在健康人类志愿者中评估了经颅聚焦超声 (FUS) 刺激初级躯体感觉皮层及其丘脑投射(即腹后外侧核)对脑电图 (EEG) 反应产生的影响。刺激与非惯用手相对应的单侧躯体感觉回路会在所有参与者中产生脑电图诱发电位;然而,并非所有感知到的刺激都会产生手的触觉。这些 FUS 诱发的脑电图电位 (FEP) 是从两个大脑半球观察到的,与正中神经刺激的躯体感觉诱发电位 (SSEP) 有相似之处。与使用 1 和 2 毫秒 PD 相比,使用 0.5 毫秒脉冲持续时间 (PD) 超声处理(占空比为 70%)可在超声处理同侧半球引发更明显的 FEP 峰值特征。尽管一些参与者报告听到了与 FUS 刺激相关的音调,但根据对音调刺激(模仿与 FUS 刺激相同的重复频率)的听觉诱发电位 (AEP) 的单独测量,观察到的 FEP 不太可能与听觉混淆。与丘脑刺激相关的静息态功能连接 (FC) 的离线变化表明,FUS 刺激增强了感觉运动和感觉整合区域网络的连接,这种变化至少持续一个多小时。临床神经学评估、EEG 和神经解剖 MRI 未发现超声处理的任何不良或意外影响,证明了其安全性。这些结果表明,FUS 刺激可能在人类体内诱导长期神经可塑性,表明其对各种神经和神经精神疾病具有神经治疗潜力。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年7月24日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.27.525966 doi:Biorxiv Preprint
摘要。背景:帕金森氏病(PD)患者中丘脑深脑刺激(STN DBS)的标准化筛查对于确定资格至关重要,但其预测合格患者术后结局的实用性尚无定论。尚不清楚可穿戴数据是否可以促进此目标。目的:评估DBS筛选中纳入的通用组件的效用,并以可穿戴的传感器互补,以预测STN DBS手术后一年后的运动结果和生活质量(QOL)。方法:连续的患者被包括在两个DBS中心的乐观主义人群研究中。标准化评估包括术前左旋多巴挑战测试(LCT),以及有关QOL和非运动症状的问卷,包括认知,精神症状,冲动,自主症状和睡眠问题。此外,还使用了门槛可穿戴传感器(帕金森·伊氏(PKG))。术后评估相似,还包括刺激挑战测试,以确定DBS对运动功能的影响。结果:包括八十三名患者(中位数(四分位数)63岁(56-68)岁,女性为36%)。med-off(刺激)运动严重程度恶化,表明疾病的进展,但患者在(刺激)运动功能,运动浮动,QOL和大多数非运动域的疾病方面有了显着改善。运动结果未通过术前测试预测,包括LCT或PKG的协变量。在多元模型中,术后QOL预测了更好的术前QOL,较低的年龄和术前冲动得分。结论:来自DBS筛选的数据(包括可穿戴数据)不能预测一年的术后运动结果。DBS QOL似乎主要是由非运动症状驱动的,而不是由运动改善驱动。
1 英国伦敦国王学院生物医学工程与成像科学学院大脑发育中心;2 英国伦敦国王学院神经发育障碍中心;3 西班牙马德里理工大学 ETSI 电信生物医学图像技术中心;4 西班牙马德里生物工程、生物材料和纳米医学生物医学研究网络中心 (CIBER-BBN);5 比利时鲁汶天主教大学电气工程系 (ESAT/PSI);6 英国伦敦圣托马斯医院伦敦国王学院生物医学工程与成像科学学院生物医学工程系;7 英国伦敦国王学院法医与神经发育科学系;8 英国伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所神经影像学系; 9 儿童神经科学、埃夫利娜伦敦儿童医院、盖伊和圣托马斯 NHS 基金会信托、伦敦、英国;10 伦敦帝国理工学院生物工程系、伦敦、英国
摘要:背景:基底神经节信号的神经生理症状和行为生物标志物的景观是指的。基于感应的深脑刺激(DBS)的临床翻译还需要对丘脑下核(STN)内光谱生物标志物的解剖结构进行透彻的理解。目标:目的是系统地研究频谱地形,包括帕金森氏病(PD)患者的STN局部领域(LFP)中广泛的子带,并评估其对DBS临床反应的预测性。方法:使用多接触DBS电极的70例PD患者(130个半球)记录了STN-LFP。A comprehensive spatial characteriza- tion, including hot spot localization and focality estima- tion, was performed for multiple sub-bands (delta, theta, alpha, low-beta, high-beta, low-gamma, high-gamma, and fast-gamma (FG) as well as low- and fast high-fre- quency oscillations [HFO]) and compared to the clinical hot spot for rigidity response to DBS。建立了光谱生物标记图,并用于预测对DBS的临床反应。
此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年5月12日。; https://doi.org/10.1101/2023.01.27.525966 doi:biorxiv Preprint
抽象目的概述了通过下丘脑功能障碍,不足和自治功能障碍(ROHHAD)的发现,表现和管理快速发作的肥胖症的概述。讨论涉及多个学科和大陆的病因学的搜索。方法(1965-2022)关于罗哈德的诊断,管理,病理生理学和潜在病因。在罗哈德(Rohhad)提出了一些具有专业知识的学术中心的经验,并详细讨论了寻找原因的科学发现。结果Rohhad是一种超稀有综合征,少于200例已知病例。尽管发生了变化,但缩写词Rohhad旨在提醒医师对表型表现的通常顺序或展开,包括完整的表型。首次描述将近60年后,关于罗哈德的病理生理学知之甚少,但病因仍然神秘。寻找Rohhad患者常见的基因突变迄今为止尚未提出定义疾病的基因。同样,搜索Rohhad的自动免疫基础并未产生确切的答案。本评论总结了当前的知识和潜在的未来方向。结论罗哈德(Rohhad)是一个知名度不佳,复杂且可能毁灭性的疾病。搜索其原因与寻找肥胖和自主性失调的原因相互障碍。对Rohhad Neces站点的患者的照顾,以促进我们的知识,从而减轻疾病负担并最终停止和/或逆转表型的展开,从而为促进我们的知识而进行协作努力。
。cc-by 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的,他已授予MedRxiv的许可证,以永久显示预印本。(未通过同行评审认证)
摘要:丘脑下核(STN)的深脑刺激(DB)是减轻帕金森氏病(PD)运动症状的手术程序。DBS的模式(例如,所使用的电极对和刺激强度)通常通过基于运动功能的主观评估来优化试验和误差。我们测试了DBS在选定的基底神经节核中释放谷氨酸的假设,并创建了6-羟基羟基胺(6-OHDA)诱导的nigrostriatal病变会在这些基础神经节核中的DBS释放中改变谷氨酸。我们研究了在麻醉,对照和6-OHDA治疗的大鼠中,STN本身或Globus Pallidus(GP)中DBS的伪随机二进制序列与谷氨酸(GP)之间的关系。我们使用使用系统识别估算的转移函数表征了DBS和谷氨酸水平之间的刺激 - 反应关系。刺激GP和STN中STN升高的谷氨酸水平。 尽管6-OHDA处理不会影响DBS在STN期间STN中的谷氨酸动力学,但由于存在或不存在6-OHHDA诱导的病变,DBS在STN中的DBS和GP中DBS之间的DBS之间的转移功能显着改变。 因此,在6-OHDA处理的动物中GP中的谷氨酸反应(但不在STN中)取决于多巴胺能输入。 因此,在DBS患者中,测量GP中的谷氨酸水平可能会在闭环DBS设备中提供有用的反馈目标,因为DBS期间GP中谷氨酸释放的动力学似乎反映了SNC中多巴胺能神经元的丧失。刺激GP和STN中STN升高的谷氨酸水平。尽管6-OHDA处理不会影响DBS在STN期间STN中的谷氨酸动力学,但由于存在或不存在6-OHHDA诱导的病变,DBS在STN中的DBS和GP中DBS之间的DBS之间的转移功能显着改变。因此,在6-OHDA处理的动物中GP中的谷氨酸反应(但不在STN中)取决于多巴胺能输入。因此,在DBS患者中,测量GP中的谷氨酸水平可能会在闭环DBS设备中提供有用的反馈目标,因为DBS期间GP中谷氨酸释放的动力学似乎反映了SNC中多巴胺能神经元的丧失。
Targeting ineffective erythropoiesis [4] Activin receptor traps Sotatercept Ligand trap to inhibit Phase 2 trial with 16 TDT Effective and well tolerated Hypertension, muscle negative regulator of late- patients between 2012- 2014, Notable reductions in trans- spasm, headache stage erythropoiesis in administered as subcutaneous fusion requirements observed in most TGF β (improves贫血)注射每3周;在3周注射患者中被裁员一次作为副作用的FDA的副作用ASED输血负担,在治疗高度治疗中> 20%的治疗> 20%,≥33%的肺动脉高 - 但在2例患者中的7和≥50%的肺动脉估计是≥24wk luspater 2 31 the frient frientient fiper-niftient frientient 2 31 the the the the the the the the the the in 31 pain, tein that acts as a trap for patients, administered as Approved by FDA for treat- arthralgia, dizziness, activin receptor (decrease subcutaneous injection every ment of anemia failing to res- hypertension and oxidative stress and ane- 3 wk; decrease transfusion pond to erythropoiesis hyperuricemia mia in β - thalassemia burden noted in 26 (81%)MDS 3级或以上的刺激剂在任何2周上> 20%患者。 在第30周,超负荷。 迷宫炎,复发性1例患者,uti降低,腹胀,脾脏大小为第12周,体重增加表明未批准脾脏量增加。 小儿年龄组肝素的增加,但铁或铁蛋白没有变化。 另一项2期试验超越预终止。 和泛素化)2阶段研究尚未开始。患者。在第30周,超负荷。迷宫炎,复发性1例患者,uti降低,腹胀,脾脏大小为第12周,体重增加表明未批准脾脏量增加。小儿年龄组肝素的增加,但铁或铁蛋白没有变化。另一项2期试验超越预终止。和泛素化)2阶段研究尚未开始。adverse events like going believe study (phase thromboembolic events 3 trial) High cost of therapy JAK 2 inhibitors [4] Ruxolitinib Improved ineffective Phase 2a trial with 30 TDT Oral therapy High cost of therapy erythropoiesis, reversal patients, administered as oral Sustained reduction in (18,500 INR per 10 of splenomegaly by in- daily dose; a decrease in脾脏的大小改善了片剂的预片)JAK2级联脾脏大小从基线为输血血红蛋白-1.7每天的给药从基线到肝素需要的第12-19.7%,基线的增加到时间增加,这会减少铁质细胞增多率,昏迷,30-26.8%。调节铁代谢[4] Mini Hepcidins限制了铁的吸收,第2阶段试验,TDT缺乏已发表的较少性 - 发表的降低过载的超负荷患者,具有心肌文献,以皮下注射为皮下注射,每2 wk;由于患者的风险福利不良,因此被终止。铁蛋白减少铁吸收,第1阶段试验(口服)恶魔已发表的数据可用于缺乏已发表的抑制剂防止超负荷(仅触发临时临时临床前研究文献(VIT-2763)铁波素内在化的铁水平下降。tmprss6增加了第2阶段试验在TDT缺乏性的缺乏性抑制剂肝素抑制剂(通过抑制患者中,用作文献基因TMPRSSS6)的抑制性抑制剂的缺乏,从而在每4周中增加了每4个WK的下降/ d。