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World File Search System乳腺癌
细胞到患者的机器学习转移方法揭示了替代剪接变体中的新型基底样乳腺癌预后标记
背景：乳腺癌是全球女性死亡的十大原因之一。约 20% 的患者被误诊，导致早期转移、治疗耐药和复发。许多临床和基因表达谱已成功用于将乳腺肿瘤分为 5 种主要类型，这些类型具有不同的预后和对特定治疗的敏感性。不幸的是，这些谱未能将乳腺肿瘤细分为更多亚型，以提高诊断率和存活率。可变剪接正在成为一种新的高度特异性生物标志物来源，用于将肿瘤分为不同等级。利用乳腺癌细胞系 (CCLE) 和乳腺癌肿瘤 (TCGA) 中的大量公共转录组学数据集，我们已经解决了可变剪接变体对高度侵袭性乳腺癌进行细分的能力。
microRNA表达与DNA甲基化之间的串扰驱动乳腺癌的激素依赖性表型
背景：观察到异常的DNA甲基化是乳腺癌发生的早期事件。但是，这种变化是如何出现的。microRNA（miRNA）在转录后水平调节基因表达，并在各种生物过程中起关键作用。在这里，我们整合了miRNA表达和CpGS的DNA甲基化，以研究miRNA如何影响乳腺癌甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基，以及DNA甲基化如何调节miRNA表达。方法：来自两个乳腺癌队列的miRNA表达和DNA甲基化数据（n = 297）和癌症基因组地图集（n = 439），通过一种相关方法整合，我们将miRNA-甲基化定量定量性状特征基因座（MIMQTL）分析。层次聚类用于鉴定miRNA和CPG的簇，这些聚类通过分析mRNA/蛋白质表达，临床病理学特征，在硅氧化液反应，染色质状态和可及性，转录因子结合和长期相互作用数据中进一步表征。
法国早期乳腺癌队列（Fresh）
1残留肿瘤和对治疗实验室的反应，RT2LAB，转化研究部，INSERM，U932免疫和癌症，法国75005，巴黎； elise.dumas28@gmail.com（E.D。）; beatriz.grandalrejo@curie.fr（B.G.R.）; eric.daoud@curie.fr（E.D.）; amyn.kassara@curie.fr（a.k.）; foriane.jochum@curie.fr（F.J.）; paul.gougis@curie.fr（P.G.）; fabien.reyal@gmail.com（F.R.）2 Inserm，U900，75005巴黎，法国； chloe-agathe.azencott@mines-paristech.fr 3矿山Paristech，CBIO-Centre for Compentrational for Compentation Biology，PSL Research University，75006 PARAS，法国45006，法国4外科肿瘤学系，巴黎大学，法国75005年，法国巴黎大学75005年； lucie.laot@gmail.com（L.L.）; enora.laas@curie.fr（E.L。）; sph.michel@gmail.com（S.M.）5巴黎大学居里研究所医学肿瘤学系，法国75005； loforencessy@hotmail.com 6 inria，di/ens，PSL研究大学，法国75006，法国7中心7rené休宁宁，医学肿瘤学部，法国圣云92210； alena.majdling@curie.fr（A.M。）; rayan.kabirian@curie.fr（R.K.）8法国斯特拉斯堡大学医院妇科科学系，法国斯特拉斯堡67091 9调查数据科学与评估部，法国国家癌症研究所（Institut National du Cancer Inca Inca Inca），92100 Boulogne-Billancourt，France，France，92100 Boulogne Billancourt; shouzard@institutcancer.fr（S.H. ）; clebihan@institutcancer.fr（c.l.b.-b.5巴黎大学居里研究所医学肿瘤学系，法国75005； loforencessy@hotmail.com 6 inria，di/ens，PSL研究大学，法国75006，法国7中心7rené休宁宁，医学肿瘤学部，法国圣云92210； alena.majdling@curie.fr（A.M。）; rayan.kabirian@curie.fr（R.K.）8法国斯特拉斯堡大学医院妇科科学系，法国斯特拉斯堡67091 9调查数据科学与评估部，法国国家癌症研究所（Institut National du Cancer Inca Inca Inca），92100 Boulogne-Billancourt，France，France，92100 Boulogne Billancourt; shouzard@institutcancer.fr（S.H.）; clebihan@institutcancer.fr（c.l.b.-b.）; pjbousquet@institutcancer.fr（P.-J.B.）10 Inserm，Ird，Sesstim，Labelis癌症小组，AIX-MARSELILLE大学，13005法国Marseille，法国11号，法国研究系，Jean Godinot，51100 Reims，法国； judicael.hotton@reims.unicancer.fr 12 Institut Curie，PSL研究大学，法国75005，巴黎 *通信：hamyannesophie@gmail.com
T-DM1 耐药乳腺癌细胞的表征
图 1 MDA-MB-361 细胞系长期暴露于 T-DM1 会导致对 ADC 的敏感性降低。 (A) T-DM1 对 MDA-MB-361 S、TR 和 TCR 的 MTT 细胞毒性试验表明，与亲本相比，两种抗性细胞的 IC50 值均有所增加。 通过双向方差分析进行统计分析，然后进行 Bonferroni 后检验，并显示 TR (***：P < .001；**：P < .01；*：P < .05) 和 TCR (+) 与 S 相比的差异。 (B) 将亲本和抗性细胞暴露于浓度不断增加的 T-DM1 中，并使用 xCELLigence 跟踪细胞指数。 绘制了由 RTCA 软件确定的标准化细胞指数的斜率。统计分析采用双向方差分析，随后进行 Bonferroni 后检验，并显示每种细胞系在对照和暴露条件下的差异 (*: P < .05; ***: P < .001)。(C) 暴露于 T-DM1 6 天后，通过流式细胞术研究 Annexin 阳性细胞。与亲本细胞相比，TR 和 TCR 中的 Annexin 阳性细胞百分比有所下降。统计分析采用双向方差分析，随后进行 Bonferroni 后检验 (*: P < .05; ***: P < .001)
PARP抑制剂通过乳腺癌细胞中的NF-B-PTX3轴信号抑制血管生成模仿
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPI）是靶向疗法，可抑制参与多种细胞功能的PARP蛋白。parpi可以充当血管生成的调节剂；然而，乳腺癌中PARPI与血管生成模仿（VM）之间的关系尚不清楚。为了确定PARPI是否调节血管通道的形成，我们评估了Olaparib，Talazoparib和Veliparib的治疗是否抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里，我们发现PARPI充当三重阴性乳腺癌细胞中VM形成的有效抑制剂，与BRCA状态无关。从机械上讲，我们发现PARPI触发并抑制NF-κB信号传导，从而导致VM抑制。我们进一步表明PARPI降低了血管生成因子PTX3的表达。此外，PTX3抑制了PARPI抑制的VM抑制作用。总而言之，我们的结果表明，通过靶向VM，PARPI可以为三重阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
PARP 抑制剂通过 NF-B-PTX3 轴信号抑制乳腺癌细胞中的血管生成拟态
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）是一种靶向疗法，可抑制参与多种细胞功能的 PARP 蛋白。PARPi 可作为血管生成的调节剂；然而，PARPi 与乳腺癌中的血管生成拟态（VM）之间的关系仍不清楚。为了确定 PARPi 是否调节血管通道的形成，我们评估了奥拉帕尼、他拉唑帕尼和维利帕尼治疗是否会抑制乳腺癌细胞系的血管通道形成。在这里，我们发现 PARPi 可作为三阴性乳腺癌细胞中 VM 形成的强效抑制剂，与 BRCA 状态无关。从机制上讲，我们发现 PARPi 触发和抑制 NF- κ B 信号传导，从而抑制 VM。我们进一步表明 PARPi 降低了血管生成因子 PTX3 的表达。此外，PTX3 挽救了 PARPi 抑制的 VM 抑制。总之，我们的结果表明，PARPi 通过靶向 VM 可以为三阴性乳腺癌提供一种新的治疗方法。
有针对性的解决方案：HR+ HER2-转移性乳腺癌的ESR1突变和精确医学的进步
迅速发展的肿瘤学景观，精密药物正在改变HR+ HER2-转移性乳腺癌的管理。与我们一起参加本专有的研讨会，我们将探讨ESR1突变测试的重要性以及正在重塑肿瘤治疗策略的目标疗法方面的最新进步。
皮肤鳞状细胞癌作为侵入性乳腺癌的转移：病例报告
皮肤鳞状细胞癌（CSCC）是一种非黑色素瘤（角质形成细胞）皮肤癌。CSCC可以作为原发性CSCC，第二个原发性癌症（SPC）或转移。 组织病理学和遗传或分子研究用于区分SPC与转移。 皮肤转移（CM）通常被误诊为良性皮肤病变。 然而，通过早期诊断和及时治疗，乳腺癌的CM进行了良好的预后。 尽管手术是CSCC的一线治疗方法，但转移性病变对化学疗法和免疫疗法的反应良好。 在这里，我们介绍了一名73岁的妇女的案例，她的皮肤病医生患有局部皮肤病变。 经过详细的放射学和组织病理学研究，她被诊断出患有乳腺癌的CSCC转移。 及时诊断，她的CM对化学疗法反应良好。CSCC可以作为原发性CSCC，第二个原发性癌症（SPC）或转移。组织病理学和遗传或分子研究用于区分SPC与转移。皮肤转移（CM）通常被误诊为良性皮肤病变。然而，通过早期诊断和及时治疗，乳腺癌的CM进行了良好的预后。尽管手术是CSCC的一线治疗方法，但转移性病变对化学疗法和免疫疗法的反应良好。在这里，我们介绍了一名73岁的妇女的案例，她的皮肤病医生患有局部皮肤病变。经过详细的放射学和组织病理学研究，她被诊断出患有乳腺癌的CSCC转移。及时诊断，她的CM对化学疗法反应良好。
乳腺癌
“关注顶部”研讨会旨在解决乳腺癌管理的快速发展的景观，该乳腺癌管理已转向个性化的治疗范式。随着靶向疗法和生物标志物发育的进步 - 从循环肿瘤细胞（CTC）到循环肿瘤DNA（CTDNA），下一代测序和多摩学，该领域需要协作，跨学科的解决方案，以解决这些复杂的临床影响工具。它将展示来自关键意见领导者的演讲，突出显示了早期乳腺癌中CTC的CRD概念，即对CTDNA的下一代测序应用，以及CTCS和CTDNA的整合，作为在高级环境中复杂的治疗算法的一部分。此外，还将讨论癌症相互作用的多方面关系中的新方法，例如微生物群在调节免疫疗法反应中的作用或挥发性疗法的融合，代谢作为新的生物标志物的一部分和筛选策略。研讨会的核心是肖像研讨会，这是在第1天举行的一项互动的，动手的会议，旨在促进与诊所桥接转化肿瘤学的关键领域的积极参与。在第2天举行的网络午餐是第1天研讨会的集成扩展，为集思广益和深入分析提供了非正式但专注的平台。参与者将加入主题讨论表，每个人都由两位专家导师领导，以探讨从第1天开始获得的见解的实际应用。这些结构化的讨论以临床医生，研究人员和新兴领导者为特色，旨在增强跨学科协同作用并激发新的研究合作，并以包容性和公平的方法提高精度肿瘤学。
葡萄牙转移性前列腺癌患者中体乳腺癌基因（BRCA）1和2病原变异的流行
目前，多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂用于治疗与同源重组修复缺乏有关的基因中的体细胞或种系致病变异的转移性前列腺癌（MPC）患者。因此，建议对这些变体进行测试，因为测试结果可能对系统治疗具有影响。，在临床实践中最相关的是乳腺癌基因（BRCA）1和2。尽管没有公布有关MPC葡萄牙患者种系和体细胞变异率流行的数据，但长期以来，从业人员认为这些患者的体细胞BRCA1/2变体的患病率远低于先前研究的人群。为了估计致病性BRCA1/2变体的流行率，我们拟合了贝叶斯分层模型，该模型与经过普遍测试的转移患者的数据和来自国际同伙的数据。所有42例测试的患者均为体细胞BRCA1/2病原变异。此后期估计值为3.1％（95％的可信度间隔为0.3-10.3％），我们发现不同人群的患病率之间存在很大的分散体。此估计值远低于其他已发表的队列中的估计值。我们认为，测试建议应针对特定国家特定的流行量。因此，我们将继续在研究环境中进行普遍测试，以减少估计值的不确定性，并更好地确定普遍体细胞测试在葡萄牙人群中的作用。