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PD-1/PD-L1小分子抑制剂临床进展
PD-1/PD-L1是一种免疫检查点共抑制剂分子，可维持体内稳态，与肿瘤免疫逃生密切相关。目前，全球批准了22种类型的PD-1/PD-L1单核抗体用于治疗各种疾病，而小分子抑制剂的降低则缓慢进展。自2015年Bristol Myers Squibb Company披露Biphenyl化合物的第一个植物以来，在迄今为止的临床试验中已经开发了15种PD-1/PD-L1小分子抑制剂。本文以
慢性乙肝病毒感染患者极低病毒血症的临床 ...
社会将这些患者分为低水平病毒血症（LLV）患者和极低水平病毒血症（VLLV）患者。对于LLV，国内外均有报道，而对于VLLV，国际上讨论较少。目的 确定常规PCR检测乙肝病毒感染阴性的VLLV患者比例，分析VLLV的临床特点及相关因素，为临床工作中VLLV的防治提供依据。方法 选取2020年10月至2021年3月解放军总医院第五医学中心确诊的998例HBV感染患者，其HBV DNA低于40 IU/mL，采用高敏HBV DNA技术检测患者血清病毒载量，根据检测结果将患者分为VLLV组（5～40 IU/mL）和HBV DNA阴性组（<5 IU/mL）。比较两组患者的血常规、生化、HBV标志物及影像学检查情况，采用logistic回归分析VLLV的影响因素，并将VLLV组又分为HBV DNA≥20 IU/mL组和HBV DNA<20 IU/mL组，分析两组患者临床资料的差异。 VLLV组HBsAg定量（M[IQR]：2 781.00[2 540.00～4 785.00]vs 604.00[67.51～870.00]，P＜ 0.001）、AFP（2.68[1.74～3.80]vs 2.30[1.66～3.32]，P=0.020）及HBeAg阳性率（39.13%vs 23.22%、P=0.001）均高于HBV DNA阴性组；VLLV组慢性肝损害比例高于HBV DNA阴性组（70.00%vs 59.51%、P=0.042）。 VLLV与病情分期、是否用药、HBsAg定量、AST、ALT等均有关（P<0.05），其中HBsAg定量（OR=7.684，95%CI：3.289～17.950）与VLLV独立相关。亚组分析显示，病毒载量与病情分期、是否用药、用药时间、HBsAg定量、AST、ALT等均无明显相关性（P>0.05）。结论 HBsAg定量高的患者发生VLLV的概率较大，临床应加强对此类患者的监测。
CRISPR/Cas基因编辑技术治疗人类遗传性疾病的临床 ...
[1] Egger G，Liang G，Aparicio A等。人类疾病的表观遗传学和表观遗传疗法的前景。 自然，2004，429：457-63 [2] Varmus H.为基于基因的药物做好准备。 New Engl J Med，2002，347：1526-7 [3] Pogue RE，Cavalcanti DP，Shanker S等。 罕见的遗传疾病：诊断，治疗和在线资源的更新。 Div> Discov今天，2018年，23：187-95 [4] Fischer A，Cavazzana-Calvo M.遗传疾病的基因治疗。 Lancet，2008，371：2044-7 [5] Porteus M.基因组编辑：一种新的人类治疗方法。 Annu Rev Pharmacol Toxicol，2016，56：163-90 [6] Cox DBT，Platt RJ，ZhangF。治疗基因组编辑：前景和挑战。 nat Med，2015，21：121-31 [7] Barrangou R，Fremaux C，Deveau H等。 crispr提供了对原核生物中病毒的抗药性。 Science，2007，315：1709-12 [8] Deltcheva E，Chylinski K，Sharma CM等。 CRISPR RNA通过反式编码的小RNA和宿主因子RNase III成熟。 自然，2011，471：602-7 [9] Cong L，Ran FA，Cox D等。 使用CRISPR/CAS系统的多重基因组工程。 Science，2013，339：819-23 [10] Jinek M，Chylinski K，Fonfara I等。 适应性细菌免疫中可编程的双RNA引导的DNA内切酶。 Science，2012，337：816-21 [11] Maruyama T，Dougan SK，Truttmann MC等。 通过抑制非同源末端连接来提高精确基因组编辑的效率。 nat Biotechnol，2015，33：538-42 [12] Shmakov S，Smargon A，Scott D等。 快照：2类CRISPR-CAS系统。人类疾病的表观遗传学和表观遗传疗法的前景。自然，2004，429：457-63 [2] Varmus H.为基于基因的药物做好准备。New Engl J Med，2002，347：1526-7 [3] Pogue RE，Cavalcanti DP，Shanker S等。罕见的遗传疾病：诊断，治疗和在线资源的更新。Div> Discov今天，2018年，23：187-95 [4] Fischer A，Cavazzana-Calvo M.遗传疾病的基因治疗。Lancet，2008，371：2044-7 [5] Porteus M.基因组编辑：一种新的人类治疗方法。Annu Rev Pharmacol Toxicol，2016，56：163-90 [6] Cox DBT，Platt RJ，ZhangF。治疗基因组编辑：前景和挑战。nat Med，2015，21：121-31 [7] Barrangou R，Fremaux C，Deveau H等。crispr提供了对原核生物中病毒的抗药性。Science，2007，315：1709-12 [8] Deltcheva E，Chylinski K，Sharma CM等。CRISPR RNA通过反式编码的小RNA和宿主因子RNase III成熟。自然，2011，471：602-7 [9] Cong L，Ran FA，Cox D等。使用CRISPR/CAS系统的多重基因组工程。Science，2013，339：819-23 [10] Jinek M，Chylinski K，Fonfara I等。适应性细菌免疫中可编程的双RNA引导的DNA内切酶。Science，2012，337：816-21 [11] Maruyama T，Dougan SK，Truttmann MC等。通过抑制非同源末端连接来提高精确基因组编辑的效率。nat Biotechnol，2015，33：538-42 [12] Shmakov S，Smargon A，Scott D等。快照：2类CRISPR-CAS系统。2类CRISPR-CAS系统的多样性和演变。Nat Rev Microbiol，2017，15：169-82 [13] Makarova KS，Zhang F，Koonin EV。Cell，2017，168：328-328.e1 [14] Zetsche B，Gootenberg JS，Abudayyeh Oo等。CPF1是2类CRISPR- CAS系统的单个RNA引导的内切酶。 Cell，2015，163：759-71 [15] Ran Fa，Cong L，Yan WX等。 使用金黄色葡萄球菌Cas9的体内基因组编辑。 自然，2015，520：186-91 [16] Kim E，Koo T，Park SW等。 在体内基因组编辑中，带有弯曲杆菌的小Cas9直系同源CPF1是2类CRISPR- CAS系统的单个RNA引导的内切酶。Cell，2015，163：759-71 [15] Ran Fa，Cong L，Yan WX等。使用金黄色葡萄球菌Cas9的体内基因组编辑。 自然，2015，520：186-91 [16] Kim E，Koo T，Park SW等。 在体内基因组编辑中，带有弯曲杆菌的小Cas9直系同源使用金黄色葡萄球菌Cas9的体内基因组编辑。自然，2015，520：186-91 [16] Kim E，Koo T，Park SW等。在体内基因组编辑中，带有弯曲杆菌的小Cas9直系同源在体内基因组编辑中，带有弯曲杆菌的小Cas9直系同源
中国肾脏移植围手术期处理临床诊疗指南
【摘要】肾移植围手术期并发症发生率较高，肾移植围手术期管理是肾移植受者早日康复、肾功能顺利恢复的关键因素之一，也成为肾移植团队面临的新挑战。为进一步规范肾移植围手术期技术操作，提高肾移植围手术期临床诊疗水平，中华医学会器官移植分会、中国医师协会器官移植医师分会组织国内临床移植、护理、流行病学等相关领域专家，采用2009版牛津大学证据分级及推荐强度分级标准。本文针对肾移植围手术期的护理与监护、容量评估、营养与液体补液、水电解质酸碱平衡等22个临床问题提出了详细的循证建议，旨在通过循证临床实践改善我国肾移植围手术期的临床预后。
Gal-1 和Gal-9 在子痫前期患者血清和胎盘表达的临床研究
0.05), 且早发型 PE 组 Gal-1 水平和 Gal-9 水平亦显着高于晚发型 PE 组 ( P <0.05)。 早发型 PE 组和晚发型 PE
临床基本临床
受体 - 转移性阳性乳腺癌Jasper J.L.Geel，Jasmine Moustaquim，Jorianne，Sjoerd G. Elias，Esther M.M. Smeets，Jewel J. CNIP，Andor W.M.M. Glaudemant，Erik F.J. Vries，Geke A.P. Hospers，Michel Van Cruff和Al。Geel，Jasmine Moustaquim，Jorianne，Sjoerd G. Elias，Esther M.M.Smeets，Jewel J. CNIP，Andor W.M.M.Glaudemant，Erik F.J. Vries，Geke A.P.Hospers，Michel Van Cruff和Al。
从临床前观察到临床
在致癌基因依赖的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中识别出可操作靶点推动了以生物标志物为导向的策略，尤其是在晚期疾病中。尽管分子靶向疗法取得了不可否认的成功，但临床反应持续时间相对较短。虽然人们付出了巨大的努力，在基因层面上定义了肿瘤结构和克隆进化的复杂性，但人们对癌症在治疗过程中参与的表型适应的动态机制并没有给予同等的关注。在临床层面，EGFR 突变和 ALK 重排肿瘤的分子靶向治疗通常会导致上皮间质转化 (EMT) 和原始腺癌的组织学转化，而不会获得额外的遗传病变，从而限制了后续的治疗选择和患者结果。在这里，我们概述了目前对控制这种现象的遗传和非遗传分子回路的理解，并介绍了干扰肺癌细胞可塑性的当前策略和潜在的创新治疗方法。
脑机接口领域发展态势 - 生命科学
题名 主要研究内容 神经系统记录与调控的新概念和早期研究 处于早期开发阶段的独特和创新型记录和 ( 或 ) 调控技术，包括处于概念化 初始阶段的新的和未经测试的想法。适用于多种记录方式，包括声学、 化学、电学、磁学和光学，以及遗传工具的使用等 在人脑中使用侵入性神经记录和刺激技术的探索 组建跨学科团队，开发侵入性神经记录与刺激技术，验证新技术原理、可 性研究 行性，并进行早期开发工作 优化用于神经系统记录和调控的仪器和设备技术 通过与最终用户的迭代测试来优化现有或新兴技术的应用程序。这些技术 和方法有望解决与细胞 ( 即神经元和非神经元 ) 和网络的记录与调控相关 的重大挑战，实现对中枢神经系统动态信号的变革性理解 神经系统记录和调控的新技术和新方法 开发极具创造性的方法，以解决在细胞分辨率或接近细胞分辨率水平记录 和调控 CNS 活动相关的重大挑战。可以是各类技术，如光学、磁学、 声学和 ( 或 ) 基因操作等 大脑行为量化与同步 支持能精确量化人类行为并将其与同时记录的大脑活动联系起来的下一代 平台和分析方法的开发和验证。用于分析行为的工具应该是多模态的， 并且应该能够与大脑活动相关联，因而能够准确、特异性、灵活地测量 和调控行为相关的大脑环路活动 在人脑中使用侵入性神经记录和刺激技术 使用先进、创新技术研究行为相关的动态神经环路功能的跨学科研究，旨 在通过系统地控制刺激和 ( 或 ) 行为，同时主动记录和 ( 或 ) 操纵神经活动 的相关动态模式，并通过测量由此产生的行为和 ( 或 ) 感知来了解中枢神 经系统相关环路的动态与功能 推进下一代人类中枢神经系统记录与调控侵入性 支持新型侵入式脑机接口治疗中枢神经系统疾病的临床试验，鼓励研究人 设备的临床研究 员开展转化活动和小型临床研究 人类中枢神经系统中新型记录和调控技术的临床 支持用于人类使用的下一代记录和 ( 或 ) 调控设备的开发，从概念验证到临 前概念验证 床前测试，以进一步了解人类中枢神经系统并治疗神经系统疾病 通过 Blueprint MedTech 将开创性技术从早期开发 鼓励转化新型神经技术，由美国 BRAIN 计划提供资助并由 NIH “蓝图医疗 转化为早期临床研究 科技”计划监督。鼓励学术和小企业合作开展非临床验证研究，鼓励支 持开发和转化开创性神经技术