抗癌药物的最新进展极大地提高了癌症患者的生存率 [ 1 , 2 ]。例如,在 1995 年至 2014 年间,在 19 个司法管辖区内,3,764,543 例符合条件的癌症病例中,涵盖大多数癌症类型的 1 年和 5 年净生存率都有所增加 [ 1 ]。高收入国家的生存率明显提高。患有原发性癌症的青少年和青年人的 5 年死亡率从 1975 年至 1984 年间确诊的 6.8% 下降到 2005 年至 2011 年间的 4.2% [ 2 ]。这些改进主要得益于靶向疗法的开发。例如,截至 2022 年 5 月 29 日,美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 71 种小分子蛋白激酶抑制剂 (PKI) [ 3 ]。过去 35 年中,美国 FDA 批准了 100 种单克隆抗体用于治疗包括癌症在内的各种疾病 [4]。嵌合抗原受体 (CAR) 工程细胞疗法和抗体-药物偶联物 (ADC) 等新型治疗方式也为抗癌治疗的整体成功做出了贡献 [5-9]。然而,耐药性的出现阻碍了这些抗癌疗法的疗效,并对癌症的成功治疗提出了另一个挑战 [10]。耐药性分为两种类型:内在性(从头或原发性),即在使用药物之前就存在的耐药性;以及获得性(或继发性),即在药物治疗过程中产生的耐药性 [8,11]。耐药性通过多种机制发生,包括药物外排增加、致癌基因和/或肿瘤抑制基因突变、补偿性生存途径激活以及 DNA 损伤修复 [10,12]。三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有侵袭性,占乳腺癌类型的 20% [13-17]。TNBC 的特点是缺乏激素受体(雌激素 (ER) 和孕激素 (PR) 受体)的表达,也没有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的扩增,导致其在靶向治疗中的应用受到限制 [11、13、14、18]。具体而言,TNBC 对针对酪氨酸激酶受体的治疗具有内在耐药性,例如表皮生长因子受体 (EGFR) 和
目前,多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂用于治疗与同源重组修复缺乏有关的基因中的体细胞或种系致病变异的转移性前列腺癌(MPC)患者。因此,建议对这些变体进行测试,因为测试结果可能对系统治疗具有影响。,在临床实践中最相关的是乳腺癌基因(BRCA)1和2。尽管没有公布有关MPC葡萄牙患者种系和体细胞变异率流行的数据,但长期以来,从业人员认为这些患者的体细胞BRCA1/2变体的患病率远低于先前研究的人群。为了估计致病性BRCA1/2变体的流行率,我们拟合了贝叶斯分层模型,该模型与经过普遍测试的转移患者的数据和来自国际同伙的数据。所有42例测试的患者均为体细胞BRCA1/2病原变异。此后期估计值为3.1%(95%的可信度间隔为0.3-10.3%),我们发现不同人群的患病率之间存在很大的分散体。此估计值远低于其他已发表的队列中的估计值。我们认为,测试建议应针对特定国家特定的流行量。因此,我们将继续在研究环境中进行普遍测试,以减少估计值的不确定性,并更好地确定普遍体细胞测试在葡萄牙人群中的作用。
CPS + EG,临床阶段,雌激素受体状态,等级和治疗后病理阶段评分系统; HR+,激素受体阳性; PCR,病理完全反应; TNBC,三阴性乳腺癌。CPS + EG,临床阶段,雌激素受体状态,等级和治疗后病理阶段评分系统; HR+,激素受体阳性; PCR,病理完全反应; TNBC,三阴性乳腺癌。
摘要 盐霉素 (Sal) 是一种有效的抑制剂,在临床治疗中具有有效的抗乳腺癌特性。Sal 的各种副作用极大地限制了它的应用。表皮生长因子受体 (EGFR) 家族是大多数乳腺癌细胞中高表达的受体家族。GE11 是一种表现出良好 EGFR 亲和力的十二肽。合成了一系列含有 GE11 肽偶联 PLGA/TPGS 的纳米粒子衍生物。采用纳米沉淀法制备最佳浓度的载 Sal 纳米粒子。在体外和体内检测了其表征、靶向功效和抗肿瘤活性。Sal 在 GE11 修饰的 PLGA/TPGS 纳米粒子中的封装显示出提高的治疗效果和更低的全身副作用。这表明该递送系统是一种有前途的策略,可以增强对 EGFR 高表达乳腺癌的治疗效果。
黄怀志 1 、Ronan E. Couch 1 、Rachid Karam 2 、胡春玲 1 、Nicholas Boddicker 3 、Eric C. Polley 4 、娜洁 3 、Christine B. Ambrosone 5 、姚宋 5 、Amy Trentham-Dietz 6 、A. Heather Eliassen 7 、Kathryn Penney 7 、Kristen Brantley 7 、Clara Bodelon 8 、Lauren R. Teras 8 、James Hodge 8 、Alpa Patel 8 、Christopher A. Haiman 9 、Esther M. John 10 、Susan L. Neuhausen 11 、Elena Martinez 12 、James V. Lacey 11 、Katie M. O'Brien 13 、Dale P. Sandler 13 、Clarice R. Weinberg 13 、Julie R. Palmer 14、Kimberly A. Bertrand 14、Celine M. Vachon 3、Janet E. Olson 3、Kathryn E. Ruddy 15、Hoda Anton-Culver 16、Argyrios Ziogas 16、David E. Goldgar 17、Katherine L. Nathanson 18、Susan M. Domchek 18、Jeffrey N. Weitzel 19 、Peter Kraft 20 、Jill S. Dolinsky 2 、Tina Pesaran 2 、Marcy E. Richardson 2 、Siddhartha Yadav 1 和 Fergus J. Couch 1,3
摘要 受体介导的药物输送系统是一种很有前途的工具,可用于靶向恶性细胞以抑制/抑制恶性肿瘤而不干扰健康细胞。基于蛋白质的纳米载体系统在输送各种化疗药物(包括治疗性肽和基因)方面具有许多优势。在这项研究中,我们制造了葡萄糖结合的喜树碱负载的谷蛋白纳米粒子 (Glu-CPT-谷蛋白 NPs),以通过 GLUT-1 转运蛋白将喜树碱输送到 MCF-7 细胞。首先,通过还原胺化反应成功合成了谷蛋白结合的谷蛋白聚合物,并通过 FTIR 和 13 C-NMR 证实了这一点。然后,将喜树碱 (CPT) 负载到谷蛋白结合的谷蛋白聚合物中,形成谷蛋白结合的谷蛋白 NPs。研究了纳米粒子的药物释放能力、形态形状、大小、物理性质和 zeta 电位。制备的 Glu-CPT-谷蛋白 NPs 呈球形,本质上为无定形,尺寸范围为 200 nm,zeta 电位为 −30 mV。此外,使用 Glu-CPT-谷蛋白 NPs 进行的 MTT 测定证实了处理 24 小时后对 MCF-7 细胞具有浓度依赖性细胞毒性,IC 50 为 18.23 μg mL −1。体外细胞摄取研究表明 Glu-CPT-谷蛋白 NPs 可增强内吞作用并在 MCF-7 细胞中递送 CPT。用 IC 50 浓度的 NPs 处理后发现典型的凋亡形态变化,即凝聚核和扭曲的膜体。从 NPs 中释放的 CPT 也靶向 MCF-7 细胞的线粒体,显著增加活性氧水平并导致线粒体膜完整性的损伤。这些结果证实,小麦谷蛋白可以积极地充当重要的运载载体并增强这种药物的抗癌潜力。
摘要:三阴性乳腺癌(TNBC)是最具侵略性的乳腺癌亚型之一。尽管最初对化学疗法有反应,但患者仍会发展耐药和转移性。金属蛋白酶-1(TIMP-1)的组织抑制剂(TIMP-1)是一种分泌的蛋白质,由于其抗蛋白质溶解活性,具有肿瘤抑制功能。尽管如此,证据表明TIMP-1与CD63受体结合,并激活多种癌症中的非规范致癌信号传导,但其在甲培养的TNBC化学耐药性中的作用仍然很大程度上尚未探索。在这里,我们表明间充质样的TNBC细胞表达TIMP-1,其在对顺铂(CIS-PT-R)和阿霉素(DOX-R)产生的细胞中的水平进一步升高。此外,公共数据集分析表明,高TIMP-1水平与接受化学疗法的TNBC预后较差有关。在顺式-PT-R和DOX-R细胞中,TIMP-1敲除了通过抑制AKT激活来逆转其阻力。始终如一,从化学细胞中暴露于重组TIMP-1或富含TIMP-1的培养基的TNBC细胞获得对顺铂和阿霉素的抗性。重要的是,释放的TIMP-1通过与CD63结合而与质膜重新定位,并且在没有CD63表达的情况下,TIMP-1介导的化学抗性被阻断。因此,我们的结果将TIMP-1识别为TNBC化学抗性的新生物标志物,并为评估TIMP-1信号的封锁是否是可行的治疗策略奠定了基础。
在奥林匹克运动会期间打招呼14,500名运动员和残奥会期间的9,000名运动员,巴黎北部郊区的奥运会村庄已承诺与与传统建筑项目相比,碳足迹较小30%。然而,有一个障碍:与专业研究的值相比,所选的基准(每平方米一吨等式)似乎很高,这估计了2022年欧洲建筑物在2022年的碳足迹,在整个生命周期中平均平均每平方米。也是关于奥运会委员会缺乏针对目标是否仅在施工期间还是在其生命周期(包括随后使用建筑物)中的影响的规范。
乳腺癌是全球最常见的妇女癌症,其发病率正在逐渐增加[1,2]。乳腺癌筛查是通过乳腺X线摄影进行的,这是唯一在随机对照试验中降低乳腺癌死亡率的唯一形态[3,4]。乳房X线照片说明了组织X射线吸收的差异作为密度变化;但是,乳腺组织和癌组织之间X射线吸收的差异相似。因此,两组在乳房X线照片上均显示出相似的亮度。因此,病变检测的敏感性取决于乳腺组织的量[5,6]。乳房组成决定了日本中央组织在乳腺癌质量筛查质量保证的2020年2月制定的指南中所指出的乳腺癌筛查期间病变检测的敏感性。该分类在全球标准指南,美国放射学院(ACR)开发的全球标准指南,乳房成像报告和数据系统(BI-RADS)[7]中。使用乳腺含量比评估乳房成分,该乳腺含量比表示乳腺组织最初具有最初具有
摘要:近二十年来,人乳微生物组的存在已被广泛认可,许多研究研究了其与母亲和婴儿健康的组成以及关系。但是,人乳微生物群的丰富性和生存能力令人惊讶地低。鉴于哺乳动物的乳腺容纳温暖而营养丰富的环境并与外部环境接触,可能会预计哺乳动物的乳腺会含有高生物质微生物组。这种差异提出了一个问题,即牛奶中的细菌是否来自乳腺中真正的微生物定植(“居民”),还是仅仅是其他细菌来源不断涌入的结果(“游客”)。通过将动物,体外和人类研究的数据汇总在一起,本综述将研究乳腺乳腺是否被住宅微生物组定殖的问题。