。cc-by-nc 4.0国际许可(未获得同行评审证明),他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权所有者,该版本发布于6月29日,2024年。 https://doi.org/10.1101/2024.06.28.601266 doi:biorxiv Preprint
肝细胞癌(HCC)具有较高的致死率和致残率,严重危害人类的生命。化学药物和化疗药物在HCC治疗中一直存在副作用、耐药性等问题,不能满足临床治疗的需要。因此寻找新型低毒高效的抗肝细胞癌药物并探究其作用机制成为当前HCC治疗中亟待解决的问题。已有多项研究报道了inotodiol的抗癌作用,本研究针对inotodiol在HCC细胞中的抗癌作用及其分子机制,旨在深入探究其抗癌作用。采用CCK8实验检测细胞存活率,划痕实验检测细胞迁移能力,克隆形成实验检测克隆形成能力,流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期。通过动物实验验证inotodiol对HCC的抑制作用。同时采用western blotting检测凋亡、细胞周期及MAPK/ERK通路相关蛋白。结果表明inotodiol具有促进细胞凋亡、抑制细胞增殖、迁移和克隆形成的能力,当CDK2、CDK4、CDK6和Cyclin D的表达受到抑制时,细胞周期被阻滞在G1期。此外,inotodiol表现出诱导细胞凋亡的作用,其特点是Bax表达增加,Bcl-2、Bcl-XL和MCL1表达减少,PARP1和caspase 3的剪切启动,以及MAPK/ERK通路的抑制。动物实验表明inotodiol具有抑制裸鼠肿瘤生长的能力,同时对小鼠的体重和脏器无明显影响。总之,本文提出的研究结果有力地表明,inotodiol 可以成为治疗肝细胞癌 (HCC) 的有希望的候选药物。
作为抵制压力和焦虑的一种补救措施,大麻二酚(CBD)产品对兽医医学的兴趣越来越高。有限的数据可用,以描述CBD在马中的实际有效性。这项研究的目的(第2部分,第2部分)是通过行为观察,心率监测和评估血液和唾液皮质醇水平在健康马中反复治疗的CBD含有糊状的CBD。十二匹马被随机分配到治疗或对照组。在双盲研究设计中口服了两种糊状物,一种含有CBD的糊状和一种糊状,而没有活性成分。两种糊剂在15天内每天两次(剂量:3毫克CBD/kg)。每天使用镇静评分和面部表情评分进行行为观察,这是基于先前描述的马(面部)和马鬼刻板的面部镇静量表。血液和唾液样品,以确定整个研究中的皮质醇水平。通过液相色谱/串联质谱法(LC/MS/MS)分析皮质醇水平。 在组之间比较了行为观察和皮质醇水平。 在给药之前,进行了新的对象测试,并记录了马对拖车上的负载的反应。 粘贴13天后重复两项测试。 运动模式,例如在新型对象测试过程中的不同步态,并设计了伦理图来评估表现出的行为特征。皮质醇水平。行为观察和皮质醇水平。在给药之前,进行了新的对象测试,并记录了马对拖车上的负载的反应。粘贴13天后重复两项测试。运动模式,例如在新型对象测试过程中的不同步态,并设计了伦理图来评估表现出的行为特征。心脏跳动(R-R)间隔始终记录并使用心率(HR)和心率变异性(HRV)参数进行评估。血液和唾液样品用于皮质醇分析之前和之后。每日行为观察和皮质醇水平在治疗组和对照组之间没有差异。同样,在新颖的对象测试和拖车测试期间对运动模式,人力资源,HRV和皮质醇水平的分析并未确定两组之间的显着差异。定期施用口服CBD(15天内出价3 mg/kg)对马的行为观察,皮质醇水平,HR和HRV没有统计学上的显着影响。需要进一步的研究来建立足够的剂量和指示,以在马中使用CBD。
图1:可编程医学框架的概述,该框架将多种多样和临床数据与文献支持的疾病知识图,宠物建模管道和Geneterrain分析相结合。该过程始于基因组的疾病基因策略,包括遗传变异,差异表达和药物靶标(步骤0-1)和知识图构造(步骤2),然后进行宠物模型产生(步骤3)和参数优化(步骤4)。然后,将优化的模型用于宠物实验(步骤5),以预测新型的治疗靶标,最终导致Geneterrain知识图的产生(步骤6),以全面可视化多量表疾病机制和药物效应。这种综合方法旨在完善目标发现,指导药物重新利用和加速临床翻译。
乙烯和丙烯之间的生产比取决于所使用的催化剂,反应条件和技术。上面的两个反应步骤都出现在催化流动型反应器中。通过不必要的反应形成的可乐会随着时间的推移积聚在催化剂中,这可以降低其性能。因此,将催化剂的一部分从反应器连续移至再生单元。借助于再生反应器中的空气或氧气从催化剂中取出焦炭。反应产生的丙烯与乙烯之间的比率也可以通过操作条件来调整:范围为1.3至1.8。将转换反应器的产品流喂入分离部分,以去除水并恢复未反应的DME。富含烯烃的流被定向到分馏部分,其中所需的产物乙烯和丙烯被回收。残留气体和由介质沸腾的烃组成的流也在分离部分中回收。来自分离截面的碳氢化合物混合物被送入裂纹反应器,为乙烯和丙烯产生提供了另一种来源。开裂产物富含烯烃,该烯烃被发送到分离部分以回收乙烯和丙烯。裂纹部分的副产品是C4烯烃(图片中的“高沸点烃”)的混合物(Jasper,S。,El-Halwagi,M。M. M,2015年)。
测定•P ROCEDURE流动阶段:使用脱气的水。系统适用性解决方案:准备一个含有4.8 mg/g的溶液,每个USP山梨糖醇RS和甘露醇。标准溶液:4.8 mg/g USP山梨糖RS样品溶液:将0.10 g的山梨糖醇溶于水中,然后用水稀释至20 g。记录最终溶液重量,并充分混合。色谱系统(请参阅色谱Á621ñ,System Suitabilit y。)模式:LC检测器:折射率列:7.8毫米×10厘米;填料L34温度柱:50±2°检测器:35°流速:0.7 ml/min注入量:10 µL系统适合性样品:系统适用性溶液和标准溶液[N OTE [NOTE- MANNITOL和MANNITOL和山地质醇的相对保留时间分别为0.6和1.0。]分别约0.6和1.0。适用性要求解决方案:山梨糖醇和甘露醇之间的NLT 2.0,系统适用性解决方案相对标准偏差:NMT 2.0%,标准溶液分析样品样品:标准溶剂和样品溶液计算D -Sorbitol(C 6 H 14 O 6)在索尔比西尔(Sorbitol
摘要:近年来,透皮给药途径已成为最有利的给药方式。它克服了口服给药方式的几个问题,包括与先前代谢相关的重大问题。为了绕过这一限制,人们创建了透皮给药系统;然而,通过这种方式给药的药物仍然面临挑战,因为一些药物的颗粒无法有效穿透角质层。我们的科学家和研究人员创造了一种称为极易变形囊泡系统的新技术来解决这一难题。在这种方法中,药物分子(无论是合成的还是天然的)与囊泡结合,以便将其输送到皮肤的特定区域。在传递体和醇质体中,传递醇质体是改善经皮肤透皮给药的独特希望。纳米传递醇质体的有效渗透是由乙醇、边缘活化剂和磷脂促进的。 UDV 可用于通过透皮途径给药多种药物,包括抗关节炎药物、抗菌药物、抗癌药物、抗病毒药物和镇痛药物。
德克萨斯大学圣安东尼奥分校的运动机能学系,美国德克萨斯州圣安东尼奥市,美国b,美国生物科学系78249,德克萨斯理工大学,德克萨斯州拉伯克,美国德克萨斯州79409,美国C USDA ARS ARS ARS GRAND FORKS GRAND FORKS人营养研究中心79430,美国E综合健康卓越中心,德克萨斯理工大学健康科学中心,拉伯克,德克萨斯州79430,美国,美国肥胖研究所,德克萨斯理工大学,德克萨斯州拉伯克大学,美国德克萨斯州79409,美国G级生物学和生物化学系德克萨斯理工大学健康科学中心,德克萨斯州拉伯克市,美国i外科部,德克萨斯州科技大学健康科学中心,德克萨斯州拉伯克,德克萨斯州79430
化学物理特性:苄醇是一种简单的化学化合物,由羟基(-c₆h₅ch₂-)组成,该化合物(-c₆h₅ch₂-)附着于羟基(-oH)。羟基(-oH)是一个功能群,可将酒精的特性赋予该化合物。羟基的存在使苄醇与其他分子形成氢键,从而影响其反应性和与环境的相互作用。此外,羟基可以充当分子的极性部分,侵入其溶解度的特性以及与其他化合物的相互作用。脱氢乙酸,称为3-乙酰基-6-甲基 - 二苯甲苯苯乙烯,具有更复杂的结构,其中包括羧基(-COOH)和环中的双键,以及乙酰基组(-coch₃)。脱氢乙酸具有两个官能团在其化学特性中起关键作用。羧基(-COOH)给出了酸的酸度。它可以捐赠质子并与其他分子形成离子相互作用,从而影响其重新反应并充当酸的能力。此外,乙酰基具有可能影响脱氢乙酸的反应性和相互作用的性质。官能团是确定许多化学特性和反应性的分子的关键部分,在确定其生物学活性和应用中起着重要作用。苄醇-DHA产物可溶于水,酒精和甘油。根据欧盟法规,它是一种环保的材料,并被全食所接受。
脑室内出血(IVH)是极早产儿的长期残疾的重要原因,没有目前的治疗。这项研究评估了使用未成熟大鼠在IVH模型中大麻二醇(CBD)的潜在神经保护作用。ivh通过左室周围注射裂术胶原酶在1天大的(P1)Wistar大鼠中诱导。一些大鼠会产前接受CBD(10 mg/kg I.P.到达大坝),然后是5 mg/kg I.P.IVH后 6、30和54 h(IVHÞCBD,n¼30)。 其他IVH大鼠接收了车辆(IVH车,n¼34)和用车辆处理的非IVH大鼠用作对照(SHM,n¼29)。 大鼠在P6,P14或P45处被人性地杀死。 Brain damage (motor and memory performance, area of damage, Lactate/N-acetylaspartate ratio), white matter injury (ipsi- lateral hemisphere and corpus callosum volume, oligodendroglial cell density and myelin basic protein signal), blood-brain barrier (BBB) integrity (Mfsd2a, occludin and MMP9 expression, gadolinium leakage), in fl然后评估了弹性毒性(TLR4,NFκB和TNFα表达,在促炎细胞的纤维化中),兴奋毒性(谷氨酸/N-乙酰基 - 吐型比)和氧化应激(蛋白质硝基化)。 cbd阻止了IVH的长期运动和认知后果,在短期和长期保护的寡头细胞中减少了脑损伤,从而保留了足够的髓鞘形成并保持BBB的完整性。 CBD的保护作用与炎症,兴奋性和氧化应激的调节有关。 CBD是改善IVH诱导的未成熟脑损伤的潜在候选者。6、30和54 h(IVHÞCBD,n¼30)。其他IVH大鼠接收了车辆(IVH车,n¼34)和用车辆处理的非IVH大鼠用作对照(SHM,n¼29)。大鼠在P6,P14或P45处被人性地杀死。Brain damage (motor and memory performance, area of damage, Lactate/N-acetylaspartate ratio), white matter injury (ipsi- lateral hemisphere and corpus callosum volume, oligodendroglial cell density and myelin basic protein signal), blood-brain barrier (BBB) integrity (Mfsd2a, occludin and MMP9 expression, gadolinium leakage), in fl然后评估了弹性毒性(TLR4,NFκB和TNFα表达,在促炎细胞的纤维化中),兴奋毒性(谷氨酸/N-乙酰基 - 吐型比)和氧化应激(蛋白质硝基化)。cbd阻止了IVH的长期运动和认知后果,在短期和长期保护的寡头细胞中减少了脑损伤,从而保留了足够的髓鞘形成并保持BBB的完整性。CBD的保护作用与炎症,兴奋性和氧化应激的调节有关。CBD是改善IVH诱导的未成熟脑损伤的潜在候选者。总而言之,在未成熟的大鼠中,CBD降低了IVH诱导的脑损伤及其短期和长期后果,显示出强大的和多效性神经保护作用。