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World File Search System丙酮酸
peloplasma Aerotolerans Gen。 11月，sp。十一
摘要：一种新型的气化厌氧菌细菌（菌株M4AH T）是从Terres-Tres-air-tres-air-tres-tres-tres-tres-tres-tres-tres-tres-aerobic细菌（俄罗斯塔曼半岛）中分离出来的。细胞小，无细胞壁，非运动球，直径为0.32–0.65 µm。The isolate was a mesophilic, neutrophilic chemoorganoheterotroph, grow- ing on carbohydrates (D-glucose, D-trehalose, D-ribose, D-mannose, D-xylose, D-maltose, D-lactose, D-cellobiose, D-galactose, D-fructose, and D-sucrose), proteinaceous compounds (yeast提取，锥状纹状体）和丙酮酸。菌株M4AH T在气相中耐受2％的氧，是过氧化氢酶阳性的，在微氧条件下显示出可持续的生长。菌株M4AH T的主要细胞脂肪酸为C 16：0和C 18：0。基因组DNA的G+C含量为32.42％。菌株M4AH t的最接近系统发育亲戚是来自家族的Acholeplastaceae（阶段Acholeplasmatales，class Mollicutes）的Mariniplasma Anaerobium。基于分离株的多重表征，菌株M4AH t被认为代表了一种新属的新物种，为此名称peloplasma aerotolerans gen。 11月，sp。nov。提出了。Peloplasma Aerotolerans的类型应变为M4AH T（= DSM 112561 T = VKM B-3485 T = UQM 41475 T）。这是从泥石火山中分离出的Acholeplasmatales的第一代表。
发现衰老造血干细胞提供的新陈代谢灵活性 - AMED
注1。细胞因子：一种主要由其他细胞分泌的蛋白质，并通过与细胞表面的受体结合来维持和生长细胞。如果缺乏，细胞将无法生存。注2。造血干细胞：这些是哺乳动物成人骨髓中发现的少数细胞，通过分裂细胞，它们为生命提供了血液。注3。线粒体：细胞内的细胞器之一。使用两种代谢途径，即柠檬酸循环和电子传输系统，将使用氧气吸入细胞的养分被分解为水和二氧化碳以产生ATP。注4。sdhaf1：一种在电子传输系统中称为复合物II的蛋白质，以及辅助琥珀酸脱氢酶（SDH）复合物的因子的缩写。注5。ATP：三磷酸腺苷。细胞所需的最大能量是由ATP分解时产生的能量提供的。注6。 pGAM1基因诱导的缺失小鼠：一种在磷酸甘油酸突变酶基因（糖酵解酶之一）给予他莫昔芬（一种化学合成的雌激素）时被诱导删除的小鼠。可以在时间和组织中专门删除基因。注7。 糖酵解系统：将葡萄糖掺入细胞中并分解为丙酮酸和乳酸无氧的过程，从而获得能量。注8。 离子色谱/质谱技术：通过组合电离色谱法量化每个分子的丰度的技术，可以高精度分离电离化合物和质谱法，质谱法，从而可以精确测量质量和电荷的比例，从而量化每种分类分子的质量和电荷。注9。 五肽磷酸盐循环：一种代谢途径，该途径合成了来自葡萄糖的Pentose，一种DNA和RNA的材料。在此过程中，细胞提供去除活性氧所需的还原能力。注意10。 活性氧：在包含氧的分子中，它们是特别反应性的，很薄，例如DNAATP：三磷酸腺苷。细胞所需的最大能量是由ATP分解时产生的能量提供的。注6。pGAM1基因诱导的缺失小鼠：一种在磷酸甘油酸突变酶基因（糖酵解酶之一）给予他莫昔芬（一种化学合成的雌激素）时被诱导删除的小鼠。可以在时间和组织中专门删除基因。注7。糖酵解系统：将葡萄糖掺入细胞中并分解为丙酮酸和乳酸无氧的过程，从而获得能量。注8。离子色谱/质谱技术：通过组合电离色谱法量化每个分子的丰度的技术，可以高精度分离电离化合物和质谱法，质谱法，从而可以精确测量质量和电荷的比例，从而量化每种分类分子的质量和电荷。注9。五肽磷酸盐循环：一种代谢途径，该途径合成了来自葡萄糖的Pentose，一种DNA和RNA的材料。在此过程中，细胞提供去除活性氧所需的还原能力。注意10。活性氧：在包含氧的分子中，它们是特别反应性的，很薄，例如DNA
乳酸阈值
摘要-本文旨在回顾耐力运动员为实现理想表现必须保持的微妙代谢平衡。最佳速度最终取决于运动员向工作肌肉输送大量氧气的能力，同时防止组织和血液中乳酸过度积累。乳酸与疲劳有关已有近 80 年的历史。这种无氧代谢副产物在疲劳中起着重要作用；然而，许多关于乳酸在导致疲劳方面的作用的指控都是没有根据的或夸大其词的。它的负面名声是由于对运动期间乳酸动力学的理解不足造成的。乳酸是无氧代谢的天然产物。它不是坏的或不受欢迎的物质；事实上，它可用作能量来源、临时丙酮酸储存器以及防止身体 pH 值降至危险低水平的手段。乳酸阈值定义为在保持血液乳酸处于稳定状态的情况下可获得的最高代谢率。在这种强度下，身体清除乳酸的速度与产生乳酸的速度一样快。如果强度超过这个临界点，乳酸的产生速度就会超过清除速度，导致乳酸积累迅速增加。运动员要想发挥出最大的耐力潜力，就必须训练身体有效地处理乳酸。这种“微调”使他们能够以尽可能高的强度比赛，同时保持相对较低的乳酸浓度。
聚合物 - 药物结合物用于增强癌症治疗
- 丙酮酸）（PCL），D-α-二甲基聚乙烯乙二醇（TPGS）和聚乙烯乙二醇（PEG）以及天然聚合物（例如透明质酸）（HA）。聚合物的选择对于达到所需的特性至关重要，例如稳定性，生物相容性和受控药物释放至关重要。随后，探索了将药物共轭的策略，包括共价键，这使聚合物与药物之间的稳定联系，确保受控释放并最大程度地减少过早药物释放。使用聚合物可以扩展药物的循环时间，从而通过增强的渗透性和保留效应（EPR）效应来促进肿瘤组织中的积累。这反过来又会改善药物效率和降低的全身毒性。此外，突出显示了PDC中靶向肿瘤的配体的重要性。可以将各种配体（例如抗体，肽，适体，叶酸，赫赛汀和HA）掺入偶联物中，以选择性地将药物输送到肿瘤细胞中，从而减少靶向效果并改善治疗结果。总而言之，PDC已成为一种多功能有效的癌症治疗方法。它们结合聚合物和药物优势的能力提供了增强的药物输送，控制释放和靶向治疗，从而提高了癌症治疗的总体效率和安全性。该领域的进一步研究和发展具有推进个性化癌症治疗选择的巨大潜力。
final_2024-wmrugs-research-conference-program.pdf
摘要：尽管被称为我们细胞的简单动力室，但线粒体令人惊讶地复杂。作为半自主细胞器，线粒体必须灵活适应细胞环境中的动态变化。大约75年前的开创性工作表明，磷酸化构成了这种调节范式，最初发现是从线粒体基质中微调丙酮酸脱氢酶的活性。除了这一早期发现之外，磷酸化影响线粒体的程度在很大程度上尚未得到探索。我们注意到线粒体容纳多个蛋白质磷酸酶，这表明，蛋白质去磷酸化最少可以增强细胞器功能。我们的工作表明，在线粒体磷酸酶敲除时，数百个磷酸化事件可重复增加，这表明这些细胞器中存在广泛但不足的调节网络。最近的一个例子涉及线粒体磷酸酶PPTC7，该磷酸酶PPTC7在被淘汰时会在小鼠中引起完全渗透的致死性 - 一种引人注目的表型表明，适当调节的线粒体磷酸化对于哺乳动物发育至关重要。我们最近发现，PPTC7定位于外部和内部线粒体室，以动态介导基于磷酸化的调节线粒体功能从“内而外”。在本演讲中，我不仅概述了我们最近了解基于磷酸化的线粒体功能的工作，而且还将讨论我们对这些细胞器的发现如何塑造了我的科学旅程。
通过反相蛋白阵列 (RPPA) 分析肺腺癌的代谢蛋白质组，强调线粒体是治疗目标
尽管针对致癌驱动因素和免疫检查点抑制剂的疗法取得了成功，但肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。尽管代谢酶为治疗提供了额外的靶点，但肺腺癌的精确代谢蛋白质组尚不清楚，阻碍了其临床转化。在此，我们使用反相蛋白阵列量化 128 个肿瘤和配对的肺腺癌非肿瘤邻近组织中糖酵解酶、丙酮酸氧化、脂肪酸代谢、氧化磷酸化、抗氧化反应和蛋白质氧化损伤的变化，以分析代谢蛋白质组。脂肪酸氧化、氧化磷酸化和抗氧化反应的线粒体蛋白的稳态水平是肺腺癌患者生存和/或疾病复发的独立预测因子。接下来，我们讨论了 ATPase 抑制因子 1（氧化磷酸化的生理抑制剂，是疾病复发的独立预测因子）的过度表达预防转移性疾病的机制。我们强调，IF1 过度表达会促进肺腺癌细胞更脆弱、侵袭性更低的表型。最后，作为概念验证，我们在患有肺腺癌的小鼠中研究了针对脂肪酸同化或氧化与氧化磷酸化抑制剂联合治疗的治疗潜力。结果表明，与顺铂治疗相比，这种治疗方法显著延长了小鼠的寿命，并为小鼠提供了更好的福利，支持将线粒体活动作为肺腺癌患者治疗的目标。
工业微生物学乙醇生产：
工业微生物学乙醇的产生：乙醇（乙醇）Ch 3 Ch 2 OH可以通过合成化学方法或发酵产生。乙醇（也称为生物乙醇）是通过富含葡萄糖或蔗糖培养基的发酵产生的，在没有氧气的情况下，酒精的产生最佳。最常见的乙烯类微生物是酵母菌，其中包括酿酒酵母，Schizosacachomyces spp。，Candida spp。，Kluyveromyces Lactis，Pichia spp。，Pichia spp。细菌，例如Mobilis，梭状芽孢杆菌和leuconostoc mesenteroides也参与了酒精发酵。参与这些酒精发酵的酵母主要是酿酒酵母的菌株，不能直接发酵淀粉。使用乙醇（1）用作化学饲料库存：在化学工业中，乙醇在许多化学过程中都是中间体。（2）溶剂使用：乙醇在行业中广泛用作染料，油，蜡，化妆品等的溶剂等。（3）一般公用事业：酒精被用作医院中的消毒剂，在家中进行清洁和照明，在实验室中，仅次于水作为溶剂。（4）燃料：乙醇与高达10％的汽油或汽油混合，被称为Gasohol。乙醇产生的生物化学该过程从糖通过糖甲酸糖（EMP）途径（EMP）途径开始，然后在厌氧条件下通过丙酮酸型脱羧酶在厌氧条件下转化为乙醛。乙醛进一步释放了两个分子的二氧化碳，并通过酒精脱氢酶形成乙醇。
基于强粘合剂
观察到扭曲的双层石墨烯中新出现的量子相促使范德 - 瓦尔斯（VDW）材料的活动促进了石墨烯之外的材料。大多数当前的扭曲实验都使用称为PPC的聚合物使用所谓的撕裂和堆栈方法。但是，尽管当前的PPC撕裂和堆栈方法具有明显的优势，但也存在技术局限性，主要是有限数量的VDW材料，可以使用此基于PPC的方法进行研究。这种技术瓶颈一直在阻止少数可用的VDW样品之外的令人兴奋的领域的进一步发展。为了克服这一挑战并促进了未来的扩张，我们使用了强烈的粘合性多丙酮酸（PCL）开发了一种新的撕裂方法。具有相似的角度精度，我们的技术允许制造无上限层，促进表面分析并确保固有的清洁界面和低工作温度。更重要的是，它可以应用于基于PPC的方法仍然无法访问的许多其他VDW材料。我们介绍了通过多种VDW材料制成的扭曲同源物 - 从两种经过良好的VDW材料（石墨烯和MOS 2）到其他VDW材料的首次演示（NBSE 2，NIPS 3和Fe 3 Gete 2）。因此，我们的新技术将有助于将Moiré物理学扩展到少数选定的VDW材料之外，并开辟更令人兴奋的发展。
自闭症和自闭症特征的尿液代谢组谱 - 一项双胞胎研究
目前，自闭症诊断没有可靠的生物标志物。自闭症的异质性和几个共同存在的条件是建立这些疾病的关键挑战。在这里，我们使用了基于质谱的未靶向尿液代谢组学来研究自闭症诊断的代谢差异和自闭症的双胞胎队列中的自闭症特征（n = 105）。我们在双胞胎的尿液样本中鉴定了208个代谢产物。在控制其他神经脱发状况时，未检测到自闭症诊断的明确代谢驱动因素。但是，我们确定了几种代谢产物的名义重大变化。例如，在自闭症组中，苯基丙酮酸（P = 0.019）和牛磺酸（P = 0.032）升高，而肉碱（P = 0.047）降低。我们还解释了共享因素，例如双对中的遗传学，并报告其他代谢物差异。基于自闭症诊断的名义显着代谢产物，富含九种和脯氨酸代谢途径（p = 0.024）。通过社会响应量表第二版和代谢物差异衡量，我们还研究了定量自闭症性状之间的关联，并确定了更多名义上有特殊的代谢物和途径。在双对中观察到吲哚-3-actate和自闭症性状之间的显着正相关（调整后的P = 0.031）。因此，尿液生物标志物在自闭症中的效用尚不清楚，来自不同研究人群的混合发现。
通过经验价键模拟精确计算分支酸变位酶反应中的热力学活化参数
摘要：分支酸变位酶 (CM) 长期以来一直用作计算化学中基准测试新方法和工具的模型系统。尽管这些酶在文献中占有重要地位，但活化焓和熵在催化分支酸转化为预苯酸盐方面所起的作用程度仍有待商榷。了解这些参数是充分理解分支酸变位酶机制的关键。在本研究中，我们利用一系列温度下的 EVB/MD 自由能扰动计算，使我们能够从单功能枯草芽孢杆菌 CM 和铜绿假单胞菌的混杂酶异分支酸丙酮酸裂解酶催化的反应的活化自由能的阿伦尼乌斯图中提取活化焓和熵。与未催化反应相比，我们的结果表明，两种酶催化反应的活化焓均显著降低，而对活化熵的影响相对较小，表明酶催化的 CM 反应是焓驱动的。此外，我们观察到枯草芽孢杆菌的单功能 CM 比其混杂对应物更有效地催化此反应。过渡态反应途径的结构分析支持了这一点，从中我们确定了解释反应焓驱动性质以及两种酶之间效率差异的关键残基。