在2023年,大肠癌(CRC)是最诊断出的恶性肿瘤,是全球癌症死亡的第三大主要原因。在初次就诊时,有20%的被诊断为CRC的患者患有转移性CRC(MCRC),另有25%的患有局部疾病的患者将后来发展转移。尽管通过各种调节策略(例如化学疗法)结合靶向治疗,放射疗法和免疫疗法的反应率提高了,但MCRC的预后较差,5年生存率为14%,而治疗失败的主要原因被认为是对治疗疗法抗药性的发展。在此,我们提供了MCRC中抗性的主要机制的概述,并在特定的情况下强调了药物运输,EGFR和HGF/C-MET信号传导途径在介导MCRC耐药性中的作用,并讨论了近期的治疗方法,该方法是由药物和阻力引起的抗药性和抗阻力,以抗药性和抗阻力为抗抗阻力,以抗抗阻力,以抗抗体的抗性/cont,抗抗阻力,抗抗EG,抗抗抗阻抗,抗抗体,抗抗抗素,抗抗体/抗性,抗抗体/抗性,抗抗体/抗性,抗抗体/抗性抗抗药性,以抗体和阻力为抗抗体抗性/抗性抗抗药性。信号通路。
图 2。通过离子交换剥离块状 MMT 和真空过滤 MMT 薄片分散体来制造独立式 MMT 膜的过程。(a) 块状 MMT 粉末。(b) 在红色激光束下对块状粉末进行离子交换剥离后形成的 MMT 薄片水分散体。(c) 通过真空过滤薄片分散体形成的独立式 MMT 膜。(d) MMT 的 XRD 图案,显示 (001) d 间距为 12.3 Å。(e) 剥离的 MMT 薄片的 AFM 图像和 (f) 剥离的 MMT 薄片的相应 AFM 高度分布,显示单层厚度。
量子点(QD)固体是有希望的光电材料;进一步提高其设备功能需要了解其能量传输机制。The commonly invoked near-field Förster reso- nance energy transfer (FRET) theory often underestimates the exciton hopping rate in QD solids, yet no consen- sus exists on the underlying cause.为了响应,我们使用了时间分辨超快刺激的发射消耗(STED)显微镜,这是STED的超快速转化,以在泰氏剂掺杂的核心/核心/钙含量的核/钙含量硫化物硫化物硫化物 - 硫化物 - 硫化物 - 壳QD超弹药中的超快转化。我们测量了由于激子在超晶格内采样异质的能量景观而导致的伴随时间分辨的激子衰减。通过单粒子发射光谱量化异质性。这套强大的多模式集合集合对激子传输的动力学蒙特卡洛模拟提供了足够的约束,以阐明一种复合运输机制,该机制包括近场和以前被忽视的远场排放/吸收性贡献。发现这种机制提供了一个急需的统一框架,可以在其中表征QD固体中的传输和设备设计的其他原理。
摘要 - 我们提供了一个以双整合器动力学建模的移动机器人团队的编队控制器,以操纵围绕轮廓的可变形物体。操纵任务定义为达到目标配置,该目标配置由2D中的形状,比例,位置和方向组成,同时保留对象的完整性。我们提供了一组旨在允许对定义任务的变量的不耦合控制的控制器。对控制器的形式分析在与平衡状态的解耦,稳定性和收敛性方面深入覆盖。此外,我们还包括控制屏障功能,以执行与任务相关的安全限制,即碰撞和过度拉伸避免。在模拟和实际实验中说明了该方法的性能。
1 CRISP-HR Therapeutics,加利福尼亚州圣卡洛斯 94070 摘要 CRISPR 支持的细胞和基因疗法有可能彻底改变遗传医学领域。然而,由于当前工具和技术的局限性,绝大多数罕见病仍然无法治愈。到目前为止,大多数矫正治疗方法仅限于逐个突变的方法,其中 HDR 或较新的技术(如碱基编辑或主要编辑)一次重写小片段 DNA(~1-100 bp)。虽然这些方法很强大,但短编辑窗口(相对于人类基因的大小)在经济和/或技术上与大多数罕见疾病突变谱不兼容。在这里,我们首次证明 CRISPR/Cas9 可用于通过我们称为“长距离重写”的无选择过程同时“重写”人类基因组的 7kb+ 部分。长距离重写方法与多种核酸酶、细胞类型和基因组位点兼容,并且可以与基于双链断裂 (DSB) 和非 DSB 的方法一起使用。简介 CRISPR 和相关技术已被证明在从基础研发到工业以及最近的治疗应用的各个领域都非常有用。CRISPR/Cas9 系统最基本的用途是针对基因组中的特定 DNA 片段并创建小的插入或删除 (INDEL) 来破坏各种遗传元素(蛋白质编码序列、启动子/增强子、剪接位点等)。1–4 虽然这是一种强大的技术,但由于“破坏”基因可产生治疗益处的疾病非常有限,因此该方法在治疗应用方面受到限制。此外,人们越来越担心通过有害的双链断裂 (DSB) 介导的编辑产生的不良局部和全局副作用。5,6 因此,人们一直在努力开发工具和技术,以实现更可编程和更复杂的编辑,同时减少不良副作用。这些努力促成了各种具有扩展功能的 Cas9 融合蛋白的开发,例如 Base 和 Prime 编辑器 7,8 、CRISPRa 和 CRISPRi 9,10 、旨在操纵内源性修复途径选择的 Cas 蛋白工程 11-13 ,以及无数其他功能 14 。这些努力使得我们能够选择性地替换特定碱基、将任何碱基交换为另一个碱基、在不进行基因组修饰的情况下调节基因表达,以及操纵
• Diabetes is associated with a two-to-three- fold risk of TB disease • Having diabetes during TB treatment is linked to poor TB treatment outcomes • Significant association between Diabetes and the development of Drug resistant-TB • TB can deteriorate glycemic control and may trigger the onset of diabetes
摘要 — 无蜂窝网络可实现分布式接入点 (AP) 之间的全面协作。本文重点研究如何降低无蜂窝网络在下行链路综合数据和能量传输 (IDET) 中的长期能耗,以实现能源可持续性。最终的设计包括大时间尺度上的 AP 分类和小时间尺度上的 AP 波束成形,以同时满足数据用户和能源用户的 IDET 要求。为了同时处理二进制整数动作 (AP 分类) 和连续动作 (波束成形),我们创新地提出了一种稳定的双参数化深度 Q 网络 (DP-DQN),该网络可以通过智能核心处理器 (ICP) 中运行的数字孪生 (DT) 来增强,从而实现更快、更稳定的收敛。因此,无蜂窝网络可以避免在训练过程中遭受性能波动。仿真结果表明,我们的 DP-DQN 在收敛性方面优于其他基准,同时保证了最优解。
2022年10月7日,裁定在2023-2024 TPP 3中使用的投资组合的评论提出了30 mMT投资组合,其中2021 IEPR额外的运输电气化(ATE)负载方案是可靠性和策略驱动的基本案例组合,用于2023-20224 TPP。裁定拟议的映射和传输两个研究年:2033年和2035年,该基本案例组合。该裁决还提出了传输两个政策驱动的敏感性投资组合:一个近海风力组合,该投资组合以2035年的13.4 GW海上风开发,以及有限的离岸和境外(OOS)风开发产品组合,旨在研究旨在研究Solar solar solar solar,储存和储存和质量的替代资源。根据政党的评论,决定不包括第二个,有限的海上和OOS风敏感性组合。
有效运输,转换和储存热能在促进脱碳和减轻全球变暖方面起着不可分割的作用。[1]已针对纳米级[2]的热运输进行了重大努力,该应用是由热电学收获,[3]微电子中的热量管理等应用所驱动的,[4]高效率热储存系统,[5] [5]和结构材料的被动冷却。[6]但是,我们对声子热传输的理解在很大程度上受到了无法获得频率分辨的声子传输的实验工具的阻碍。可测量的电导率κ和界面热电导G是最重要的两个可测量的两个,但提供了有限的微型信息。另一方面,频率分辨的松弛时间τ(ω)和
在固体中讨论了两种不同的热传输机制。在晶体中,热载体在Peierls对声子波包的Boltzmann传输方程式所描述的那样,传播和散射颗粒。在玻璃杯中,载体表现出波浪状的表现,通过艾伦 - 费尔德曼方程式所述,通过齐赛式振动特征状态之间的齐奈式隧道扩散。最近,已经表明,这两种传导机制从Wigner传输方程中出现,该方程统一并扩展了Peierls-Boltzmann和Allen-Feldman配方,从而使人们还可以描述复杂的晶体,其中具有显着和波浪状的型传统机制共存的复杂晶体。在这里,我们讨论了从量子力学的Wigner相位空间制定得出的传输方程的理论基础,阐明了原子振动原子振动的无序,非难性和量子Bose-Einstein统计之间的相互作用如何确定热导电性。此Wigner公式主张在倒数bloch表示和相关的外速度速度运算符元素中的动态矩阵的优先相惯例;这种惯例是唯一产生的电导率,相对于晶体单位单元的非唯一选择是不变的,并且大小是一致的。我们合理化了确定从颗粒样到波浪热传导的交叉的条件,表明在Ioffe-Regel极限下方的声子(即,平均自由路径的短路短于原子间间距)有助于热传输,因为它们的波动能力能力能力能力到浸入式和隧道。最后,我们表明,目前的方法克服了具有超低或玻璃般的热导率晶体的PEIERLS-BOLTZMANN配方的故障,并使用了用于热屏障涂层的材料和热电能量转换的材料研究。
