Advancing regulatory variant effect prediction with AlphaGenome
根据 DNA 序列预测功能基因组测量结果的深度学习模型是破译遗传调控密码的强大工具。现有方法涉及输入序列长度和预测分辨率之间的权衡，从而限制了它们的模态范围和性能1,2,3,4,5。我们推出了 AlphaGenome，这是一个统一的 DNA 序列模型，它以 1 Mb 的 DNA 序列作为输入，并通过不同的模式预测数千个功能基因组轨迹，最高可达单碱基对分辨率。这些模式包括基因表达、转录起始、染色质可及性、组蛋白修饰、转录因子结合、染色质接触图、剪接位点使用以及剪接连接坐标和强度。 AlphaGenome 在人类和小鼠基因组上进行训练，在 26 项变异效应预测评估中的 25 项中匹配或超过了最强的
Driving Institutional Change with Evidence and Research
孤独的梦想家的浪漫化原型深深植根于领导文化中。我们经常庆祝那些有魅力的领导者的故事，他们发布吸引人的 Instagram 和 TikTok 视频，无视专家共识，遵循神秘的内在指南针，并以某种方式淘到金子。然而，当我们剥离这些叙事的电影修饰时，经验现实描绘出一幅截然不同的画面。对于每一位根据直觉做出正确猜测的管理者来说，成千上万的人都会让他们的组织陷入困境，因为他们的直觉实际上只是个人偏见、熟悉的习惯或对聚光灯的渴望的反映。真正的制度发展需要超越个人感受，并建立一个由可验证的研究和经验证据系统地指导变革的环境。在教育、医疗保健和组织管理领域，研究是探索复杂人类系统的主要地图。它提供了一个经过科学
蝎毒肽：从结构支架到治疗应用——聚焦抗氧化机制和转化视角摘要蝎毒肽以其稳定的二硫键骨架、紧凑的结构框架和对离子通道的高度选择性调节，长期以来被认为是神经药理学中重要的分子探针。然而，最近的研究揭示了它们在调节氧化应激、炎症和神经保护方面的潜力，使它们成为一个新的研究前沿。在本文中，我们重点关注蝎毒肽作为药物，构建了从结构分类到临床转化的综合知识框架。首先，根据半胱氨酸排列模式和三维折叠拓扑对蝎毒肽进行系统分类，并总结其构效关系。在此基础上，系统分析了蝎毒肽调节离子通道的分子机制。我们回顾了蝎毒肽的新兴药理活性。特别值得注意的是，代表分子SVHRSP在帕金森病模型中表现出多靶点协同抗氧化和神经保
