苹果公司 (“苹果”)、LG 电子公司、LG 电子美国公司 1 和谷歌有限责任公司 (“谷歌”) 提交了美国专利号 7,933,431 (“'431 专利”) 的当事人复审 (“IPR”) 请求。专利审判和上诉委员会 (“委员会”) 加入了请求并发布了最终书面决定,认为权利要求 1-10、12 和 14-31 不具有可专利性,而权利要求 11 和 13 具有可专利性。苹果公司诉 Gesture Tech. Partners, LLC,编号 IPR2021-00920、IPR2022-00091、IPR2022-00359、2022 WL 17364390,第 *16 页 (PTAB 2022 年 11 月 30 日) (“最终书面决定”)。苹果公司对委员会关于权利要求 11 和 13 未被证明不可授予专利的裁定提起上诉。Gesture Technology Partners, LLC(“Gesture”)对委员会关于权利要求 1、7、12 和 14 不可授予专利的裁定提起交叉上诉,并辩称,由此推论,所有基于这些权利要求的权利要求均不可授予专利。
免疫学家需要在六个月时进行初步检查,并至少每年进行一次持续检查以评估临床益处。临床有效性的记录对于继续免疫球蛋白治疗是必要的。应至少在治疗 12 个月后考虑停止免疫球蛋白治疗。如果血清 IgM 和 IgA 水平呈上升趋势并接近正常水平,这可能表明免疫系统正在恢复,如果患者身体健康,可以考虑进行试验。一旦患者的 IgA 和 IgM 水平恢复正常,IgG 也可能恢复正常,可以进行停药试验。应根据需要延长免疫球蛋白治疗,以便在 9 月/10 月停止治疗,并在重新开始治疗之前重复临床和/或免疫学评估。对于没有活动性支气管扩张和/或化脓性肺病的患者,尤其应考虑这一点。需要 4 至 6 个月的免疫球蛋白清除期才能进行准确评估。可以考虑使用预防性抗生素来覆盖免疫球蛋白治疗停止的时期。
摘要:二甲双胍是全球规定的抗糖尿病药物之一,也被认为是其他治疗应用,包括癌症和内分泌疾病。它在很大程度上是由人类酶及其在环境中的存在无代谢的,这引起了人们的关注,据报道,对水生生物的有毒作用以及对人类的潜在影响。我们报告了菌株MD1的分离和表征,菌株MD1是一种用二甲双胍生长为唯一的碳,氮和能源的有氧甲基营养细菌。菌株MD1将二甲双胍降解为用于生长的二甲基胺,而鸟苷脲作为副产品。对其完全组装的基因组的序列分析表明其对氨基杆菌的影响。差异蛋白质组学和转录组学,以及菌株的微型转poson诱变,指向二甲双胍生长必不可少的基因和蛋白质,并可能与二甲双胍的水解C-N裂解有关,或与二甲甲甲酸和七一个甘表示的细胞转运有关。获得的结果表明,菌株MD1降解二甲双胍的生长支持能力的最新演变。我们的结果确定了菌株MD1中二甲双胍转化的酶系统的候选蛋白质,并将为未来关于二甲双胍及其降解产物在环境和人类中的降解产物的命运提供信息。
Neisseria是一种革兰氏阴性,催化和氧化酶阳性的球杆菌细菌,能够发酵葡萄糖并产生精氨酸二氢酶[1,2]。是通过释放肽聚糖,脂肪酸糖和外膜外囊泡作为诱导炎症和免疫反应的片段[3]。尽管存在11种已知的奈瑟氏菌种,但人类大多容易受到两种菌株,即脑膜炎和淋病链球菌。neisseria andaryoris和neisseria canis经常与牙龈,口腔和鼻腔分泌犬和猫科动物分泌[2,4]。这些菌株在人类中是罕见的人畜共患病原体,但通常与猫或狗叮咬有关[1]。对这些细菌的非肿瘤人类伤口感染很少见,文献稀疏,病例报告只有14例病例[5]。尚未描述过动物科和猪笼草的病例,引起了隔室综合征和坏死性筋膜炎的坏疽性感染。
孟德尔易感性分枝杆菌病 (MSMD) 是一组由大约 21 种基因缺陷引起的遗传性先天性免疫缺陷。干扰素-γ 受体 1 型 (IFNGR1) 缺陷是此类疾病中第一个被描述的疾病。IFNGR1 可导致细胞对干扰素-γ (IFN- γ ) 的反应性丧失。分枝杆菌感染是由于编码 IFNGR1 链的基因突变而发生的,导致细胞对 II 型 IFN- γ 的反应性丧失,而 II 型 IFN- γ 在控制细胞内细菌方面起着重要作用。MSMD 的特点是对环境分枝杆菌和低毒力分枝杆菌(如卡介苗 (BCG) 疫苗株)的敏感性增加。如果患者在接种 BCG 疫苗后出现临床表现,则需要谨慎及时地进行诊断和治疗。可以通过基因研究进行诊断,骨髓移植仍然是治疗的主要手段。
在美国的34个州和加拿大的4个省份不可避免地扩展(5)。CWD首次出现在挪威的野生驯鹿(Rangifer Tarandus),此后不久,在2 Moose(Alces Alces Alces)中出现。作为挪威广泛的监视计划的一部分,研究人员已经认同21驯鹿,13个驼鹿和3只红鹿(Cervus Elaphus),被CWD感染。在欧洲有一个野生驯鹿或驼鹿的国家 /地区进行了为期3年的活动计划,该计划在芬兰的3 Muose和瑞典的4 Muose中揭示了CWD。尚不清楚在Eu-Rope中鉴定出的CWD疾病的起源。越来越多的数据表明,北欧病例中发现的prion菌菌株与北美的病毒菌株(6-8)不同。在驯鹿中发现的菌株与北美的菌株在PRP SC的分配方面与北美菌株非常相似,首先是淋巴系统中的,后来在大脑中,以及自然宿主中具有传染性的特征。然而,在欧洲驯鹿中发现的CWD菌株与北美的CWD并不相同(9,10)。此外,与北美菌株相比,北欧国家的驼鹿的CWD菌株表现出很大的差异。那些在挪威,芬兰和瑞典具有零星地理分布的驼鹿,具有以前没有记录的独特特征,并提出了它们的感染为零星的CWD(11)。此外,搜索者已经观察到了单个驼鹿分离株之间的PRP SC和应变变化(9、10、12、13)。在银行田鼠和表达子宫颈PRP的转基因小鼠中的传播研究表明,驼鹿中的CWD Prions显然与挪威驯鹿和所研究的北美分离株的CWD Prions显然有所不同。搜索者研究受CWD影响的驼鹿并使用传统的免疫探测测试(Elisa,Western
图表比较了在压力或创伤性(右)和非压力或非创伤性(右)环境下,轻度创伤性脑损伤随时间推移的后果。图表显示了心理压力环境下的脑损伤如何给退伍军人带来更持久的挑战。
一名 28 岁的韩国男性患者,18 岁时曾患桥本甲状腺炎和脑动脉瘤破裂导致的蛛网膜下腔出血,耳朵、手指和脚趾出现寒冷诱发的冻疮病变;腿部出现网状疹(皮肤红斑狼疮病面积和严重程度指数 [CLASI] 评分为 14);手脚出现炎性关节炎(图 1A)。他的神经系统检查正常。系统检查未见异常,无相关家族史。随访脑血管造影显示多个微小囊状动脉瘤(图 2)。血液检查显示轻度白细胞减少(3.5 × 10 9 /L)和中性粒细胞减少(1.4 × 10 9 /L)。所有其他实验室和影像学检查结果均正常,包括炎症标志物、感染性血清学、ANA、类风湿因子、补体和尿液分析。基因检测显示 TREX1 c.52G>A、p.(Asp18Asn) 杂合,证实了 FCL 的诊断。
从数据库中检索了慢性胰腺炎和全胰腺炎患者的详细临床、实验室、影像和治疗数据。检索了脂肪泻的存在、血糖状态、代谢异常和内镜/手术干预的详细信息(如果有)。腹痛患者按照单位的管理方案进行治疗,包括初始药物治疗,然后对无反应者进行介入治疗。药物治疗包括抗氧化剂、非甾体抗炎药、胰酶补充剂和普瑞巴林或选择性血清素再摄取抑制剂。介入治疗方案包括初始胰腺内治疗,然后对无反应者进行手术。内分泌功能不全的患者由治疗内分泌科医生酌情使用口服降糖药或胰岛素治疗。胰腺内分泌功能不全采用胰腺酶替代疗法治疗。
与 HER2 过表达或 HR+HER2- 乳腺癌相比,内分泌治疗反应更好。由于 HER2 与雌激素受体 (ER) 通路之间的相互作用,HR+/HER2+ 乳腺癌患者在抗 HER2 治疗后面临越来越大的复发风险,这可能导致对抗 HER2 药物或内分泌疗法的耐药性。尽管过去二十年的研究强调了最大限度地阻断 HER2 以提高生存率的重要性,但治疗 HR+/HER2+ 转移性乳腺癌 (MBC) 的有效临床策略仍然具有挑战性。抗体-药物偶联物 (ADC) 的出现引发了关于 HR+/HER2+ MBC 患者内分泌治疗必要性的争论,因此优化针对这种特定亚型的治疗至关重要 [5]。关于乳腺癌的局部转移,一些研究表明,将化疗与局部治疗相结合可以改善 MBC 的局部控制 (LC) [6]。然而,NRG-BR002 临床试验的结果表明局部治疗可能不会显著影响 MBC 治疗 [7],这引发了关于其在治疗中的作用的持续讨论。本文,我们介绍了一例 HR+/HER+ 多发性局部转移性乳腺癌患者,该患者通过 T-Dxd 和局部治疗(未进行内分泌治疗)实现了长期稳定生存。该病例凸显了延长转移性 HR+/HER2+ 乳腺癌患者生存期的潜力。
