XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System丘疹
具有不同水果形状的西瓜中的根际和内生微生物组成的不同
水果形状是西瓜的重要特征。以及具有不同果实形状的西瓜的根际和内生微生物的组成也不清楚。分析了为了阐明西瓜水果形成的生物学机制，分析了椭圆形（OW）和西部西瓜（CW）之间的根际和内生微生物群落组成。结果表明，除根际细菌丰富度（p <0.05）外，根际和内生微生物（细菌和乐趣）多样性在OW和CW之间具有统计学意义（p> 0.05）。然而，内生微生物（细菌和真菌）组成显着差异。首先，芽孢杆菌，杜鹃花，cupriamonas和devosia是圆形西瓜（CW）的橄榄球中独特的土壤多元型细菌属。相比之下，Nocardioides，ensifer和saccharomonospora是椭圆形西瓜根际（OW）的根际的特殊土壤主要细菌属。同时，头孢菌，新杂质孢子虫，菲拉斯尼普尔和丘疹是圆形西瓜（CW）的根茎中独特的土壤主要真菌属；相比之下，Acronium，cladosporium，Cryptocococococococococococococuseae，Sodiomyces，Microascus，Conocybe，Sporidiobolus和Acromonium是卵形水甲基（OW）的根茎中独特的土壤主导的真菌属。所有上述结果表明，具有不同果皮形状的西瓜精确地募集了根茎和茎中的各种微生物。Additionally, Lechevalieria , Pseudorhodoferax , Pseudomonas , Massili a, Flavo- bacterium , Aeromicrobium , Stenotrophomonas , Pseudonocardia , Novosphingobium , Melittangium , and Herpetosiphon were the unique dominant endophytic bacterial genera in stems of CW;相比之下，falsirhodobacter，kocuria和kineosporia是OW茎中的特殊内向属属。此外，lectera和fusarium是CW茎中独特的主导性内生真菌属。相比之下，仅尾孢子是OW茎中的特殊主导性内生真菌属。同时，可以推测不同根磷和内生微生物的富集与西瓜水果形状有关。
COVID-19 疫苗和扁平苔藓
扁平苔藓 (LP) 是一种慢性炎症和免疫介导性疾病，可影响皮肤、指甲、头发和粘膜，包括结膜、口咽、食道和外阴阴道粘膜 (7-9)。除了疾病的不同部位外，根据病变形态，还有几种临床变体：丘疹（经典）、肥厚性、水疱性、光化性、环状、萎缩性、线性、毛囊、LP 色素沉着和 LP 色素倒置。患者经常会出现严重的瘙痒，皮肤病变可能会使人虚弱。通过问卷调查，扁平苔藓患者的生活质量与牛皮癣患者的生活质量相当 (7)。诊断基于临床表现，应通过活检进行确认。组织病理学显示为苔藓样界面皮炎。局部皮质类固醇是一线治疗方法，其次是 UVB 光疗，有时与全身皮质类固醇、阿维A或其他全身免疫抑制药物联合使用（8、9）。除了局部皮质类固醇外，局部他克莫司对外阴阴道扁平苔藓也有效。扁平苔藓可能在一到两年内自行消退，但复发很常见。粘膜扁平苔藓可能更持久且对治疗有抵抗力。扁平苔藓是一种 T 细胞介导的自身免疫性疾病，主要涉及 T 辅助细胞 1 通路 (7)。除了可能的遗传倾向外，还有几种临床因素与扁平苔藓有关，包括压力和焦虑、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、血脂异常和病毒感染，如丙型肝炎和疱疹病毒感染。目前尚不清楚这些因素实际上是扁平苔藓患者的危险因素还是伴随因素 (7)。苔藓样药疹是一种罕见的皮肤反应，由几种药物引起，与皮肤或口腔扁平苔藓相似 (10)。对于口腔苔藓样药疹，最常见的相关药物是甲基多巴、干扰素-α、伊马替尼和英夫利昔单抗 (11)。对于皮肤苔藓样药疹，最常见的相关药物是 ACE 抑制剂 (12)、噻嗪类 (13)、β 受体阻滞剂 (14) 和免疫检查点抑制剂 (15)。扁平苔藓最常见于中年人，女性略多见，无种族偏好 (8)。扁平苔藓的确切患病率尚不清楚，但估计全球患病率在 0.22% 至 5% 之间。
PAN -RAF抑制剂Tovorafenib患者的1阶段研究...
BRAF和NRA的抽象目的基因组改变是恶性黑色素瘤和其他实体瘤中的致癌驱动因素。Tovorafenib是一种研究，口服，选择性，CNS-PENETRANT，小分子，II型PAN-RAF抑制剂。这项第一个人类1期研究探讨了Tovorafenib的安全性和抗肿瘤活性。方法对复发或难治性晚期实体瘤的成年患者进行了两部分研究，包括剂量升级阶段和剂量扩张阶段，包括分子定义的黑色素瘤患者。主要目标是每隔一天（Q2D）或每周一次（QW）评估一次Tovorafenib的安全性，并在这些时间表上确定最大耐受性和建议的2阶段剂量（RP2D）。次要目标包括评估抗肿瘤活性和Tovorafenib药代动力学。对149例患者进行了tovorafenib的结果（Q2d n = 110，QW n = 39）。Tovorafenib的RP2D定义为200 mg Q2d或600 mg QW。在剂量扩张阶段，Q2D队列中的80名患者中有58例（73％），QW队列中的19名患者中有9名（47％）发生≥3级不良事件。这些总体中最常见的是贫血（14例，14％）和丘疹性皮疹（8例患者，8％）。在Q2D扩张阶段的68名可评估患者中，有10例（15％）在16例（50％）BRAF突变阳性黑色素瘤中的16例患者中有10例（15％）的反应，其中包括RAF和MEK抑制剂。在QW剂量扩张阶段，NRAS突变阳性黑色素瘤对RAF和MEK抑制剂的可评估患者没有反应。 9名患者（53％）对稳定疾病的反应最佳。QW剂量给药与Tovorafenib在400-800 mg的全身循环中的最小积累有关。结论两种时间表的安全性均可接受，QW以600 mg QW的RP2D剂量为将来的临床研究首选。Tovorafenib在BRAF突变的黑色素瘤中的抗肿瘤活性是有希望的，并且在多种环境中持续临床发育是合理的。clinicaltrials.gov标识符NCT01425008。
PAN -RAF抑制剂Tovorafenib在...
BRAF和NRA的抽象目的基因组改变是恶性黑色素瘤和其他实体瘤中的致癌驱动因素。Tovorafenib是一种研究，口服，选择性，CNS-PENETRANT，小分子，II型PAN-RAF抑制剂。这项第一个人类1期研究探讨了Tovorafenib的安全性和抗肿瘤活性。方法对复发或难治性晚期实体瘤的成年患者进行了两部分研究，包括剂量升级阶段和剂量扩张阶段，包括分子定义的黑色素瘤患者。主要目标是每隔一天（Q2D）或每周一次（QW）评估一次Tovorafenib的安全性，并在这些时间表上确定最大耐受性和建议的2阶段剂量（RP2D）。次要目标包括评估抗肿瘤活性和Tovorafenib药代动力学。对149例患者进行了tovorafenib的结果（Q2d n = 110，QW n = 39）。Tovorafenib的RP2D定义为200 mg Q2d或600 mg QW。在剂量扩张阶段，Q2D队列中的80名患者中有58例（73％），QW队列中的19名患者中有9名（47％）发生≥3级不良事件。这些总体中最常见的是贫血（14例，14％）和丘疹性皮疹（8例患者，8％）。在Q2D扩张阶段的68名可评估患者中，有10例（15％）在16例（50％）BRAF突变阳性黑色素瘤中的16例患者中有10例（15％）的反应，其中包括RAF和MEK抑制剂。在QW剂量扩张阶段，NRAS突变阳性黑色素瘤对RAF和MEK抑制剂的可评估患者没有反应。 9名患者（53％）对稳定疾病的反应最佳。QW剂量给药与Tovorafenib在400-800 mg的全身循环中的最小积累有关。结论两种时间表的安全性均可接受，QW以600 mg QW的RP2D剂量为将来的临床研究首选。Tovorafenib在BRAF突变的黑色素瘤中的抗肿瘤活性是有希望的，并且在多种环境中持续临床发育是合理的。clinicaltrials.gov标识符NCT01425008。
JYNNEOS 和 TPOXX 用于治疗猴痘 VHA PBM ...
背景 2022 年 5 月，世界卫生组织报告称，非洲以外的非流行国家爆发了迅速蔓延的猴痘感染疫情。猴痘是一种罕见的人畜共患病，在非洲部分地区流行，由与天花相关的正痘病毒引起，并通过受感染的哺乳动物传播，包括松鼠、睡鼠和猴子。2003 年，美国爆发的疫情与从非洲进口的宠物草原犬鼠有关。人与人之间的传播可以通过接触受感染的体液、皮肤病变、呼吸道飞沫或通过受污染的物体发生。在目前的疫情中，最大的风险因素是与男性发生性关系的男性在性活动中接触皮肤病变后感染猴痘。美国第一例病例于 2022 年 5 月 18 日报告，患者是一名从加拿大返回的患者。截至 2022 年 8 月 8 日，美国已确诊 7000 多例病例，几乎所有州都报告了至少一例病例。 8 月 4 日，白宫宣布猴痘为国家公共卫生紧急事件。猴痘通常在感染后 5-21 天出现发烧、头痛、淋巴结肿大、背痛、肌痛和/或乏力等前驱症状。此阶段之后很快会出现弥漫性皮疹，病变从斑疹发展为丘疹、水疱、脓疱，通常出现在脐部，然后结痂并消退。此阶段可持续 2-4 周。手和脚底会出现病变。可在 CDC 猴痘信息网站上找到特征性病变的图片和详细的感染时间表。尽管缺乏猴痘的数据，但人们认为免疫功能低下的患者的结果可能会更糟。免疫功能低下与天花或接种具有复制能力的天花疫苗后的严重并发症有关。患者在出现皮疹时具有传染性，直到所有病变脱落并形成新皮肤。任何出现特征性皮疹（包括非典型生殖器病变）的患者都应怀疑患有猴痘。请参阅此处的 CDC 病例定义。以下信息旨在为 VHA 临床医生提供有关使用和获取猴痘专用产品的指导。最近的更新以紫色显示，以便快速识别变化。10 月 1 日更新：VHA 已分配少量 tecovirimat 用于内部分发。此更新中包含有关如何订购和使用 VA 分配的说明
托珠单抗和英夫利昔单抗治疗后，维莫非尼诱发的药疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状 (DRESS) 综合征迅速恢复
摘要 背景 在过去几年中，免疫检查点抑制剂（例如 nivolumab）和靶向 BRAF 抑制剂极大地改变了转移性黑色素瘤的治疗结果。皮肤毒性是与常用的 BRAF 抑制剂维莫非尼相关的最常见不良事件 (AE)，影响超过 90% 的患者。据报道，先前接受过抗程序性细胞死亡-1 (抗 PD-1) 抗体治疗的患者会出现早发的与维莫非尼相关的严重 AE。长期使用全身性类固醇是严重或危及生命的 AE 的一线治疗方法。我们报告了一例女性病例，该女性患有与维莫非尼相关的严重且迅速恶化的药疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状 (DRESS) 综合征，在单剂量给予 TNF-α 拮抗剂英夫利昔单抗与白细胞介素 (IL)-6 受体拮抗剂托珠单抗联合治疗后数小时病情缓解。病例介绍 一名 41 岁女性，接受单药 nivolumab 治疗后黑色素瘤进展。活检样本经重新检查，发现 BRAF V600E 突变。患者在最后一次使用 nivolumab 后仅 10 天就开始接受维莫非尼和考比替尼治疗。抗 BRAF 治疗第三天发现淋巴细胞减少，随后出现斑丘疹。随后，临床状况进一步恶化，该妇女因高热、呼吸和心脏循环衰竭、弥漫性皮疹、全身水肿和淋巴结肿大而急诊入院。诊断为毛细血管渗漏过度表达的 DRESS 综合征。给予单剂量托珠单抗后数小时心脏循环和肾功能得到改善。由于肝功能恶化、皮肤病变和粘膜炎，医生给患者开了一剂英夫利昔单抗，并在随后的 24 小时内病情显著改善。开始使用达拉非尼和曲美替尼，但随着英夫利昔单抗从患者血液中清除，药物毒性再次出现。结论 抗 IL-6 和抗 TNF-α 靶向治疗非常严重的 AE 可以立即缓解可能危及生命的症状，并减少住院时间和费用。维持治疗性英夫利昔单抗的血液浓度允许在维莫非尼相关 AE 发生后尽早改用达拉非尼。
泛 RAF 抑制剂托沃拉非尼的 1 期研究......
摘要目的 BRAF 和 NRAS 的基因组变异是恶性黑色素瘤和其他实体瘤的致癌驱动因素。托沃拉非尼是一种在研的口服、选择性、中枢神经系统渗透性、小分子 II 型泛 RAF 抑制剂。这项首次用于人体的 1 期研究探讨了托沃拉非尼的安全性和抗肿瘤活性。方法这项针对复发或难治性晚期实体瘤成年患者的两部分研究包括剂量递增期和剂量扩展期，包括分子定义的黑色素瘤患者群。主要目标是评估每隔一天 (Q2D) 或每周 (QW) 一次给药的托沃拉非尼的安全性，并确定这些方案的最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。次要目标包括评估抗肿瘤活性和托沃拉非尼药代动力学。结果 149 名患者（Q2D n = 110，QW n = 39）接受了托沃拉非尼治疗。托沃拉非尼的 RP2D 定义为 200 mg Q2D 或 600 mg QW。在剂量扩展阶段，Q2D 队列中的 80 名患者中有 58 名（73%）和 QW 队列中的 19 名患者中有 9 名（47%）出现 ≥ 3 级不良事件。总体而言，最常见的不良事件是贫血（14 名患者，14%）和斑丘疹（8 名患者，8%）。在 Q2D 扩展阶段，68 名可评估患者中有 10 名（15%）出现反应，包括 16 名（50%）未使用过 RAF 和 MEK 抑制剂的 BRAF 突变阳性黑色素瘤患者中的 8 名。在 QW 剂量扩展阶段，17 名可评估的 NRAS 突变阳性黑色素瘤患者未接受过 RAF 和 MEK 抑制剂治疗，未出现反应；9 名患者 (53%) 的最佳反应为病情稳定。400-800 毫克剂量范围内，QW 剂量给药与体循环中托沃拉非尼的最小蓄积相关。结论两种方案的安全性均可接受，未来临床研究首选 RP2D 600 毫克 QW 剂量。托沃拉非尼在 BRAF 突变黑色素瘤中的抗肿瘤活性很有希望，值得在多种环境中继续进行临床开发。ClinicalTrials.gov 标识符 NCT01425008。
感染麻疹的风险增加
2025 年 1 月 31 日背景：新墨西哥州卫生部 (NMDOH) 通知医疗保健提供者，过去两周内德克萨斯州至少确诊了四例麻疹病例，分别来自盖恩斯县 (2) 和哈里斯县 (2)。盖恩斯县与新墨西哥州利县接壤。德克萨斯州卫生服务部正在调查更多疑似麻疹病例以及是否有任何接触发生在新墨西哥州。鉴于州居民经常跨越州界，考虑麻疹暴露风险增加是明智之举。虽然新墨西哥州目前没有确诊病例，但医疗保健提供者应警惕任何年龄的未接种疫苗或接种不足的患者出现发热性皮疹，尤其是那些最近旅行或接触过已知病例（例如德克萨斯州的病例）的患者。重要的是让您的患者及时接种麻疹疫苗，并及时识别、隔离、报告和检测疑似麻疹患者以防止进一步传播至关重要。对临床医生的建议：麻疹的特征是发烧、不适、咳嗽、鼻炎和结膜炎的前驱症状，随后出现斑丘疹。皮疹从头部开始，向下蔓延至全身，通常在接触后约 14 天出现，但范围从接触后 7-21 天不等。麻疹患者在皮疹开始前 4 天到皮疹出现后 4 天具有传染性。麻疹传染性极强，NMDOH 建议不允许疑似麻疹患者（分诊时发烧和出疹）与其他人一起在候诊室。最好先在诊所外对患者进行评估。如果怀疑是麻疹，立即将患者隔离在负压室。如果您的机构没有负压室，请确保患者戴上口罩并安置在有门的私人房间中。疑似麻疹患者所住的任何房间在患者离开后两小时内都不应使用，因为在此期间麻疹病毒仍悬浮在空气中。应指导疑似麻疹患者在出疹后四天内在家中自我隔离。高风险接触者（例如孕妇或免疫功能低下者）可能需要进一步评估。大约五分之一的麻疹病例需要住院治疗。如果怀疑是麻疹，应获取血清样本进行 IgM 检测，并获取咽拭子或鼻咽拭子，置于病毒运输培养基中，进行 PCR 检测。如有任何疑似麻疹病例，请立即通知卫生部门，电话是 1-833-SWNURSE（1-833-796-8773），24/7 全天候服务。目前已有安全且高效的麻疹疫苗，医疗机构应确保所有工作人员都接种了两剂 MMR 疫苗，或有实验室证据表明对麻疹具有免疫力。MMR（麻疹-腮腺炎-风疹）疫苗获准供 12 个月或以上的人群使用；MMRV（麻疹-腮腺炎-风疹-水痘）疫苗获准供 12 个月至 12 岁的人群使用。一剂的平均有效率为 93%，而两剂的平均有效率为 97%。
登革热和奥罗普切病毒感染风险增加
费城公共卫生局 (PDPH) 正在通知该地区的医疗保健提供者，由于登革热或奥罗普切病毒、具有相似临床表现和重叠爆发区域的虫媒病毒感染，旅行相关感染的风险增加。2024 年，美洲和波多黎各的国家继续创纪录地爆发登革热病毒。与此同时，奥罗普切病毒感染有所增加，从亚马逊盆地的流行地区蔓延到新的地区，包括巴西、玻利维亚、秘鲁、哥伦比亚、多米尼加共和国和古巴。流行病学和临床特征：登革热：登革热是全球最常见的虫媒病毒疾病。登革热病毒通过受感染的伊蚊叮咬传播，其中埃及伊蚊是最常见的媒介。该物种通常生活在热带和亚热带气候中，并在美国大陆南部和西南部地区发现，这些地区发生了有限的局部疫情。目前，佛罗里达州和加利福尼亚州洛杉矶已报告登革热的局部传播。在费城，白纹伊蚊是传播登革热的效率低得多的媒介，在蚊子肆虐的季节里随处可见。登革热是由四种不同但密切相关的登革热病毒 (DENV-1、-2、-3、-4) 引起的，因此有登革热病毒病史的人有可能感染不同类型的病毒。大约 75% 的登革热感染是无症状的，但剩余四分之一的人有症状，症状可从轻微到严重不等。患者通常表现为发烧，并伴有恶心、呕吐、皮疹、肌肉疼痛、严重骨痛、头痛或白细胞计数低。大约 5% 的有症状登革热患者会发展为严重疾病，其特征是严重出血、休克、呼吸窘迫或终末器官衰竭。1 岁以下的婴儿、孕妇、老年人和患有某些疾病的人感染严重登革热的风险更高。奥罗普切病毒：奥罗普切病毒是南美洲和加勒比地区一种新出现的节肢动物传播病毒，由蠓和某些蚊子传播。虽然奥罗普切病毒已经传播到亚马逊盆地以外的新地区，但截至 2024 年，美国仅报告了来自 5 个州的 74 例旅行相关感染。奥罗普切病毒的症状类似于其他虫媒病毒疾病，包括登革热。大多数有症状的患者有自限性发热性疾病，伴有肌痛、头痛和关节痛。其他症状包括眶后疼痛、畏光、呕吐、腹泻、疲劳、斑丘疹、结膜充血和腹痛。临床实验室检查结果可能包括淋巴细胞减少和白细胞减少、C 反应蛋白 (CRP) 升高和肝酶略有升高。孕妇、老年人和患有潜在疾病的人（例如免疫抑制、高血压、糖尿病、患有心脏病或心血管疾病的人患严重疾病的风险更大，并发症包括出血表现（例如鼻出血、牙龈出血、黑便、月经过多、瘀点）和神经侵袭性疾病（例如脑膜炎、脑膜脑炎）。已报告两例死亡病例。可能的垂直传播与
BRAF 突变转移性结直肠癌的联合靶向治疗：我们已经到达终点了吗？
临时疗效、安全性和亚组分析表明，encorafenib 加西妥昔单抗 (9.3 个月；95% CI：8.0–11.3) 的中位总生存期 (mOS) [风险比 (HR) =0.60；95% 置信区间 (CI)：0.48–0.77] 显著改善，而对照组 (5.9 个月；95% CI：5.1–7.1) 则未达到这一水平。如前所述，在 encorafenib-西妥昔单抗中添加 binimetinib 并未进一步改善结果，mOS 均为 9.3 个月 (95% CI：8.2–10.8)。与对照组相比，encorafenib-西妥昔单抗组合疗法在所有亚组中的 mOS 均较优。恩科拉非尼-西妥昔单抗的确诊客观缓解率 (ORR) 为 20%，恩科拉非尼-西妥昔单抗-比尼替尼为 27%，对照组为 1.8%。此外，与标准治疗组相比，恩科拉非尼-西妥昔单抗组合可显著改善患者报告的生活质量评估 (16)。在毒性方面，两种研究组合均被认为是可以耐受的，但双联组合比三联组合和对照组更佳，≥ 3 级不良事件发生率分别为 57%、66% 和 64% (1)。有趣的是，与之前报告的单药恩科拉非尼或西妥昔单抗相比，恩科拉非尼和西妥昔单抗组合的皮肤病不良事件发生的频率和严重程度明显降低。接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中，仅 5% 报告出现任何级别的掌跖红肿感觉异常综合征，而接受单一药物 encorafenib 治疗的患者中有 67% 报告出现这种不良事件，接受西妥昔单抗治疗的患者中有 82% 出现任何级别的丘疹脓疱性皮疹，而接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中有 45% 出现痤疮样皮炎或任何其他形式的皮疹 (1,17,18)。此外，≥ 3 级皮疹、掌跖红肿感觉异常综合征或痤疮样皮炎的发生率仅为 1%，而接受西妥昔单抗单药治疗的患者中发生率 >20% (1,18)。BRAF 抑制剂和抗 EGFR 靶向抗体对彼此的皮肤毒性具有明显的保护作用，这似乎与这些药物在健康 BRAF 野生型皮肤组织中的相反作用一致。抗 EGFR 抗体也会抑制皮肤组织中的 MAPK 信号传导，从而引起皮肤不良事件，而 BRAF 抑制剂则通过矛盾地激活 MAPK 通路来抵消这种影响，因此联合使用时可能会降低皮肤毒性 (19,10)。