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World File Search System二聚体
健康科学和生物医学研讨会
趋化因子受体是细胞表面受体，在不同的生理过程中发挥着重要作用：胚胎发生、炎症反应、发育、白细胞归巢等。这些受体嵌入细胞膜，可形成同型二聚体、异型二聚体和寡聚体1，均为功能性构象。趋化因子受体在细胞膜上的组织和动力学影响其行为以及细胞对趋化因子梯度的反应2,3。肌动蛋白细胞骨架重塑、细胞膜脂质组成或寡聚化的改变会损害正常细胞反应。一些证据表明异二聚体具有功能性，因此有必要分析它们在细胞表面的动态，以及配体如何对其进行修饰。4,5 CXCR4（一种常规趋化因子受体）和非典型趋化因子受体 ACKR3 形成异二聚体。ACKR3 识别两种配体，CXCL11 和 CXCL12，而 CXCR4 仅识别 CXCL12。因此，这是一个非常好的系统，可以分析这两种受体在细胞表面的动态，以及配体如何对其进行修饰。4,5由于 CXCR4 和 ACKR3 共享一个配体，并通过不同的途径发出信号，该模型可以解释趋化因子受体异二聚体是否具有与单个受体形成的二聚体相似的动力学，或者相反遵循不同的特征，当与配体一起激活时，它如何影响复合物，以及产生的功能后果是什么。全内反射显微镜 (TIRF-M) 是一种新的先进荧光技术，在研究膜过程方面具有巨大潜力。2,3 当显微镜的入射光完全反射时，在盖玻片和细胞培养基之间的界面上会产生衰减波。这种物理现象允许与盖玻片接触的细胞荧光染料被激发，因此非常适合研究细胞膜相关现象。此外，TIRF-M 允许单粒子跟踪 (SPT)。在我们的案例中，对瞬时转染了与单体绿色荧光蛋白 (Ac-GFP) 偶联的趋化因子受体的细胞进行分类，以获得模拟生理条件的低受体表达细胞群。以人类 T 淋巴细胞为模型，我们研究了当人类 T 细胞表达两种受体 (CXCR4 和 ACKR3) 和仅表达 ACKR3 时 CXCR4 和 ACKR3 的动态。当人类 T 细胞不表达 CXCR4 时，ACKR3 寡聚化对共享配体 CXCL12 的响应要低得多。这些差异可能会影响信号传导特性和功能响应。
诊断和治疗建议
摘要：胶质母细胞瘤（GB）病例的数量每年都在增加，目前可用的疗法仍然无效。一种用于GB治疗的前瞻性抗原是EGFRVIII，EGFRVIII是一种EGFR缺失突变体，该突变体包含一个独特的表位，该表位是由CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法中使用的L8A4抗体识别的。在这项研究中，我们观察到L8A4与副酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的伴随使用不会阻碍L8A4与Egfrviii之间的相互作用。此外，在这种情况下，形成的二聚体的稳定会导致表位增加。与野生型EGFR不同，位置16（C16）处的自由半胱氨酸在EGFRVIII单体的细胞外结构中暴露，从而导致L8A4-EGFRVIII互相互作用的L8A4-EGFRVIII互相互作用的区域中的共价二聚体形成。在对可能参与共价均二聚化的半胱氨酸分析后，我们制备了含有EGFRVIII的含有半胱氨酸 - serine取代的构建体。我们发现，EGFRVIII的细胞外部分在EGFRVIII单体和二聚体内的二硫桥形成中具有可塑性，这是由于C16以外的其他半胱氨酸的参与。我们的结果表明，无论半胱氨酸桥接结构如何，EGFRVIII特异性L8A4抗体都识别EGFRVIII单体和共价二聚体。总结基于L8A4抗体的免疫疗法，包括与TKI的CAR-T相结合，可以增加抗GB治疗成功的机会。
已发表版本引文 (APA)：Awada, G., & Neyns, B. (2022)。BRAFV600 突变以外的遗传变异黑色素瘤：治疗和新药
最新发现对于 NRAS Q61 突变型黑色素瘤患者，下游 MEK 抑制已显示出一些尽管较低活性。早期试验中，MEK 抑制剂与新型 RAF 二聚体抑制剂（如贝伐非尼）或 CDK4/6 抑制剂联合使用对 NRAS 突变型黑色素瘤具有良好的活性。对于非 V600 BRAF 突变型黑色素瘤患者，尽管缺乏大规模前瞻性试验，但 MEK 抑制（联合或不联合 BRAF 抑制）似乎都是有效的。由于非 V600 BRAF 突变体以二聚体的形式发出信号，因此新型 RAF 二聚体抑制剂也在这种环境下接受研究。MEK 抑制正在 NF1 突变型黑色素瘤中进行研究。最后，对于 BRAF / NRAS / NF1 野生型黑色素瘤患者，伊马替尼或尼洛替尼可对 cKIT 突变型黑色素瘤有效。尽管临床前数据表明具有协同作用，但 MEK 抑制剂考比替尼与免疫检查点抑制剂阿特珠单抗的组合并不优于免疫检查点抑制剂派姆单抗。
用双标记的自我快速，全细胞DNA-Paint成像...
1。Schnitzbauer，J。等。用DNA-Paint的超分辨率显微镜。nat。原始。12.6，1198-1228（2017）。 2。 Reinhardt，S。C.等。 Ångström-分辨率荧光显微镜。 自然617.7962，711-716（2023）。 3。 Jungmann，R。等。 用DNA-Paint和Exchange-Paint多路复用3D细胞超分辨率成像。 nat。 方法11.3，313-318（2014）。 4。 Auer，A。 使用基于FRET的探针快速，无背景的DNA绘制成像。 纳米lett。 17.10，6428-6434（2017）。 5。 Chung，K。K.等。 荧光DNA-Paint，可更快，低背景超分辨率成像。 nat。 方法19.5，554-559（2022）。 6。 Knemeyer，J。P。等。 基于染料二聚化的自淬灭DNA探针，用于鉴定分枝杆菌。 int。 J. Environ。 肛门。 化学。 85，625-637（2005）。 7。 Kessler，L。F.等。 自淬灭的荧光团二聚体，用于DNA涂料和st型显微镜。 angew。 化学。 int。 ed。 Engl。 E202307538（2023）。 8。 Bollmann，S。等。 有机荧光团的二聚体形成在变性条件下报告了生物分子动力学。 物理。 化学。 化学。 物理。 13.28，12874-12882（2011）。 9。 nat。 10。 nat。12.6，1198-1228（2017）。2。Reinhardt，S。C.等。Ångström-分辨率荧光显微镜。自然617.7962，711-716（2023）。3。Jungmann，R。等。 用DNA-Paint和Exchange-Paint多路复用3D细胞超分辨率成像。 nat。 方法11.3，313-318（2014）。 4。 Auer，A。 使用基于FRET的探针快速，无背景的DNA绘制成像。 纳米lett。 17.10，6428-6434（2017）。 5。 Chung，K。K.等。 荧光DNA-Paint，可更快，低背景超分辨率成像。 nat。 方法19.5，554-559（2022）。 6。 Knemeyer，J。P。等。 基于染料二聚化的自淬灭DNA探针，用于鉴定分枝杆菌。 int。 J. Environ。 肛门。 化学。 85，625-637（2005）。 7。 Kessler，L。F.等。 自淬灭的荧光团二聚体，用于DNA涂料和st型显微镜。 angew。 化学。 int。 ed。 Engl。 E202307538（2023）。 8。 Bollmann，S。等。 有机荧光团的二聚体形成在变性条件下报告了生物分子动力学。 物理。 化学。 化学。 物理。 13.28，12874-12882（2011）。 9。 nat。 10。 nat。Jungmann，R。等。用DNA-Paint和Exchange-Paint多路复用3D细胞超分辨率成像。nat。方法11.3，313-318（2014）。4。Auer，A。使用基于FRET的探针快速，无背景的DNA绘制成像。纳米lett。17.10，6428-6434（2017）。5。Chung，K。K.等。 荧光DNA-Paint，可更快，低背景超分辨率成像。 nat。 方法19.5，554-559（2022）。 6。 Knemeyer，J。P。等。 基于染料二聚化的自淬灭DNA探针，用于鉴定分枝杆菌。 int。 J. Environ。 肛门。 化学。 85，625-637（2005）。 7。 Kessler，L。F.等。 自淬灭的荧光团二聚体，用于DNA涂料和st型显微镜。 angew。 化学。 int。 ed。 Engl。 E202307538（2023）。 8。 Bollmann，S。等。 有机荧光团的二聚体形成在变性条件下报告了生物分子动力学。 物理。 化学。 化学。 物理。 13.28，12874-12882（2011）。 9。 nat。 10。 nat。Chung，K。K.等。荧光DNA-Paint，可更快，低背景超分辨率成像。nat。方法19.5，554-559（2022）。6。Knemeyer，J。P。等。基于染料二聚化的自淬灭DNA探针，用于鉴定分枝杆菌。int。J. Environ。肛门。化学。85，625-637（2005）。 7。 Kessler，L。F.等。 自淬灭的荧光团二聚体，用于DNA涂料和st型显微镜。 angew。 化学。 int。 ed。 Engl。 E202307538（2023）。 8。 Bollmann，S。等。 有机荧光团的二聚体形成在变性条件下报告了生物分子动力学。 物理。 化学。 化学。 物理。 13.28，12874-12882（2011）。 9。 nat。 10。 nat。85，625-637（2005）。7。Kessler，L。F.等。 自淬灭的荧光团二聚体，用于DNA涂料和st型显微镜。 angew。 化学。 int。 ed。 Engl。 E202307538（2023）。 8。 Bollmann，S。等。 有机荧光团的二聚体形成在变性条件下报告了生物分子动力学。 物理。 化学。 化学。 物理。 13.28，12874-12882（2011）。 9。 nat。 10。 nat。Kessler，L。F.等。自淬灭的荧光团二聚体，用于DNA涂料和st型显微镜。angew。化学。int。ed。Engl。 E202307538（2023）。 8。 Bollmann，S。等。 有机荧光团的二聚体形成在变性条件下报告了生物分子动力学。 物理。 化学。 化学。 物理。 13.28，12874-12882（2011）。 9。 nat。 10。 nat。Engl。E202307538（2023）。 8。 Bollmann，S。等。 有机荧光团的二聚体形成在变性条件下报告了生物分子动力学。 物理。 化学。 化学。 物理。 13.28，12874-12882（2011）。 9。 nat。 10。 nat。E202307538（2023）。8。Bollmann，S。等。有机荧光团的二聚体形成在变性条件下报告了生物分子动力学。物理。化学。化学。物理。13.28，12874-12882（2011）。9。nat。10。nat。Mortensen，K。I.，Churchman，L。S.，Spudich，J.A.和Flyvbjerg，H。单分子跟踪和超分辨率显微镜的优化定位分析。方法，7.5，377-381（2010）。Helmerich，D。A.等。 照片处理指纹分析绕过10 nm的分辨率障碍。 方法19.8，986-994（2022）。 11。 Huisken，J。等。 通过选择性平面照明显微镜在实时胚胎深处的光学切片。 科学305.5686，1007-1009（2004）。Helmerich，D。A.等。照片处理指纹分析绕过10 nm的分辨率障碍。方法19.8，986-994（2022）。11。Huisken，J。等。通过选择性平面照明显微镜在实时胚胎深处的光学切片。科学305.5686，1007-1009（2004）。
RAF二聚体抑制剂lifirafenib增强了MEK抑制剂米尔德梅尼在RAS突变肿瘤中的抗肿瘤活性
lifirafenib和mirdametinib在具有多种KRAS突变的癌细胞系中表现出具有统计学意义的协同抑制作用。使用8×8剂量基质在22个KRAS突变癌细胞系中评估了Lifirafenib和Mirdametinib的协同作用，并具有发光细胞活力测定能力读数。对于每种剂量组合，使用具有最高单药物无效模型的生化直觉的概括性LOEWE方法来评估两种药物之间的协同作用。p值<0.05被评分为具有统计学意义的协同作用，而22个细胞系中有14个达到了该阈值。在具有各种KRAS突变等位基因的细胞系中观察到了统计学上显着的协同活性，包括G12C，G12V，G13D，Q61R和Q61K。示例细胞系如上所述。
化学工程杂志
环氧玻璃二聚体代表了一类新的高性能可持续树脂，因为它们具有所需的机械和热延展性。不幸的是，由于机械鲁棒性，可回收性和R.T.的“冷冻”状态，现有的环氧玻璃二聚体无法在室温（R.T.）上进行自我修复（R.T.）。此处是通过固化双（2,3-环氧丙基）环氧基-4-烯1,2-二羧酸盐（DCNC），具有50 wt％的磷/硅/硅含量的聚乙基烯（ped-Ethylenemine in R.t ped），是一种高性能的超单血性环氧玻璃体玻璃体（DCNC/50PEDA）。将互补的动态非共价氢键和π-π堆积和共价β-羟基酯键集成到DCNC/50PEDA网络的高弹性分支单元中。此设计使玻璃二聚体具有室温的自愈合效率，高达96.0％，高机械强度达到36.0 mPa，并且所需的闭环回收能力。此外，它对各种底物的牢固粘附力和出色的火势粘贴，例如，有限的氧指数为39.0％，所需的UL-94 V-0等级使其成为适合火焰底物（例如木材）的出色的火涂层。这样的性能投资组合使DCNC/50PEDA的表现胜过现有的自我修复聚合物和玻璃二聚体。这项工作建立了一种有希望的互补动态设计协议，可通过整合动态的非共价互动和共价键来创建自我修复，强，可回收和火力安全的聚合物，这些键在工业中具有很棒的现实应用，例如散装材料，涂料，涂料和胶粘剂。
分枝杆菌NDH-2的结构结合到2-Mercapto- ...
新西兰奥塔哥大学。4。澳大利亚昆士兰州技术大学生物医学科学学院。5。加拿大多伦多大学医学生物物理学系。摘要分枝杆菌II型NADH脱氢酶（NDH-2）是一个有前途的药物靶标，因为它在结核分枝杆菌和其他病原体中的能量代谢中具有核心作用，并且因为缺乏已知的哺乳动物同种同源物。然而，缺乏有关酶如何结合抑制剂的结构信息，使铅化合物具有挑战性。我们使用电子冷冻显微镜（Cryo-EM）来确定来自Smegmatis分枝杆菌的NDH-2的结构，Smegmatis是单独的结核分枝杆菌呼吸的快速增长的非疾病模型，无论是单独的还是与2- cercapto-quinazolinone抑制剂的复杂性。该结构表明，活性分枝杆菌NDH-2是二聚体的，其二聚化界面通过其他细菌属在NDH-2中未发现的延长的C末端A螺旋稳定。二聚体中单体的排列与其他原核NDH-2二聚体所描述的排列不同，而不是由NDH-2在真核生物中形成的二聚体。在甲氨酸酮结合部位中2-羟基硝基唑酮的密度密度表明，抑制剂通过与黄素腺嘌呤二核苷酸辅助因子直接相互作用来阻止甲喹酮的降低。 这些结果揭示了NDH-2的结构元素，可用于设计分枝杆菌酶的特定抑制剂。密度表明，抑制剂通过与黄素腺嘌呤二核苷酸辅助因子直接相互作用来阻止甲喹酮的降低。这些结果揭示了NDH-2的结构元素，可用于设计分枝杆菌酶的特定抑制剂。
UC Riverside 压力生物学_健康与疾病中的复杂性和多种多样性 Kaposi的肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）LANA可防止KSHV inpoyomes DNMT1，DNMT3A和DNMT3B DNA DNA甲基转移酶的域结构多样化的青少年的超凡思想预测了年轻人...
质膜富含受体和信号蛋白，这些受体和信号蛋白可从细胞外空间进行药理学干预。在这里，我们在多个癌症模型中使用人细胞表面蛋白质组和整合素家族文库进行了一系列CRISPR筛选。我们的结果确定了ITGAV（整合素αV）及其异二聚体伴侣ITGB5（整合素β5）是癌细胞扩张的必需蛋白α/β对。高密度CRISPR基因瓷砖进一步指出了整联蛋白αVβ5二聚体ITGAV的β-螺旋桨域内的积分袋。与硅化合物对接结合使用，我们开发了一个用于药物发现的CRISPR ting式实施计算机辅助（CRISPR-TICA）管道，并将CPD_AV2确定为靶向ITGAV的β-促销中央袋的主要抑制剂。CPD_AV2处理导致整联蛋白αVβ5和细胞凋亡的快速解偶联，提供了一类独特的治疗作用，从而消除了通过异二聚体分离消除整联蛋白信号传导。我们还预计，CRISPR-TICA方法将成为未来药物发现研究的一种可用方法。
基于碳纤维的玻璃体复合材料
摘要：在聚合物材料行业中，热固体和相关复合材料在橡胶和塑料的生产中发挥了重要作用。其中的一个重要子集是带有碳增强的热固性复合材料。碳填充剂和纤维的掺入可为聚材料提供改善的电气和机械性能，以及其他好处。然而，由于其棘手的性质，共价交联的热销网络提出了回收和再生的重大挑战。引入玻璃体材料为生产可生物降解和可回收热的途径开辟了新的途径。碳增强玻璃二聚体复合材料是用于具有吸引人物理特性的高性能，持久材料，可回收和加工的能力以及对刺激唯一反应的其他特征。本文总结了过去几年中碳增强玻璃体复合材料的发展。首先，提供了玻璃二聚体的概述和用于制备碳纤维增强玻璃体复合材料的方法。由于此类复合材料的玻璃二聚体性质，重新处理，治愈和回收是可行的方法，可以极大地延长其使用寿命。这些方法得到了彻底的解释和总结。结论是我们开发基于碳的玻璃体复合材料的预测。
引言 结论 披露 结果
• 我们在此描述了离子交换色谱和内在荧光分析方法的开发，以帮助表征 RNP 复合体 • 在 gRNA：Cas 比率 ≥ 1 时，单体和二聚体 apo-gRNA 中未复合蛋白质的量达到不同的平台期。动力学建模表明二聚化影响平台期的水平，但可能不能完全解释观察到的平台期行为 • 内在蛋白质荧光光谱可以以无标记的方式探测 gRNA 复合体，并显示单体和二聚体 gRNA 之间的区别 • 了解这些非共价 RNP 复合物的结构和功能之间的关系是优化细胞编辑过程以及将这些化合物表征为治疗剂的关键