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转移性结直肠癌。无法切除疾病的一线治疗
1 西班牙瓦伦西亚大学与理工大学医院肿瘤内科，邮编 E-46007 2 西班牙巴塞罗那医院诊所肿瘤内科，邮编 E-08041； ESPOSITO@clinic.cat 3 西班牙雷乌斯圣琼医院肿瘤内科，E-43204 雷乌斯，西班牙； sarusky_zgz@hotmail.com 4 西班牙马略卡岛帕尔马 E-07004 Son Llatzer 医院肿瘤内科； efalco@hsll.es 5 西班牙萨拉戈萨大学医院肿瘤内科，E-50002； pescudero@salud.aragon.es 6 西班牙马德里大学普埃尔塔德耶罗医院肿瘤医学系，E-28220； aruiz.hflr@salud.madrid.org 7 西班牙马略卡岛帕尔马 E-07004 Quirón Salud Palmaplanas 医院肿瘤内科； hermini.manzano@quironsalud.es 8 西班牙奥伦塞奥伦塞医院综合大楼肿瘤内科，E-32001； afm1003@hotmail.com * 通信地址：japariciou@seom.org;电话：+ 34-6-606563508
BTK 抑制剂在华氏巨球蛋白血症一线治疗中的应用
BTK 信号通过 MYD88 在华氏巨球蛋白血症 (WM) 发病机制中的重要性这一开创性的发现，为这种罕见的非霍奇金淋巴瘤的治疗开创了新纪元。2012 年，Treon 等人描述了 MYD88 基因中反复出现的激活性体细胞突变 L265P，这种突变存在于 90% 以上的 WM 患者中，证明了其在恶性克隆的增殖和存活中的重要性。1 在报告这一发现的文章中，作者指出：“MYD88 L265P 信号是否可作为华氏巨球蛋白血症和非 IgM LPL 治疗的靶点，还有待观察。” 没过多久，这一发现就被证实了。 2015 年，Treon 的同事报告称，首创的 BTK 抑制剂 (BTKi) 伊布替尼在 63 名接受过治疗的 WM 患者中表现出显著疗效，2 同年该药物获得了 FDA 批准，2016 年获得了欧洲药品管理局 (EMA) 批准。当时，全基因组测序发现了第二个突变
确定转移性透明细胞肾细胞癌的一线治疗策略
简单总结：肾癌在普通人群中更为常见，并且与发病率和早期死亡有关。最常见的肾癌形式是透明细胞肾细胞癌。值得庆幸的是，现在有多种新的治疗方法可用于转移性疾病患者，这些治疗方法正在改善患者的生活。然而，新药和新治疗类型的数量给治疗计划带来了一定程度的复杂性。我们回顾了转移性疾病领域中关于新诊断的转移性透明细胞肾细胞癌患者治疗的最新数据。这些治疗包括手术、放疗和全身疗法。目前的全身疗法包括激活免疫系统以靶向癌细胞的药物和靶向癌细胞生长和存活能力的小分子药物。
转移性透明细胞肾细胞癌的一线治疗：不断扩大的
摘要 转移性透明细胞肾细胞癌 (mccRCC) 的治疗模式在最近几十年发生了巨大变化。从细胞因子、白细胞介素 2 和干扰素 α 到酪氨酸激酶抑制剂和哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂，在过去十年中，免疫检查点抑制剂组合已成为 mccRCC 的一线治疗。这些组合是根据大型 III 期临床试验的结果而批准的，所有试验均使用舒尼替尼作为对照。这些试验包括 CheckMate214（伊匹木单抗加纳武单抗）、KEYNOTE 426（帕博利珠单抗加阿昔替尼）、JAVELIN Renal 101（阿维鲁单抗加阿昔替尼）、CheckMate 9ER（纳武单抗加卡博替尼）和 CLEAR 研究（仑伐替尼和帕博利珠单抗）。这些研究的结果为 mccRCC 的新治疗方法树立了里程碑。目前，针对 mccRCC 患者的治疗方案范围不断扩大，有多种一线治疗方案可供选择，这也意味着治疗医生需要仔细考虑每种方案，平衡临床因素、经济考虑因素，并权衡每种药物的毒性特征，然后才能为每位患者确定最佳治疗方案。我们通过本综述详细描述了每种一线治疗方案，以帮助决策过程。关键词：肾细胞癌；转移性 RCC；免疫疗法；新治疗靶点。
一线治疗对晚期非小细胞肺癌患者的比较有效性1-49％
PD-L1表达1-49％的癌症患者简介：肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），仍然是全球癌症相关死亡率的主要原因。免疫疗法彻底改变了晚期NSCLC的治疗局势，但针对具有程序性死亡凸液1（PD-L1）表达水平在1-49％之间的最佳一线治疗仍然尚不确定。目的：研究对1-49％之间PD-L1表达水平的晚期NSCLC患者的不同一线治疗选择的比较有效性。方法：我们使用来自Flatiron Health数据库的患者数据进行了回顾性分析。我们的患者样本包括在2016年至2021年之间诊断为晚期NSCLC的成年患者，PD-L1表达水平范围从1-49％。评估的治疗方式包括免疫疗法（IO），IO与白铂双压化疗相结合和单独的双血压化疗。无进展生存期（PFS）和总生存率（OS），以调整潜在的混杂因素。结果：在3,907名合格的患者中，与单独IO相比，单独接受IO +铂二脑双重和铂二核的患者的PFS明显更高（HR 0.84，95％CI：0.74- 0.95，P = 0.005； HR 0.005; HR 0.86，95％CI：0.76-0.6-0.98，PFS：0.76-0.98，p = 0.02。在对潜在的混杂因素调整了多变量的COX-COX比例危害回归之后，仅IO仍然与增加的进展风险增加有关。但是，在考虑总体生存期时，仅白金双线疗法比单独的IO具有优势。但是，就OS概率而言，IO和IO + Platinum Doublet OS概率相似（HR 1.06，95％CI：0.95-1.18，p = 0.3），而铂双静脉治疗的效率明显高于IO（HR 0.89，95％CI：0.89，95％CI：0.80 CI：0.8000-1.00-1.00，p = 0.00.0444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444年。结论：将基于铂的化学疗法添加到免疫疗法或单独使用化学疗法可能会延迟PD-L1 1-49％的晚期NSCLC患者的疾病进展。有必要进行进一步的研究来验证这些发现和为该患者人群指导治疗决策。
透明细胞肾细胞癌对一线治疗的原发性和获得性耐药性
摘要 与舒尼替尼相比，一线联合治疗的引入改善了转移性肾细胞癌 (mRCC) 的治疗效果。然而，一些患者要么具有固有的耐药性，要么在治疗后产生耐药性。根据所采用的治疗类型，许多因素都会导致对全身治疗的耐药性。然而，血管生成和肿瘤免疫微环境 (TIME) 是密不可分的。虽然血管生成和肿瘤微环境的操纵与缺氧有关，缺氧是肾细胞癌 (RCC) 发病机制的一个标志，但它只是 RCC 独特的肿瘤内和肿瘤间异质性中可能涉及的潜在因素之一，而且这种异质性仍然是动态的。通过整合肿瘤遗传和免疫标记，我们可能能够更正确地预测治疗反应并理解原发性或获得性耐药性的潜在机制。为了提供选择患者的工具并为开发克服耐药性的新策略提出假设，我们回顾了针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的原发性和获得性耐药机制的最新研究。由于 ccRCC 具有一些进化轨迹，我们可以使用进化方法选择患者的治疗和癌症预防策略。
一线 CDK4/6 抑制剂治疗进展后的全身治疗：真实世界数据分析
摘要背景：转移性激素受体阳性 (HR+)/人表皮生长因子受体 2 阴性 (Her2−) 乳腺癌仍然是癌症相关死亡的重要原因。使用细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 抑制剂 (CDK4/6i) 进行内分泌治疗 (ET) 的一线治疗已基本成为标准的全身治疗。在进展之后，没有前瞻性随机数据来帮助指导二线治疗。材料和方法：本研究使用全国电子健康记录 (EHR) 衍生的去识别数据库，具体分析了 2015 年至 2020 年间使用 CDK4/6i 进行一线治疗的 1210 名 HR+/Her2− 转移性乳腺癌 (MBC) 患者。本研究的目的是评估 CDK4/6i 一线进展后给予了哪些治疗，并观察随时间推移的治疗模式。确定了二线治疗的疗效，特别是评估了现实世界的无进展生存期 (rwPFS) 和总生存期 (OS)。结果：共有 839 名患者在接受一线 CDK4/6i 治疗后出现进展，接受了有记录的二线治疗。29.7% 的患者选择了化疗，化疗的使用随着时间的推移而减少。302 名 (36.0%) 患者继续使用 CDK4/6i。数据根据年龄、种族、东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态、乳腺癌诊断分期和保险支付者类型进行了调整。与化疗相比，继续使用 CDK4/6i 与改善 rwPFS (HR 0.48, 95% CI 0.43-0.53, P < .0001) 和 OS (HR 0.30, 95% CI 0.26-0.35, P < .0001) 相关。大多数患者在二线治疗中继续使用与一线治疗相同的 CDK4/6i。结论：虽然需要前瞻性数据，但对真实世界数据的分析表明，对于 HR+/Her2− MBC 患者，在一线治疗进展后继续使用 CDK4/6i 具有生存益处。关键词：CDK4/6 抑制剂；哌柏西利；阿贝西利；瑞博西利；依维莫司。
在现代时代尽量减少霍奇金淋巴瘤一线治疗的毒性
摘要：过去 30 年来，霍奇金淋巴瘤的治疗取得了显著进展，早期和晚期年轻患者的无病生存率很高。在这篇综述中，我们重点介绍近年来为减少治疗的短期和长期毒性而发展起来的策略。这些策略包括选择一线化疗、根据初始反应对患者进行分层以及随后调整治疗、添加新药物（例如 brentuximab vedotin）、去除特定药物（例如博来霉素）、使用药物替代品以及根据治疗中期和结束时的 PET 评估去除巩固放疗。虽然这些策略已成功降低霍奇金淋巴瘤治疗的毒性，但治疗的基础仍然是联合化疗和放疗，这会产生显著的短期和长期副作用。为了进一步降低毒性同时保持或提高疗效，我们需要将新型药物纳入我们的一线治疗算法中，并且正在进行几项可能改变实践的试验。
转移性细胞肾细胞癌的一线治疗：专家之间的决策分析
1肿瘤学和血液学分部，瑞士圣加伦的肯顿斯史克·圣加伦； 2德国汉堡大学医学中心放射疗法和放射肿瘤学系； 3英国剑桥市剑桥大学国家卫生服务基金会肿瘤学系； 4古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），法国维勒利夫（Villejuif）； 5跨学科的GU肿瘤学，泌尿外科诊所和肿瘤研究诊所，德国埃森的埃森大学医院； 6英国伦敦的皇家马斯登医院； 7贝丝以色列执事医疗中心，美国波士顿； 8挪威奥斯陆奥斯陆大学阿克胡斯大学医院和医学院肿瘤学系； 9意大利巴里的Bari'A. Moro'大学生物医学科学与人类肿瘤学系；美国纳什维尔范德比尔特大学医学中心血液学和肿瘤学的10分司； 11医学系I，奥地利维也纳医科大学肿瘤学和综合癌症中心临床部； 12美国纽约Weill Cornell Medicine的英格兰精密医学研究所血液学和肿瘤学系； 13辐射肿瘤学系，圣加伦的肯顿斯西氏圣加伦； 14瑞士伯尔尼大学伯尼大学辐射肿瘤学系1肿瘤学和血液学分部，瑞士圣加伦的肯顿斯史克·圣加伦； 2德国汉堡大学医学中心放射疗法和放射肿瘤学系； 3英国剑桥市剑桥大学国家卫生服务基金会肿瘤学系； 4古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），法国维勒利夫（Villejuif）； 5跨学科的GU肿瘤学，泌尿外科诊所和肿瘤研究诊所，德国埃森的埃森大学医院； 6英国伦敦的皇家马斯登医院； 7贝丝以色列执事医疗中心，美国波士顿； 8挪威奥斯陆奥斯陆大学阿克胡斯大学医院和医学院肿瘤学系； 9意大利巴里的Bari'A. Moro'大学生物医学科学与人类肿瘤学系；美国纳什维尔范德比尔特大学医学中心血液学和肿瘤学的10分司； 11医学系I，奥地利维也纳医科大学肿瘤学和综合癌症中心临床部； 12美国纽约Weill Cornell Medicine的英格兰精密医学研究所血液学和肿瘤学系； 13辐射肿瘤学系，圣加伦的肯顿斯西氏圣加伦； 14瑞士伯尔尼大学伯尼大学辐射肿瘤学系
探索糖尿病足相并发症治疗的途径和一线医疗保健专业人员的经验：A
背景：糖尿病在英国影响超过430万人，其中19％至34％的人在其寿命中出现与糖尿病相关的足部溃疡（DFU），这可能导致截肢。在英国，每周大约有169人因糖尿病而截肢。防止有史以来首次溃疡是减少与糖尿病相关截肢的发生的最有效策略，但缺乏该空间的研究。目标：该协议旨在记录与患有糖尿病和糖尿病相关的人的前线医疗保健专业人员的经验和观点。特别关注他们对有效护理障碍的看法，他们对与糖尿病患者有效和包容性互动的障碍的看法以及对第一个DFU的经验。该研究的另一个方面是关注临床管理是否受数据共享，数据可用性和互操作性问题的影响。