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o r i g i n a l r e s a r c h r c h的疗效和安全性在晚期非小细胞肺癌患者中：一项现实世界研究
背景：Anlotinib是一种多靶性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由中国独立开发，可以抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖。Alter 0303的研究表明，在治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中，Anlotinib改善了整体生存率（OS）和无进展生存期（PFS）。但是，在现实世界中，Anlotinib的功效和安全性尚不清楚。尽管相关的回顾性研究已经证实了牛ton替尼的功效和安全性，但样本量很小。，由于随访时间很短，因此未观察到操作系统。进一步的研究对于评估Anlotinib在现实世界中晚期NSCLC患者的疗效和安全性仍然至关重要。相关的研究已最初表明，Anlotinib与全脑
哈罗联合健康与福祉战略 2020-2025
在过去三年中，男性和女性因酒精相关原因入院的比率都有所增加。从 2014/15 年至 2017/18 年，男性每 100,000 人中酒精相关原因入院的比率从 611 人增加到 731 人（直接标准化比率），女性每 100,000 人中酒精相关原因入院的比率从 144 人增加到 209 人（DSR）（PHE Fingertips）。虽然哈罗的吸烟率总体上较低，但弱势群体的吸烟率要高得多，因此不良健康影响对那些已经面临较高健康风险的人的影响尤为严重。哈罗的 HIV 病例中晚期诊断的比例也很高（51.8%，2016-18 年伦敦第三高）。
新南威尔士州艾滋病战略 2021-2025
在新南威尔士州，据估计，异性恋人群中未被确诊的 HIV 阳性人群比例高于男同性恋和双性恋男性，1 尽管实际人数较少。12 应特别考虑与不认同自己是男同性恋或双性恋的男性发生性关系的男性，例如开展离散检测活动或提供可获得的医疗服务。2015 年至 2019 年期间，在报告以异性恋接触为感染源的人群中，无论是在澳大利亚出生还是在海外出生的人群中，艾滋病毒通报率保持稳定。4 这与澳大利亚出生的 MSM 中新的 HIV 通报率大幅下降形成鲜明对比。2019 年，在海外出生的异性恋者中晚期诊断的人数增加了 15%。27 该战略将侧重于尽早为这一群体提供检测和护理。
第三官 - 托管 - 莫罗 - 转移 -
•增加了儿科中骨髓移植的知识。•加深对骨髓移植中晚期主题的了解。•解决了对非恶性疾病的移植幸存者人群不断增加的长期并发症的未满足需求，并筛查了非恶性疾病的人群•获取新技能以应用学习来实践•改善儿科BMT患者的护理•提供持续的教育来源，以提供进一步的教育来源•为成功的骨骼教育提供工具•为成功的骨骼和不成熟的人提供工具。•深入了解血液系统恶性肿瘤和多模式管理策略的多学科方法。•提供BMT/IEC中的接触和培训•讨论血液恶性肿瘤，BMT和/或细胞疗法研究中的更新。•允许有机会改善医学知识，以及与骨髓移植区域相关的总体专业能力。
第三官 - 托管 - 莫罗 - 转移 -
•增加了儿科中骨髓移植的知识。•加深对骨髓移植中晚期主题的了解。•解决了对非恶性疾病的移植幸存者人群不断增加的长期并发症的未满足需求，并筛查了非恶性疾病的人群•获取新技能以应用学习来实践•改善儿科BMT患者的护理•提供持续的教育来源，以提供进一步的教育来源•为成功的骨骼教育提供工具•为成功的骨骼和不成熟的人提供工具。•深入了解血液系统恶性肿瘤和多模式管理策略的多学科方法。•提供BMT/IEC中的接触和培训•讨论血液恶性肿瘤，BMT和/或细胞疗法研究中的更新。•允许有机会改善医学知识，以及与骨髓移植区域相关的总体专业能力。
原发性肝癌放射治疗的疗效和安全性
肝细胞癌的手术切除率仅为20%（10）。根据美国肝病研究协会（AASLD）的肝细胞癌治疗指南，手术切除、肝移植及经皮穿刺是极早期及早期HCC患者（Child-Pugh A，肿瘤直径<3 cm）的有效治疗方法，中位OS＞60个月，5年生存率为50%～70%（3,11,12）。但对于有大血管侵犯和/或微血管侵犯的患者，以及多灶性肿瘤患者，即使手术切除，预后仍较差，5年复发率可达70%以上（13,14）。中晚期肝癌患者一般仅采用肝动脉化疗栓塞术（TACE）、化疗、分子靶向药物等非手术治疗（15-17）。目前已有越来越多的经验和临床试验表明，使用放射疗法治疗中期和晚期肝细胞癌患者。
肝细胞癌的耐药性 - IMR Press
原发性肝癌是全球范围内发病率逐年上升且死亡率较高的恶性肿瘤之一。目前，化疗是中晚期肝癌的重要综合治疗方法。尽管化疗初期能取得良好的治疗效果，但由于肝癌细胞表型和分子异质性高，导致其对常规化疗或靶向治疗产生耐药，甚至出现多药耐药（MDR），成为临床化疗的主要障碍之一。药物耐药在药物压力下表现出多种复杂的分子机制来拮抗治疗，包括药物外排转运体的过度表达、下游的适应性反应（如凋亡、自噬和内质网应激）、DNA损伤修复（DDR）功能障碍、表观遗传修饰、肿瘤微环境（TME）以及细胞外基质（ECM）。本文综述了近年来肝细胞癌（HCC）耐药性研究进展及干预策略，为克服肝癌的耐多药耐药性提供有前景的治疗策略。
A20 与非催化泛素结合可预防银屑病关节炎样疾病和炎症
A20 是一种与人类疾病密切相关的抗炎蛋白。我们发现，表达 A20 的 ZF7 泛素结合基序的三种不同靶向突变的小鼠一致地发展出与银屑病关节炎具有相同特征的指关节炎，而表达 A20 的 OTU 或 ZF4 基序点突变的小鼠则没有表现出这种表型。A20 ZF7 小鼠的关节炎需要 T 细胞和 MyD88，对肿瘤坏死因子 (TNF) 和白细胞介素 17A 极其敏感，并且在无菌条件下持续存在。A20 ZF7 细胞表现出延长的 IKK 激酶活性，这导致体外和体内患病前小鼠爪中晚期 NF- κ B 反应基因的过度转录。此外，在 A20 的 ZF4 和 ZF7 基序中表达双突变 A20 蛋白的小鼠在围产期死于多器官炎症。因此，A20 的 ZF4 和 ZF7 基序以非催化方式协同预防炎症性疾病。
双MEK抑制剂IMM-1- ...
简介：在皮肤，胰腺，肺和结肠中晚期实体瘤的患者中，RAS或RAF中的激活突变是常见的致癌事件。这些患者的治疗选择有限。在打捞环境中，NRAS突变转移性黑色素瘤中的中位总生存期不到一年。MEK位于Ras和Raf的下游，但ERK上游是一个有吸引力的目标，可以抵抗高架MAPK信号传导。虽然MEK抑制剂具有选择性，但FDA注册的MEK抑制剂对RAS突变肿瘤的途径重新激活敏感。这种机械限制促使慢性途径抑制策略有助于限制临床实用性的靶向类别效应的毒性。因此，我们为MEK抑制开发了一种新方法。IMM-1-104是一种新型的变构双MEK抑制剂，可破坏MEK及其下游靶向ERK的磷酸化，并具有短血浆药物半寿命，可通过接近零药槽进行深层循环抑制。
抑制高糖诱导的心脏成纤维细胞...
糖尿病心肌病（DCM）是临床常见的糖尿病微血管病变之一。疾病早期无明显临床症状，中晚期可出现心肌梗死、心律失常，甚至心力衰竭，影响患者的生命健康。心肌梗死作为DCM终末期病理特征之一，是导致心室壁僵硬、心力衰竭等预后不良的关键因素，影响患者的临床进程和结局。高糖环境下心肌梗死的发生发展涉及多种复杂的成纤维细胞途径，这些途径共同作用激活成纤维细胞，从而促进心肌梗死。事实上，心脏成纤维细胞（CFs）的异常激活是心肌梗死的关键因素。因此，抑制CFs的激活可能成为治疗DCM的新策略。先前的研究表明，中草药（CHM）在治疗DCM方面具有潜力。本文首先介绍了CFs的生理和功能，讨论了CFs在糖尿病发病过程中病理激活的条件，然后系统总结了中药通过控制晚期糖基化终产物的产生、氧化应激和炎症等对CFs激活的影响，阐明了中药抑制CFs激活的潜力，为DCM的治疗提供新的思路。