研究结果发表在《自然通讯》上,题为“NOS 抑制通过 c-JUN 抑制使化生性乳腺癌对 PI3K 抑制和紫杉烷疗法敏感”。这项研究的通讯作者是 Jenny Chang 博士,她是休斯顿卫理公会学术研究所的执行副总裁、总裁兼首席执行官兼首席学术官。她是该学术研究所的 Ernest Cockrell, Jr. 总裁杰出主席,曾任休斯顿玛丽和罗恩尼尔癌症中心主任
在临床试验之前,将创新的乳腺癌治疗从长凳转换为床一侧的重要障碍是在临床前的环境中证明了功效,因为乳腺癌的异质性在实验室中复制可能具有挑战性。大量潜在药物尚未进行临床试验,因为临床前模型不足地复制了各种肿瘤微环境的复杂性。conse-乳腺癌模型的种类繁多,并且模型的选择经常取决于提出的特定查询。本综述旨在概述现有的乳腺癌模型,在创新的药物发现的背景下高度照亮其优势,局限性和挑战,从而提供可能对未来翻译研究有利的见解。常规单层培养物对于阐明不同的乳腺癌类型及其行为至关重要,在充分复制肿瘤环境中存在局限性。3D模型(例如患者衍生的异种移植物,细胞衍生的异种移植物和遗传工程模型)通过维持肿瘤微环境和细胞异质性,提供了更好的见解。与乳房上皮细胞相比,可以进一步增强结果,这是通过研究健康乳腺细胞和癌细胞之间的差异来确定早期阶段的阴性对照。虽然MCF-7,MDA-MB-231等细胞系在体外模型中很有用,但它们表现出可能会影响药物反应随着时间的时间的遗传变异。因此,本综述得出的结论是,不同的临床前模型具有相关的好处和陷阱。此外,动物模型,尤其是啮齿动物,由于其生物学与人类的生物学相似性和遗传修饰的相对易于性,因此在乳腺癌研究中发挥了作用,但是见证了肿瘤的发生较低。因此,可以通过在遗传水平上改变基因表达来创建特定的临床前模型,或者可以根据特定的实验需求选择,这将使临床前发现成功地转化为临床试验。关键词:乳腺癌,乳腺癌类型,临床前模型,女性健康,三重阴性乳腺癌
简介:乳腺癌是全球最普遍的恶性肿瘤,其死亡率很高。生活质量(QOL)受疾病过程的不利影响;因此,这项系统评价旨在总结沙特阿拉伯乳腺癌女性的质量,并描述地分析与低质量质量质量的危险因素。方法:遵循PRISMA系统审查指南,在五个数据库中对所有在沙特阿拉伯进行的横断面研究进行了搜索,包括PubMed,DOAJ,Scopus,Google Scholar和Mendeley,然后,使用AXIS工具提取并评估了满足资格标准的研究。结果:经过全文评估,共有8篇文章。基于EORTC QLQ-C30问卷,乳腺癌患者的全球健康状况(GHS)评分范围为31.2 +20至73.16±20.26。影响与健康相关的生活质量(HRQOL)的元素是乳腺癌诊断,婚姻状况和儿童人数的年龄。无子女,丧偶或离婚的妇女的生活质量较低(QOL),而那些被诊断出50岁以上的人的情感功能较差。情感幸福感被共存的医学问题降低了,尤其是在独自生活的情况下。化学疗法和单克隆抗体会使患者受到压力和更疲倦。康复组令人惊讶地增加失眠症,而免疫疗法和放射治疗可能会降低身体机能,尤其是在老年患者中。关键词:乳腺癌,生活质量,质量,沙特阿拉伯,癌症结论:这项系统评价已经确定了影响沙特阿拉伯乳腺癌患者生活质量的几个因素,包括身体,精神,功能和社会福祉以及各种社会人口统计学因素。了解这些因素并在临床实践中实施QOL评估工具可以帮助为这些患者及其家人开发支持性测量,从而帮助他们更有效地管理生活挑战。
16S rRNA基因的V1-V2区域有效地分化了Rickettsia Africae和Rickettsia Aeschlimannii与其他立克物种,以及Coxiella insosymbionts与Coxiella burnetii。相反,这些物种的V3-V4区域序列无法明确区分。coxiella内共生体在AM中最常见。Gemma和Rh。pulchellus,而弗朗西斯拉内共生体则占主导地位;两者都主要定位在唾液腺中。高丰富的Coxiella内共生体和假单胞菌与两者中的Rickettsia病原体的缺失或低丰度有关。Gemma和Rh。pulchellus,提示这些微生物之间的竞争相互作用。此外,除了唾液腺外,proteus mirabilis是人类泌尿道的机会性病原体,主要是在透明质的壁虱中,除唾液腺外,唾液腺中最丰富。此外,我们在所有tick组织中检测到了杆菌,假单胞菌和corynebacterium属,这支持了这些细菌可能在骆驼血和壁虱之间循环的假设。唾液和血淋巴通常比唾液腺和中肠含有更多的细胞外细菌。
“全球癌症统计报告2022”估计,世界上约有2000万例新的癌症病例,其中包括970万女性,其中231万是乳腺癌病例1。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,也是与癌症相关死亡的主要原因之一。乳腺癌治疗的原则涉及手术,通常与化学疗法,放射疗法,内分泌疗法和靶向疗法结合使用。尽管这些治疗方法不断进步,但仍然存在重大局限性。传统的化学疗法和Radiother- APY有效,但缺乏特异性。虽然内分泌和人表皮生长因子受体2(HER2)的靶向疗法在某些乳腺癌亚型中非常有效,但靶向疗法为三位生阴性乳腺癌(TNBC)患者提供了有限的益处。但是,抗体 - 药物结合物(ADC)在克服这些挑战方面表现出了巨大的希望。ADC是一类免疫缀合物,由通过固定的连接器与细胞毒性有效载荷相关的单克隆抗体组成。单克隆抗体和细胞有毒有效载荷是推动抗肿瘤效应的关键组件,而连接器的特性可以显着影响ADC的功效。ADC的发展已通过几个阶段2,3进行,如
Yu Zou,Siyan Shen,Andrii Karpus,Huxiao Sun,Regis Laurent等人。不对称的低生成阳离子阳离子磷酸聚合物作为非病毒载体,以提供用于乳腺癌治疗的微瘤。Biomacromolecules,2024,25(2),pp.1171-1179。10.1021/acs.biomac.3C01169。hal- 04502427
摘要:肥胖和乳腺癌是两大主要健康问题,可归类为对人类健康的真正威胁。在过去的几十年里,肥胖和癌症之间的关系已经得到充分证实并被广泛研究。有强有力的证据表明,超重和肥胖会增加绝经后乳腺癌的风险,而脂肪因子是这种关系的核心参与者。脂联素主要由白色脂肪组织产生和分泌,是一种具有多种保护作用的生物活性分子,被认为是脂肪因子的守护天使。在肥胖-癌症关系中,越来越多的证据表明脂联素可以预防和保护个体免于患上乳腺癌。最近,已经发表了几篇关于脂联素在调节肿瘤发展、进展和转移中的意义的更新文章。在这篇综述中,我们提供了将脂联素与乳腺癌在各个阶段联系起来的代谢信号的最新概述。另一方面,我们批判性地总结了所有可能通过靶向脂联素受体重新激活这些途径的有希望的候选分子。这些分子可能是合成的小分子或植物蛋白。有趣的是,基因组学的进步使得创建可以特异性地取代人类脂联素、激活其受体并模仿其功能的肽序列成为可能。因此,应该更好地利用脂联素对乳腺癌的明显抗癌活性,并且必须将脂联素视为一种重要的生物标志物,应该将其作为靶向目标以对抗这种威胁性疾病。
对于癌症已经转移或在其原始部位以外的乳腺癌患者到非贴心的位置,治疗选择受到限制。1绝大多数转移性乳腺癌患者将死于该疾病,而抗癌药物是唯一可用的生命治疗方法之一。2由于转移性乳腺癌是无法治愈的,因此可以连续或同时使用治疗选择,这意味着抗癌药物很少彼此竞争。实际上,这“创造了虚拟的垄断,因为一种药物并不意味着不再需要其他药物。” 3即使新药进入市场,它们也倾向于与较旧的药物竞争,因为它们被视为不合格的治疗方法。4因此,治疗转移性乳腺癌和这些药物的成本尤其高,使最终患者摆脱了财务毒性的广泛影响。与肿瘤科医生提供的有利可图的财务激励措施一起换取以换取这些药物的管理,导致患者支付高度治疗价格“即使是边际
在寻找特定的自然敌人时,可以控制来自南美的两种侵入性水生植物(IAP),路德维亚grandiflora subsp。十六世纪(Onagraceae)和Myrio phyllum水生(Haloragaceae),与两个lysathiabechyné相关的分类挑战,1959年(Chrysomelidae; Alticini)种类必须解析。溶解脂蛋白(Boheman,1859年)表现出显着的形态变化,对这两种IAP造成严重损害,并且由于宿主之间的系统发育差距可能代表多个物种。此外,一种未描述的溶解菌种(以前以溶解度为lysathiasp。)已成功用作南非水生的控制剂。采用了结合遗传学和形态分析的综合分类方法。graptodera flavipes boheman,1859年的门型和副型。系统发育研究表明,乳杆菌具有比最初描述的更大的遗传和形态变异,并且没有证据表明黄乳杆菌代表了与其宿主植物相关的物种复合物。结果,物种描述扩大了。另一方面,遗传和形态学差异(例如体型,化学和生殖器结构)进一步支持了lysathia cilliersae cabrera的描述,sp。nov。及其与其他密切相关的物种的分化,包括黄乳杆菌和L. ludoviciana(秋季,1910年)。L. cilliersae sp。的标本。nov。阿根廷在米苏(Misiones)收集,与南非的人相匹配。遗传序列与形态和生殖器的传奇凭证,图像和图像以及新的分布记录相关。这项研究有助于溶解属的分类知识,并支持在应用昆虫学环境(例如生物控制程序)中准确的物种鉴定。
摘要:在过去的几十年中,对 HER2 蛋白致癌激活机制的认识不断提高,促进了 HER2 靶向疗法的发展,这些疗法目前常用于 HER2 阳性晚期乳腺癌,例如曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和阿多曲妥珠单抗 emtansine。该乳腺癌亚组的治疗因此发生了革命性的变化,其预后也发生了巨大变化。尽管如此,HER2 阳性晚期乳腺癌仍然是一种无法治愈的疾病,对传统抗 HER2 药物的耐药性几乎是不可避免的。如今,生化和制药方面的进步正在应对开发越来越复杂的针对 HER2 的疗法的挑战,包括具有更高活性的新型抗 HER2 抗体。具有更先进药理特性的新型抗体-药物偶联物 (ADC) 和通过双特异性单克隆抗体对表位进行双重靶向也正在出现。此外,更有效、更特异的 HER2 酪氨酸激酶抑制剂已显示出有趣的结果,并且正在开发中。最后,研究人员对肿瘤微环境(特别是肿瘤浸润淋巴细胞)的兴趣,以及信号通路(如 PI3K/AKT/mTOR 通路)在对抗 HER2 疗法产生耐药性方面发挥的重要作用,刺激了临床试验的发展,这些试验评估了抗 HER2 与 PD-1/PDL-1、CDK4/6 和 PI3K 抑制剂的创新组合。然而,仍有几个问题尚未解决,例如 HER2 阳性/HR 阳性晚期乳腺癌的最佳管理以及识别预测性生物标志物以更好地定义可以从这些新疗法和方法中受益最多的人群。
