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遗传性皮肤病的体外基因改造治疗
本文已接受出版并经过完整的同行评审，但尚未经过文字编辑、排版、分页和校对过程，这可能会导致此版本与记录版本之间存在差异。请引用本文 doi: 10.1111/EXD.14314
鼻腔给药的体外解剖模型
摘要：几十年来，鼻腔给药一直用于治疗局部作用疾病。鼻子也是全身循环和中枢神经系统 (CNS) 的门户。在 SARS-CoV2 时代，用于接种疫苗和预防呼吸道疾病的鼻腔喷雾剂的开发正在增加。随着鼻腔给药应用数量的不断增长，鼻腔靶向区域沉积的作用已成为鼻腔药物开发的一个因素。鼻腔模型等体外工具有助于促进配方和产品开发。鼻腔沉积已被证明与药代动力学结果有关。了解复杂的鼻腔解剖结构和个体间差异可以更好地了解药物的沉积位置。鼻腔模型是人类鼻腔的复制品，已从尸体模型演变为复杂的 3D 打印复制品。它们可以分割成感兴趣的区域以量化沉积，并且已经使用不同的技术来量化沉积。将鼻腔模型程序纳入开发中有助于区分配方或物理形式，例如鼻腔粉末和液体。鼻腔模型还可以帮助制定患者使用说明，以确保药物沉积在目标沉积部位。但是，无论使用哪种技术，都应验证这种体外工具，以确保结果反映体内情况。计算机模拟、CFD 模拟或其他新发展在未来可能通过适当的验证，为当前的建模提供更多方法，尽管鼻腔解剖结构的复杂性和广泛变异性仍将是一个挑战。尽管如此，鼻腔解剖模型将成为提高对鼻腔药物输送理解的有效工具。
新型雌激素的体外和体内评估...
背景：化疗仍是晚期转移性胃癌的主要一线治疗方法，但其存在副作用大及耐药性的局限性，传统脂质体被大量用作药物载体，但其靶向性不足，药物在肿瘤组织中的生物利用度较低。基于以上问题，制备了一种新型雌激素靶向的载奥沙利铂聚乙二醇化脂质体（ES-SSL-OXA），以进一步改善奥沙利铂的代谢行为、安全性和抗肿瘤疗效。方法：采用薄膜水化法制备4种奥沙利铂（OXA）脂质体，采用HPLC和DLS（动态光扫描）对所得制剂的包封率（EE）、粒径等进行表征，用透射电子显微镜（TEM）检测ES-SSL-OXA的形貌。利用荧光显微镜和体内成像系统在胃癌细胞（SGC-7901）和荷瘤无胸腺小鼠中验证ES-SSL-OXA的体外和体内靶向作用。在SGC-7901细胞和荷瘤无胸腺小鼠身上考察了ES-SSL-OXA的体内外抗肿瘤作用。在ICR小鼠身上进行了ES-SSL-OXA的药代动力学、生物分布和急性毒性试验。结果：ES-SSL-OXA的平均粒径约为153.37nm，包封率为46.20%，在4℃和25℃下漏出率较低。体内外靶向研究证实ES-SSL-OXA能有效靶向肿瘤部位。抗肿瘤活性显示ES-SSL-OXA对肿瘤生长的抑制作用最强。药代动力学和急性毒性研究表明ES-SSL-OXA能显著改善奥沙利铂的代谢行为和毒性特征。结论：本研究成功制备了一种新型雌激素靶向长效OXA脂质体制剂，ES片段能有效靶向递送至高表达雌激素受体的肿瘤组织，为临床胃癌的治疗提供了一种有希望的方法。关键词：雌激素受体，化疗，长效脂质体，靶向给药，药代动力学，抗肿瘤活性
mavericc：通过体外CRISPR/CAS9裂解
基于疫苗的病毒（VACV）的载体广泛用作疫苗和癌症免疫疗法。VACV工程传统上依赖于父母病毒基因组和含转基因转移质粒之间的同源重组，这是一个不具体的过程，它需要使用选择或筛选标记物来分离重组者。这种方法的最新扩展试图通过使用CRISPR-CAS9工程来裂解感染细胞中的病毒基因组，以增强持续转基因病毒的恢复。但是，这些方法并不能完全消除WT病毒后代的产生，因此继续需要多轮病毒传播和斑块纯化。在这里，我们描述了MAVERICC（通过体外CRISPR/CAS9裂解对重组的无标记疫苗病毒工程），这是一种以克服当前限制的方式来设计重组VACV的新策略。Mavericc还利用CRISPR/CAS9系统，但不需要标记，并且在一个步骤中基本上可以对所需的重组剂进行本质上的纯制剂。我们使用这种方法在Vacv基因组中的多个位置和组合中引入点突变，插入和缺失。MAVERICC的效率和多功能性使其成为在病毒基因组中任意选择的位置生成突变体和突变体库以构建复杂的VACV载体的理想选择，并促进对矢量的改善，并促进POXVIRUS生物学的研究。2021 Elsevier Ltd.保留所有权利。
合成，表征和体外抗菌活性
在本文中，描述了快速，容易且廉价的声学方法用于合成Florfenicol-Chitosan纳米复合材料，并评估其针对大肠杆菌（ATCC35218）的抗细菌作用，Salmonella Typhymurium Typhymurium（ATCC14028）和葡萄球菌。金黄色（ATCC29213）。Florfenicol-Chitosan纳米复合材料的索引，识别和形态特性充分表征。ZETA对Florfenicol -Chitosan纳米复合材料的潜力的结果为-28 mV。Brunner-Emmett-Teller理论（BET）表面积分别为13.3、73.2和103.69 m 2 /g，对于Florfenicol，壳聚糖纳米颗粒和Florfenicol-Chitosan纳米复合材料。拉曼图表证实了佛罗里芬酸 - 壳聚糖纳米复合材料的形成而没有任何污染。透射电子显微镜（TEM），扫描电子显微镜（SEM）和原子力显微镜（AFM）图像和数据示出了球形的球形至佛罗里芬酸纳米粒子的亚球形，尺寸小于75 nm。florfenicol-Chitosan纳米复合材料作为抗细菌剂的显着结果说明了纳米技术的能力。然而，筛选抗菌活性，而由制备的纳米复合材料引起的抑制区为24.7 mm，30.6毫米和29.3毫米，而对大肠杆菌的天然药物的17.7 mm，16 mm，16 mm和18.7毫米，相对于大肠杆菌，Salmonella typhymurium typhymurium typhymurium和葡萄球菌和葡萄球菌aureus aureus aureus aureus aureus aureus aureus。关键字：florfenicol;壳聚糖纳米颗粒； Florfenicol-Chitosan纳米复合材料；抗菌活性；微观技术。
Caco-2 和 MCF-7 细胞系体外研究
摘要：碳纳米材料近年来在生物医学领域引起越来越多的关注，被用作适用于医学治疗的药物纳米载体，因为它们的表面积大、细胞内化率高、优先在肿瘤中积累，使这些纳米材料能够优先将化疗药物运送到肿瘤部位，从而降低药物的毒副作用。然而，人们普遍担心碳纳米材料固有的细胞毒性，这一点至今仍存在争议，研究结果相互矛盾。我们在此研究了各种碳纳米材料在人上皮性结直肠腺癌 (Caco-2) 细胞和人乳腺癌 (MCF-7) 细胞中的体外毒性。使用 Pluronic F-127 分散剂系统地比较了碳纳米角 (CNH)、碳纳米管 (CNT)、碳纳米片 (CNP)、氧化石墨烯 (GO)、还原氧化石墨烯 (GO) 和纳米金刚石 (ND)。碳纳米材料处理后的细胞活力遵循 CNP < CNH < RGO < CNT < GO < ND 的顺序，对分裂更快的 Caco-2 细胞的影响更为明显。CNP 产生的活性氧 (ROS) 水平非常高。此外，还比较了这些材料作为纳米载体在阿霉素和喜树碱类抗癌药物输送领域的潜力。在所有情况下，碳纳米材料/药物复合物的抗癌活性都比游离药物有所提高，其效率在很大程度上取决于碳纳米材料的疏水性和表面化学性质。这些基础研究对于开发基于智能碳纳米材料的纳米载体的筛选和风险收益评估至关重要。
mRNA 体外选择的高通量测序...
诺贝尔化学奖。体外选择对物理生物化学特别有吸引力，因为它能够仔细控制选择环境，从而能够探测各种现象，包括分子相互作用、折叠行为和进化途径。在体外选择过程中，具有所需特性的功能分子从大量随机（或半随机）序列中分离出来。这是通过选择、扩增和诱变的迭代循环实现的，直到最终的池中富含表现出所需特性的变体（图 1）。虽然体外选择通常应用于核酸，但当与肽展示技术相结合时，可以识别感兴趣的功能肽。特别是，mRNA 展示被广泛用于此目的，这将是本期观点的重点。
如何在体外长大可变的大脑？
在现代神经生物学和神经药理学中，脑组织的体外模型摘要是一个有前途但尚未解决的问题。（病原）生理条件下大脑结构的复杂性和细胞对电池通信的多样性使这项任务几乎无法实现。但是，建立新型体外大脑模型将最终使人们更好地理解与发展相关或经验驱动的大脑可塑性，从而设计有效的方法来恢复异常的大脑功能。本综述的主要目的是总结有关当前正在使用的方法论方法的可用数据，并确定神经血管单元，血液脑屏障，血红经脊髓液屏障和verro模型的神经源性niche的最前瞻性趋势。手稿侧重于在体外4D模型中重现的成人神经发生，脑微循环和流体动力学的调节，以模拟脑发育及其对脑病理学的改变。我们讨论了研究大脑可塑性，破译大脑发育和衰老的个体特异性轨迹以及在体外模型中测试新药物候选者至关重要的方法。
迷你早期器官和体外胚胎
器官是从胚胎干细胞培养物，诱导多能干细胞或从器官分离的成年干细胞的三维。肠道器官是从器官分离的成年干细胞产生的第一个类器官。这首先是由于以下事实：多能干细胞在肠上皮中大量存在，必须确保每2至3天完全更新其上皮层。从成年干细胞中培养的肠道类器官，包括在小型活检中，再现肠上皮的几个功能，包括其分泌，吸收功能或其障碍功能。从成人组织分离的干细胞中肠道器官的培养也使从患者培养“病理”器官成为可能。已经表明，这些培养物保持在患有克罗恩氏病或出血性重凝性患者或来自癌症组织时的癌症表型的患者的患者中，例如炎症表型。因此，肠道器官的培养物代表了生理学和肠道病理生理学研究的强大研究模型，但也是治疗性筛查的工具。对肠道器官培养的未来应用包括临床体外试验，个性化医学方法以及促进上皮再生。
