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摘要:尽管被称为我们细胞的简单动力室,但线粒体令人惊讶地复杂。作为半自主细胞器,线粒体必须灵活适应细胞环境中的动态变化。大约75年前的开创性工作表明,磷酸化构成了这种调节范式,最初发现是从线粒体基质中微调丙酮酸脱氢酶的活性。除了这一早期发现之外,磷酸化影响线粒体的程度在很大程度上尚未得到探索。我们注意到线粒体容纳多个蛋白质磷酸酶,这表明,蛋白质去磷酸化最少可以增强细胞器功能。我们的工作表明,在线粒体磷酸酶敲除时,数百个磷酸化事件可重复增加,这表明这些细胞器中存在广泛但不足的调节网络。最近的一个例子涉及线粒体磷酸酶PPTC7,该磷酸酶PPTC7在被淘汰时会在小鼠中引起完全渗透的致死性 - 一种引人注目的表型表明,适当调节的线粒体磷酸化对于哺乳动物发育至关重要。我们最近发现,PPTC7定位于外部和内部线粒体室,以动态介导基于磷酸化的调节线粒体功能从“内而外”。在本演讲中,我不仅概述了我们最近了解基于磷酸化的线粒体功能的工作,而且还将讨论我们对这些细胞器的发现如何塑造了我的科学旅程。

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