情绪障碍,包括重度抑郁症和躁郁症,对全球超过3亿人产生了深远的影响。已证明情绪障碍与生物胺代谢产物的偏差密切相关,这些代谢物与许多关键的生理过程有关。患者中生物胺代谢产物的外周和中心改变可能是情绪障碍的潜在病原体之一。本评论提供了关于情绪障碍生物胺代谢产物的最新研究,例如组胺,kynurenine和Creatine。进一步的研究需要更大的样本量和多中心协作。调查情绪障碍中生物胺代谢产物的变化可以为诊断提供生物学基础,为更有效的治疗提供指导,并有助于阐明情绪障碍的生物学机制。
1. 哥伦比亚波哥大安第斯大学系统与计算机工程系 2. 哥伦比亚波哥大安第斯大学化学与食品工程系产品与工艺设计组(GDPP) 3. 哥伦比亚波哥大哥伦比亚国立大学农业科学学院 4. 哥伦比亚波哥大Biotecnologia y Genética SAS, Biotecgen 5. 哥伦比亚波哥大安第斯大学生物科学系马克斯·普朗克计算生物学串联组计算生物学和微生物生态学研究组 6. 哥伦比亚国立大学农业科学学院,帕尔米拉校区,帕尔米拉,哥伦比亚 7. UMR DIADE,发展研究所(IRD),CIRAD,蒙彼利埃大学,34394,蒙彼利埃,法国 + 共同第一作者 * 通讯作者: ja.duitama@uniandes.edu.co
败血症是美国(美国)的主要健康问题,构成了重症患者死亡率的主要贡献者。尽管治疗进展,败血症的潜在病理生理仍然难以捉摸。活性氧(ROS)在抗菌宿主防御和炎症中具有重要作用,并且由于过度的炎症,其功能失调会导致不良适应反应。越来越多的证据证明了中枢神经系统与免疫系统响应感染。下丘脑 - 垂体和肾上腺轴以及交感神经系统是介导这种相互作用的两个主要途径。肾上腺素(EPI)和去甲肾上腺素(NE)分别是这些相互作用的效应子。刺激后,NE将从淋巴器官内局部的交感神经末端释放,并激活在免疫细胞上表达的肾上腺受体。同样,从肾上腺分泌的肾上腺素也被系统地释放出对免疫细胞的影响。但是,了解神经免疫的特定影响仍处于起步阶段。在这篇综述中,我们专注于交感神经系统,特别是神经递质去甲肾上腺素对免疫细胞的作用。去甲肾上腺素已被证明可以调节免疫细胞反应,从而导致抗炎性抗炎和钝性作用的钝化。此外,有证据表明,去甲肾上腺素参与调节免疫细胞中的氧化代谢。本综述试图总结去甲肾上腺素对感染的免疫细胞反应和氧化代谢的已知作用。
摘要:广义焦虑症(GAD)是一种普遍的障碍。对生物标志物的搜索可能有助于有关分子发病机理和治疗的新知识。由于氧化应激和微量营养素失衡在精神障碍发展中起着关键作用,因此我们旨在研究GAD患者的唾液抗氧化能力和镁,以解决增加复杂性的问题的焦虑模型。该研究子组由15例GAD患者和17名相同年龄的健康志愿者组成,构成了对照亚组。参与者参加了六个级别的困难,其中包括错误的反馈。在此测试中,要求参与者记住气球的颜色,并在颜色改变时做出反应。评估了反应时间,正确答案的数量以及生化参数,例如唾液和唾液镁的抗氧化能力。子组之间的任务结果没有差异。但是,由于反馈和额外的负面心理情感负荷,焦虑的参与者在实验挫败感时花费了更多的时间。在实验会议之前和之后,亚组之间的抗氧化能力均无差异。平均抗氧化能力在实验端点上也没有发生显着变化。然而,终点抗氧化能力与第二个区块中焦虑患者的反应时间负相关(在其中出现了错误的反馈作为令人沮丧的因素)。镁最初在焦虑参与者组中的显着较高,并且在实验终点下减少。在健康的患者中,端点没有唾液镁变化。总而言之,与健康个体相比,GAD患者的氧化代谢和镁的补偿潜力是在额外的心理情感压力上花费的,但是在实验性令人沮丧的暴露期间避免疲惫是很舒服的。
哺乳动物基因组编码了近 50 种 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白。这些转运蛋白的特点是保守的核苷酸结合和水解(即 ATPase)结构域,以及将各种底物类别(离子、小分子代谢物、外来生物、疏水性药物甚至多肽)定向转运进或转运出细胞或亚细胞器。尽管 ABC 转运蛋白的免疫功能才刚刚开始被揭示,但新兴文献表明这些蛋白质在 T 淋巴细胞的发育和功能中发挥着未被充分重视的作用,包括在感染、炎症或癌症反应过程中出现的许多关键效应子、记忆子和调节子集。一种特别的转运蛋白 MDR1(多药耐药性-1;由人类的 ABCB1 基因座编码)已成为免疫调节中的新参与者。尽管 MDR1 仍被广泛视为肿瘤细胞中的一种简单药物效应泵,但最近的证据表明,这种转运蛋白在增强活化 CD4 和 CD8 T 细胞的代谢适应性方面发挥着关键的内源性作用。本文,我们总结了目前对 ABC 转运蛋白在免疫调节中的生理功能的理解,重点关注 MDR1 的抗氧化功能,这种功能可能决定抗原特异性效应和记忆 T 细胞区室的大小和库。虽然关于 ABC 转运蛋白在免疫生物学中的功能仍有许多需要了解的地方,但已经清楚的是,它们代表着一片肥沃的新天地,既可用于定义新的免疫代谢途径,也可用于发现可用于优化对疫苗和癌症免疫疗法的免疫反应的新药物靶点。
夏尔默斯技术大学的生命科学系,SE412 96哥德堡,瑞典B天津工业生物技术研究所,中国科学学院,蒂安金300308,pr中国C中国生命科学学院,中国科学学院,北欧科学学院,北北方,北方,北部。深圳高级技术研究所,中国科学院,深圳518055,中国Pr中国e工程生物学主要实验室低碳工业研究所,工业生物技术学院,中国科学院,中国科学院DK2200哥本哈根,丹麦G Novo Novo Nordisk生物维护基金会,丹麦技术大学DK2800 Kongens Lyngby,丹麦
为口腔 - 芯片模型创建基本结构涉及设计一个微流体芯片,该微流体芯片复制必需的组件并创建模拟口腔复杂性的微环境。微流体芯片可以由各种材料制成,包括玻璃,硅和聚合物。微流体芯片的标准制造技术包括软光刻,光刻图和注射成型。这些方法可以在芯片上创建复杂的微观结构和通道。微流体芯片应复制口腔的关键成分,包括代表各种口腔组织的细胞培养室,例如上皮细胞,成纤维细胞和唾液腺细胞,这些细胞包含在细胞外基质中。细胞外基质可以结合水凝胶或其他材料,以提供结构支撑和细胞附着和生长的基板。结合灌注系统可模拟血液,使营养素,氧气和药物的递送2,3。
方法:从基因表达综合数据库中获取 HFpEF 小鼠数据集(GSE180065,包含 10 个 HFpEF 和 5 个对照样本的心脏组织)。比较 HFpEF 组和对照组的基因表达谱,以识别差异表达的 EMRG(DE-EMRG),并使用机器学习算法筛选具有诊断价值的诊断生物标志物。同时,我们构建了基于生物标志物的列线图模型以评估其预测能力,并使用单基因集富集分析、药物预测和调控网络分析对诊断生物标志物的功能进行研究。此外,利用基于诊断生物标志物表达的共识聚类分析来识别差异 HFpEF 相关基因(HFpEF-RG)。对 HFpEF 和亚型进行免疫微环境分析,以分析免疫细胞与诊断生物标志物以及 HFpEF-RG 之间的相关性。最后,对HFpEF小鼠模型进行qRT-PCR分析,以验证诊断生物标志物的表达水平。
结果:使用宏基因组测序系统和填充微生物群落分类学组成,总共注释了7,703种,而使用代谢物促进液则鉴定了50,046个代谢物。AS和健康对照患者之间发现了差异微生物和代谢物。此外,TNFI得到了确认,以部分恢复肠道菌群和代谢产物。对菌群和代谢产物进行了多词分析,以确定差异微生物和代谢产物之间的关联,鉴定出与抑制病原菌细菌ruminococcoccus gnavus以及促进促进性细菌细菌的抑制相关的化合物,这些化合物(如羟硫素醇和生物素)相关。通过实验研究,进一步确定了微生物与代谢产物之间的关系,并且探索了这两种类型的微生物对肠上皮细胞的影响以及炎症性细胞因子介绍介物-18(IL-18)。
肠道微生物组成的显着变化与慢性肝病有关。使用临床前模型,已经证明乙醇/酒精诱导的肝病是通过粪便微生物群移植(FMT)传播的。因此,严重酒精性肝炎患者的存活率变得更好,这表明肠道菌群的构成和功能的变化在代谢肝病中起作用。泄漏的肠壁屏障在通过肠道微生物群的影响与代谢相关的肝脏疾病发展中起着重要作用。结果,可行的细菌和微生物产物可以传输到肝脏,引起炎症,导致肝细胞死亡并引起邻链反应。随着代谢相关的肝病的开始并变得更糟,肠道营养不良与免疫系统的变化,胆汁酸组成和肠道中微生物群的代谢功能有关。代谢相关的肝病及其自我永久疾病将使用临床前和人类研究的数据来证明。此外,我们总结了未靶向的治疗方法如何影响代谢相关肝病的肠道菌群,包括饮食变化,益生菌,抗生素和FMT。它讨论了靶向疗法如何改善各个地区的肝病。这些方法可以改善代谢相关的肝病治疗选择。
