BCMA 已成为几种下一代免疫疗法的焦点。
已经出现了三种主要的 BCMA 靶向治疗类别：
双特异性抗体