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社论：内分泌和代谢性疾病中的WNT信号
目前的研究主题，标题为“内分泌和代谢性疾病中的Wnt信号传导”旨在强调Wnt信号传导途径在人类内分泌学中的功能作用，重点是代谢疾病。内分泌和代谢性疾病包括影响各种器官系统和生理过程的广泛疾病。Wnt信号通路最初以其在胚胎发育和组织稳态中的作用而被认可（1，2），在几种人类疾病（包括癌症）的发病机理中已成为至关重要的参与者（3，4），并极大地有助于疾病进展和潜在的治疗效果（5-7）。The fi rst study in this Research Topic clari fi ed that one of the mechanisms by which the “ Modi fi ed Qing ' E Formula ” (MQEF), used for more than 1,300 years in China as a treatment for lumbodynia, may exert its therapeutic effect on steroid-induced ischemic necrosis of the femoral head, is through targeting exosomal microRNAs (miRNAs) to regulate multiple信号通路，包括Wnt，PI3K-AKT和MAPK（Zhu等人）。在调查miRNA和WNT信号传导的另一份原始报告中，Tripathi等。证明成骨细胞中的miR-539-3p过表达下调了Wnt信号通路的几个组成部分，并恶化小梁的微体系结构，导致卵巢切除的小鼠的骨形成减少。在我们的研究主题的第三篇原始文章中，一组由小小的TU领导的研究者发现，小分子C91（CHIR99021）通过激活Wnt信号来促进骨髓基质细胞的成骨分化（Wang等人（Wang等））。
viperin突变与斑马鱼中VHSV感染期间的免疫，免疫细胞动力学和代谢改变有关
耐粘蛋白是在动物中发现的突出的抗病毒蛋白。耐蛋白的主要功能是生产3'-deoxy -3'，4' - 二维德罗 - 酪氨酸三磷酸（DDHCTP），这是一种参与病毒RNA合成的抑制性核苷酸。哺乳动物模型中的研究表明，DDHCTP会干扰代谢蛋白。但是，该假设尚未在Telest中进行检验。在这项研究中，测试了耐毒素在调节病毒出血性败血病毒（VHSV）感染中的代谢改变中的作用。被VHSV感染时，viperin - / - 鱼的死亡率较高。vhsv拷贝数和NP基因的表达在耐蛋白 - / - 芬中显着增加。代谢基因分析显示，苏打，HIF1A，FASN和ACC表达的显着差异，表明它们对代谢的影响。在VHSV感染期间，斑马鱼幼虫中的胆固醇分析表明，胆固醇的产生显着上调，没有耐耐蛋白。对ZF4细胞的体外分析表明，脂质产生的降低显着降低，并且具有耐毒素过表达的活性氧（ROS）产生的显着上调。中性粒细胞和巨噬细胞的募集显着调节。因此，我们证明了耐蛋白在干扰VHSV感染过程中的代谢改变中起作用。
肝脏事务：代谢功能障碍的高负担 -
Kim D，Konyn P，Sandhu KK，Dennis BB，Cheung AC，AhmedA。代谢功能障碍 - 相关的脂肪肝病与美国全因死亡率的增加有关。 J hepatol。 2021; 75（6）：1284-91。 ESLAM M，SARIN SK，Wong VW-S，Fan J-G，Kawaguchi T，Ahn SH等。 亚洲太平洋协会的肝脏临床实践指南诊断和管理相关脂肪肝病的研究指南。 Hepatology International。 2020; 14（6）：889-919。 Lin H，Zhang X，Li G，Wong GL-H，Wong VW-S。 代谢（功能障碍）相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9（6）：972-82。 Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19（1）：60-78。 Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Kim D，Konyn P，Sandhu KK，Dennis BB，Cheung AC，AhmedA。代谢功能障碍 - 相关的脂肪肝病与美国全因死亡率的增加有关。J hepatol。2021; 75（6）：1284-91。ESLAM M，SARIN SK，Wong VW-S，Fan J-G，Kawaguchi T，Ahn SH等。 亚洲太平洋协会的肝脏临床实践指南诊断和管理相关脂肪肝病的研究指南。 Hepatology International。 2020; 14（6）：889-919。 Lin H，Zhang X，Li G，Wong GL-H，Wong VW-S。 代谢（功能障碍）相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9（6）：972-82。 Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19（1）：60-78。 Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。ESLAM M，SARIN SK，Wong VW-S，Fan J-G，Kawaguchi T，Ahn SH等。亚洲太平洋协会的肝脏临床实践指南诊断和管理相关脂肪肝病的研究指南。Hepatology International。 2020; 14（6）：889-919。 Lin H，Zhang X，Li G，Wong GL-H，Wong VW-S。 代谢（功能障碍）相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9（6）：972-82。 Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19（1）：60-78。 Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Hepatology International。2020; 14（6）：889-919。Lin H，Zhang X，Li G，Wong GL-H，Wong VW-S。 代谢（功能障碍）相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。 临床和翻译肝病学杂志。 2021; 9（6）：972-82。 Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19（1）：60-78。 Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Lin H，Zhang X，Li G，Wong GL-H，Wong VW-S。代谢（功能障碍）相关脂肪肝病的流行病学和临床结果。临床和翻译肝病学杂志。2021; 9（6）：972-82。Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。 推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。 自然评论胃肠病学和肝病学。 2022; 19（1）：60-78。 Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Lazarus JV，Mark He，Anstee QM，Arab JP，Batterham RL，Castera L等。推进NAFLD的全球公共卫生议程：共识声明。自然评论胃肠病学和肝病学。2022; 19（1）：60-78。Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。 代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。 对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。 临床内分泌与代谢杂志。 2022。 ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Chan Ke，Koh TJL，Tang ASP，Quek J，Yong JN，Tay P等。代谢相关脂肪肝疾病的全球患病率和临床特征。对10,739,607个人的荟萃分析和系统评价。临床内分泌与代谢杂志。2022。ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。 代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。 J hepatol。 2020; 73（1）：202-9。 Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。ESLAM M，Newsome PN，Sarin SK，Anstee QM，Targher G，Romero-Gomez M等。代谢功能障碍相关的脂肪肝病的新定义：国际专家共识声明。J hepatol。2020; 73（1）：202-9。Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。Chan WK，Tan SS，Chan SP，Lee YY，Tee HP，Mahadeva S等。马来西亚胃肠病学和肝病学会关于代谢功能障碍与脂肪肝病的共识声明。J胃肠肝素。2022。Wan KS，Rifin HM，Yusoff MFM，Ratnam Kky，Chan WK，Mohamad M等。在马来西亚，代谢综合征和代谢功能障碍相关的脂肪肝病的患病率2023年：基于社区的全国横断面调查的研究方案。BMJ打开。 2023; 13（10）：E074432。BMJ打开。2023; 13（10）：E074432。
体内腺嘌呤碱基编辑恢复了C282Y并改善了血色素沉重小鼠的铁代谢
血色素沉着症是白人种群中最常见的遗传代谢疾病之一，主要起源于HFE基因中的纯合C282Y突变。g>在基因的845位置的转变会导致HFE蛋白的折叠折叠，最终导致其在细胞膜上不存在。因此，与转素受体1和2缺乏相互作用导致系统性铁超载。我们在高度精确的细胞培养分析中筛选了潜在的GRNA，并应用了表达腺嘌呤基础编辑器ABE7.10的AAV8拆分矢量，并在129- HFE TM.1.1.1NCA小鼠中筛选了我们的候选GRNA。在这里，我们表明我们的治疗载体单次注射导致基因校正率> 10％，并且肝脏中铁代谢的改善。我们的研究提出了针对影响人类最常见的遗传疾病之一的靶向基因矫正疗法的概念验证。
去甲肾上腺素对败血症的免疫和氧化代谢的影响
败血症是美国（美国）的主要健康问题，构成了重症患者死亡率的主要贡献者。尽管治疗进展，败血症的潜在病理生理仍然难以捉摸。活性氧（ROS）在抗菌宿主防御和炎症中具有重要作用，并且由于过度的炎症，其功能失调会导致不良适应反应。越来越多的证据证明了中枢神经系统与免疫系统响应感染。下丘脑 - 垂体和肾上腺轴以及交感神经系统是介导这种相互作用的两个主要途径。肾上腺素（EPI）和去甲肾上腺素（NE）分别是这些相互作用的效应子。刺激后，NE将从淋巴器官内局部的交感神经末端释放，并激活在免疫细胞上表达的肾上腺受体。同样，从肾上腺分泌的肾上腺素也被系统地释放出对免疫细胞的影响。但是，了解神经免疫的特定影响仍处于起步阶段。在这篇综述中，我们专注于交感神经系统，特别是神经递质去甲肾上腺素对免疫细胞的作用。去甲肾上腺素已被证明可以调节免疫细胞反应，从而导致抗炎性抗炎和钝性作用的钝化。此外，有证据表明，去甲肾上腺素参与调节免疫细胞中的氧化代谢。本综述试图总结去甲肾上腺素对感染的免疫细胞反应和氧化代谢的已知作用。
口服粘膜免疫：停止扩散大流行病毒的最终策略 由TLR7和TLR9介导的氧化态和先天免疫的作用在狼疮肾炎中 洞悉用于新型分子发现的光合微生物的共培养和增强的专业代谢产物 胰岛素抵抗在冠状动脉疾病患者中冠状动脉搭桥术后并发症发展中的作用 与废物管理计划的闭环供应链中的决策：制造商的背包活动和政府的再制造补贴 口腔癌中的DNA氧化损伤：8-羟基-2 免疫和代谢在主动脉夹层中的独立和互动作用 阿尔茨海默氏病的血液 - 脑屏障崩溃
全球大流行很可能是通过人畜共患病传播到人类的，其中呼吸道病毒感染与粘膜系统相关的气道。在已知的大流行中，五个是由包括当前正在进行的冠状病毒2019（Covid-19）在内的呼吸道病毒引发的。在疫苗开发和治疗剂中的惊人进步有助于改善传染剂的死亡率和发病率。然而，生物体复制和病毒通过粘膜组织传播，不能由肠胃外疫苗直接控制。需要一种新型的缓解策略，以引起强大的粘膜保护并广泛中和活动以阻碍病毒进入机制并抑制传播。本综述着重于口腔粘膜，这是病毒传播的关键部位，也是引起无菌免疫力的有希望的靶标。除了审查人畜共患病毒病毒和口腔粘膜组织发起的历史大流传学外，我们还讨论了口服免疫反应的独特特征。我们解决了与开发新型治疗剂有关以在粘膜水平引起保护性免疫的障碍和新的前景，以最终控制传播。
PD-1抑制剂在MSS/PMMR转移性结肠癌中结合放疗和GM-CSF：病例报告 COVID-19中的细胞免疫力以及共同可变免疫差的其他感染 DNA分子在自然界中的应用 谁以及如何，网络驱动的炎症中的DNA传感器 癌症相关的卡希克西亚和潜在治疗策略中的异常脂质代谢 表观遗传改变的巨噬细胞促进了与糖尿病相关的动脉粥样硬化的发展 一种量子知情方法进行健康传播研究的案例
化学性侵犯转移性结直肠癌（MCRC）的患者预后不佳。使用程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂的应用鼓励改善MCRC微卫星不稳定性高（MSI-H）/不匹配修复维修剂（DMMR）的生存。不幸的是，对于MCRC而言，微卫星稳定（MSS）/优先不匹配修复（PMMR）无效，占MCRC的95％。放射疗法可以通过直接杀死肿瘤细胞并诱导阳性免疫活性来促进局部控制，这可能有助于协同进行免疫疗法。我们介绍了一名先进的MSS/PMMR MCRC患者，该患者在第一线化学疗法，姑息手术和二线化学疗法结合靶向疗法后患有进行性疾病（PD）。然后，患者接受了PD-1抑制剂的疗法，结合了放射疗法和粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）。根据实体瘤版本1.1（recist1.1）的反应评估标准，该患者在三年后与无进展生存期（PFS）的三重疗法后显示了完全反应（CR），迄今为止已有2年以上的时间。患者除疲劳（1级）外没有其他明显的不良反应。三合一疗法为转移性化学难治性MSS/PMMR MCRC患者提供了有希望的策略。
依赖于踝关节肌肉的任务依赖性募集以及机械需求之间的肌肉驱动驱动于肌肉收缩的代谢成本
引用Lai，Adrian K M，Dick，Taylor J M，Biewener，Andrew A和Wakeling，JamesM。皇家学会界面杂志18，第1期。174（2021）：20200765。
靶向犬尿氨酸通路：癌症和免疫细胞间代谢串扰的另一种治疗机会
最近的研究表明，代谢重编程通过色氨酸分解代谢的犬尿氨酸途径 (KP) 在癌症相关药物耐药性中发挥着关键作用。该途径由吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 驱动，通过营造免疫抑制环境促进免疫逃避并促进肿瘤进展。在 IDO1 抑制剂与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合使用的 III 期研究中，联合疗法无效。在这篇综述中，我们回顾了当前的进展，探索了未来的方向，并强调了在适当的患者群体中双重抑制 KP 限速酶 IDO1 和色氨酸 2,3-双加氧酶-2 (TDO2) 的重要性。我们认为双重抑制可以最大限度地发挥 KP 抑制的治疗潜力。此外，我们还深入研究了癌症中复杂的细胞相互作用以及肿瘤微环境 (TME) 内的代谢依赖性。我们将讨论临床前研究、最近的临床试验和有前景的治疗组合的见解，以阐明和促进 KP 研究癌症相关结果的明确方向。
血清硒在代谢健康的肥胖人群中加速了代谢性疾病的发展：回顾性横断面和
背景：肥胖代表了代谢异常发展的重要危险因素。但是，所有肥胖症患者都会发展这些疾病并非不可避免。硒已被证明在维持体内代谢稳态方面发挥了作用，并具有调节与葡萄糖和脂质代谢过程有关的相关信号通路的能力。先前的研究表明，肥胖个体的硒浓度高于一般人群中报道的硒。这些发现的问题是，硒浓度改变是否可能是加速肥胖人群代谢失衡的重要触发因素。这项研究的目的是检查血清硒浓度与肥胖个体中代谢异常的风险之间的潜在相关性。