在过去的几十年中,人们一直致力于开发能够利用不可直接观察到的认知方面的方法。这包括很大程度上在无意识的情况下发展起来的语言知识和技能,因此可能难以或无法表达。基于语言认知和神经系统之间的关系,我们研究心率变异性 (HRV)(一种指示自主神经系统活动的心血管测量指标)是否可用于评估隐性语言知识。我们测试了 HRV 检测个人是否拥有语法知识的潜力,并探索了心血管反应的敏感度。41 名健康的英国英语成年人听了 40 个英语语音样本,其中一半包含语法错误。Thought Tech nology 的 5 通道 ProComp 5 编码器通过连接到非惯用手的中指的 BVP-Flex/Pro 传感器跟踪心率,速率为每秒 2048 个样本。广义加性混合效应模型证实了心血管对语法违规的反应:在对包含错误的刺激作出反应时,以 NN50 为指标的 HRV 显著降低,这在统计学上是显著的。心血管反应反映了语言违规的程度,NN50 随着错误数量的增加而线性下降,直到达到一定水平,之后 HRV 保持不变。这一观察结果使人们聚焦于生理和认知之间错综复杂的关系的新维度。能够使用高度便携和非侵入性技术进行语言刺激也为评估来自不同人群的个人在其自然环境和真实交流情境中的语言知识创造了令人兴奋的可能性。
强化学习(RL)是一个高度适应性的框架,用于在广泛的问题领域中产生自主代理。虽然RL已成功地应用于高度复杂的现实世界系统,但大量文献研究了抽象和理想化的问题。尤其是航天器任务领域的情况,在这种情况下,即使是传统的预备方法也倾向于使用高度简化的航天器动力学和操作模型。当在全面模拟中测试简化的方法时,它们通常会导致保守的解决方案,这些解决方案是不可行的次优或侵略性解决方案。因此,需要高保真的航天器仿真环境来评估基于RL的和其他任务算法。本文介绍了BSK-RL,BSK-RL是一种开源Python软件包,用于为航天器任务问题创建和自定义加固学习环境。它结合了Basilisk(一种高速和高保真的航天器仿真框架)与RL环境的标准体育馆API包装器中的卫星任务和操作目标的抽象相结合。该软件包旨在满足RL和航天器操作研究人员的需求:环境参数易于重现,可自定义和随机化。环境是高度模块化的:可以指定卫星状态和操作空间,可以定义任务目标和奖励,并且可以配置卫星动力学和飞行软件,并隐式地引入操作限制和安全限制。可以为考虑沟通和协作的更复杂的任务场景而创建异质的多机构环境。使用包装的培训和部署用于具有资源限制的地球观察卫星。
路面管理系统的构成及其目标对于不同类型的机构来说可能大不相同,无论其管理的是机场、州高速公路网、市政街道网还是收费公路。这项研究的目的是对 TxDOT 目前使用的路面管理信息系统进行改进,以优化整个德克萨斯州的系统路面性能。在实施 GIS 以提高系统效率之前,最好先了解当前系统的目标和目的。德克萨斯州路面管理信息系统 (PMIS) 已经开发和使用多年。该系统的目标主要强调了中央设计部门管理路面修复和新建筑预算的必要性。尽管路面性能变化很大,但已投入大量资源改进系统中的各个模型,以准确预测路面随时间的性能。当前的 PMIS 使用高度复杂的分析过程来汇总来自全州的路面评估和路面库存数据,以便预测该州 25 个地区的最佳修复项目。德克萨斯州是一个非常大的州,天气和土壤条件存在显著差异。炎热干燥的西德克萨斯州土壤具有良好的承载能力,其路面设计与东德克萨斯州土壤潮湿、承载能力较差的地区的路面设计有很大不同。在该州南部地区,开级配沥青路面的表现更好,这些地区的冻融循环次数比德克萨斯州狭长地带少。TxDOT 认识到,由于该州各地天气和土壤条件不同,路面性能存在很大差异,因此必须在每个地区做出路面修复和优先排序的当地决定。虽然路面评估数据是在设计部门的路面部分全州汇总的,然后进行分析并以报告格式报告给地区,但地区工程师及其工作人员会制定自己的优先级和修复策略。
摘要可再生能源过渡正在导致美国和加拿大之间的电力贸易增加,加拿大水力发电提供了公司的低碳电源以及美国风和太阳能发电的可变性但是,长期购买协议和跨务传输项目是有争议的,魁北克,加拿大和美国东北部之间的四个拟议传输线被取消了2018年以来。在这里,我们认为,与替代方案相比,缺乏开源数据和工具来理解新水力发电生成和传输基础设施的权衡,这使争议加剧了。此差距包括增量传输和发电项目对整个系统经济学的影响,例如,新的传输项目如何影响对现有市场的出口或激励新一代。我们确定了数据合成和模型开发的优先领域,例如在能源系统模型中整合链接的水力发电和水文相互作用,并公开释放(通过公用事业)或(由研究人员)(研究人员)水力发电和操作参数。公开可用的环境(例如流量,降水)和技术经济(例如成本,储层尺寸,)数据可用于参数化自由使用且可扩展的模型。现有模型已通过加拿大公用事业的运营数据进行了校准,这些数据限制了这些工具已用于回答的科学和商业问题范围以及所涉及的当事方范围。使用高度解决的国家规模的公共数据进行的研究在其他国家(尤其是美国)存在,并证明了更大的透明度和可扩展性如何推动行业行动。改善加拿大的数据可用性可以促进(1)增加广泛参与者参与脱碳计划的方法; (2)允许公众对环境,健康和经济成果的独立特征; (3)确定与社区价值一致的脱碳途径。
摘要:在当前的工作中,设计,制造和测试了使用纳米复合材料和合成材料的新人造人类软心和人造心脏瓣膜的开发模型。检查了制造的机械人造心脏瓣膜,以确定每种类型的最佳使用寿命。通过在每个产生的值上使用瞬态重复并连续施加血压来模拟每个脉冲周期中自然心脏中发生的舒张期和收缩压,从而实现了疲劳寿命。获得的结果表明,实施了新一代软性人造心脏的3D打印作为永久替代品的替代品,以替代高成本可用的临时植入物机械心脏,该植入物可能会超过价格和数十万美元的价格,其工作寿命不超过五年。随着阀门运动部位运动的复杂性,使用不同材料和设计的生产人造阀获得的疲劳安全系数降低。在使用单向式扁平,简单运动的阀(如单叶型阀门)时,获得了最高速率,其中所有使用的材料都适合于生产此类阀门。达到了最高的安全系数(15)。使用高度柔韧性和强大的PSN4纳米复合材料来制造二尖瓣三叶叶阀(厚。= 1.0 mm)时,记录了最低速率。使用相同的类型和阀门时,此值降至0.99,但厚度等于0.5 mm。可以在这里注意到,唯一适合于这种人造阀类型的制造的是纳米复合材料聚醚酰亚胺/硅胶橡胶带有纳米二氧化硅(PSN4),而其他使用的材料失败了,因为疲劳因子值小于1。 div>。 div>。 div>。该材料的使用寿命约为9200 x 106周期,相当于大约290年,其次是SIBSTAR 103,默认年龄为209.6 x 106周期或9年。
蛋白质吸附到固体碳水化合物界面对许多生物过程至关重要,特别是在生物质分解中。为了设计更有效的酶将生物质分解成糖,必须表征复杂的蛋白质-碳水化合物界面相互作用。碳水化合物结合模块 (CBM) 通常与微生物表面束缚的纤维素小体或分泌的纤维素酶相关,以增强底物的可及性。然而,由于缺乏机制理解和研究 CBM-底物相互作用的合适工具包,人们并不十分了解 CBM 如何识别、结合和与多糖分离以促进有效的纤维素分解活性。我们的工作概述了一种使用高度多路复用的单分子力谱分析研究 CBM 从多糖表面解离行为的通用方法。在这里,我们应用声学力谱 (AFS) 来探测热纤梭菌纤维素体支架蛋白 (CBM3a),并测量其在生理相关的低力加载速率下从纳米纤维素表面的解离。展示了一种自动微流体装置和方法,用于将不溶性多糖均匀沉积在 AFS 芯片表面。野生型 CBM3a 及其 Y67A 突变体从纳米纤维素表面解离的断裂力表明不同的多峰 CBM 结合构象,并使用分子动力学模拟进一步探索结构机制。应用经典动态力谱理论,推断出零力下的单分子解离率,发现其与使用带有耗散监测的石英晶体微天平独立估算的本体平衡解离率一致。然而,我们的研究结果也强调了应用经典理论来解释纤维素 - CBM 键断裂力超过 15 pN 的高度多价结合相互作用的关键局限性。
最受过临床试验的细胞,间充质基质细胞(MSC)现在已知主要通过包括外泌体的旁分泌分泌发挥其治疗活性。为了减轻对MSC外泌体制备的可伸缩性和可重复性的潜在调节问题,使用高度表征的MYC降低的单克隆细胞系产生MSC外泌体。这些细胞不会在无胸腺裸鼠或表现出与锚固无关的生长中形成肿瘤,并且它们的外泌体不携带MYC蛋白或促进肿瘤生长。与腹膜内注射不同,MSC在IMQ诱导的牛皮癣的小鼠模型中的局部应用减轻了白介素(IL)-17,IL-23和末端组合复合物,C5B9在牛皮乳肌皮中。应用于人类皮肤外植体时,从共价标记的荧光MSC外泌体的荧光渗透并持续在角质层中,大约24小时,而从角质层中忽略不计,将其从角膜层中忽略不计。作为牛皮癣的角膜层的特征在于活化的补充和Munro微鳞片,我们假设局部施用的外泌体渗透到牛皮癣的角膜层以抑制C5B9补体通过CD59抑制CD59,并且这种抑制作用抑制了中性粒细胞粒细胞的IL IL-17。与此相一致,我们证明了C5B9在纯化的人类嗜中性粒细胞诱导的IL-17分泌上的组装,MSC外泌体使这种诱导构成了这种诱导,这又被中和中和的抗CD 59抗体所消除。因此,我们确定了通过局部应用外泌体缓解银屑病IL-17的作用机理。由Elsevier Inc.出版©2023国际细胞和基因治疗学会。这是CC BY-NC-ND许可(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章
文件是我们工作生活中的重要组成部分。无论您是在为网站寻找完美的库存照片、撰写销售文档以赢得业务,还是编辑促销营销视频,我们都使用属于“数字资产”范畴的项目。随之而来的是存储这些项目的实用性……然后再次找到它们。我们都花了大量时间在内部系统、桌面或电子邮件收件箱中搜索我们需要的照片、设计文件、PDF 或文本文档。团队成员都以不同的名称在不同的位置保存他们正在处理的资产,当您需要时,找到您需要的确切项目可能是一项耗时的工作。如果您曾尝试建立手动系统来保存文件,这可能会造成更大的混乱。文件夹内可能包含一个复杂的层次结构,其中包含命名精细的文件夹,因此所有员工都需要接受如何准确命名和保存多个版本的指导,这通常会导致更多的文件混乱。共享和分发文件的情况稍好一些;现在,营销部门几天前发送给您的重要宣传册模板究竟在哪里?假设它由于文件较大而成功发送。解决这些问题的方法是数字资产管理软件 (DAM)。这是一个基于 Web 的中央枢纽,用于上传照片、视频、文档和其他媒体等资产。一旦以这种方式安全存储,就可以对它们进行分类和排序,并使用高度描述性的元数据进行标记。可以控制访问权限,允许您查看和保护敏感项目,同时为您的团队成员提供一个站点来放置、定位和共享他们需要的所有文件。您可能误以为 DAM 解决方案只是完成与 Dropbox 等基于云的文件存储相同的工作。事实上,数字资产管理软件是一种精致且功能丰富的产品,它可以提供更多的机会和工具,而不仅仅是一个托管文件的地方。让我们来看看为什么 DAM 不仅仅是普通的基于云的文件存储选项。
当我们在社交行为中感到联系或参与时,我们的大脑是否真的在正式、可量化的意义上“同步”?大多数研究都使用高度控制的任务和同质的受试者池来解决这个问题。为了采取更自然的方法,我们与艺术机构合作,众包神经科学数据:在 5 年的时间里,我们从数千名博物馆和节日游客那里收集了脑电图 (EEG) 数据,他们自愿参与 10 分钟的面对面互动。熟悉程度不同的两对参与者坐在互波机内——这是一种艺术神经反馈装置,可将每对 EEG 活动的实时相关性转化为光图案。由于此类参与者之间的 EEG 相关性容易受到噪声污染,在随后的离线分析中,我们使用虚部相干性和投射功率相关性计算了大脑间耦合,这两个同步指标在很大程度上不受瞬时噪声驱动相关性的影响。当将这些方法应用于具有最一致协议的两个记录数据子集时,我们发现配对的特质同理心、社交亲密度、参与度和社交行为(联合行动和眼神接触)一致地预测了他们的大脑活动同步的程度,最显著的是低 alpha(~7-10 Hz)和 beta(~20-22 Hz)振荡。这些发现支持这样一种观点,即在动态、自然的社交互动过程中,共同参与和联合行动会驱动耦合的神经活动和行为。据我们所知,这项工作首次证明了跨学科、现实世界、众包神经科学方法可能提供一种有前途的方法来收集与现实生活中面对面互动有关的大量丰富数据集。此外,它还展示了普通公众如何参与和参与实验室外的科学过程。博物馆、美术馆等机构或公众出于自我激励而积极参与的任何其他组织都可以帮助促进此类公民科学研究,并支持在科学控制的实验条件下收集大量数据集。为了进一步提高公众对实验室外实验方法的兴趣,本研究的数据和结果通过一个专门为公众量身定制的网站传播(wp.nyu.edu/mutualwavemachine)。
胶质母细胞瘤是一种致命的疾病,大多数靶向疗法在临床上都以失败告终。然而,肿瘤抑制因子的药理学再激活作为一种胶质母细胞瘤治疗策略尚未得到彻底研究。肿瘤抑制因子蛋白磷酸酶 2A 在胶质母细胞瘤中受到非遗传机制的抑制,因此,它有可能被用于治疗性再激活。在这里,我们证明蛋白磷酸酶 2A 的小分子激活剂 NZ-8-061 和 DBK-1154 能有效穿过体外血脑屏障模型,并在体内口服后进入小鼠脑组织。体外,蛋白磷酸酶 2A 的小分子激活剂对五种已建立的胶质母细胞瘤细胞系和九种患者来源的原发性胶质瘤细胞系表现出强大的细胞杀伤活性。总的来说,这些细胞系具有异质性遗传背景、激酶抑制剂抗性谱和干细胞特性;它们代表不同的临床胶质母细胞瘤亚型。此外,发现蛋白磷酸酶 2A 的小分子激活剂在杀死患者来源的原发性胶质瘤细胞方面优于一系列激酶抑制剂。口服任何一种蛋白磷酸酶 2A 的小分子激活剂均可显著降低浸润性颅内胶质母细胞瘤肿瘤的生长。DBK-1154 具有更高的脑/血液分布程度,并且对所有测试的胶质母细胞瘤细胞系具有更强的体外活性,还显著提高了携带原位胶质母细胞瘤异种移植物的小鼠的存活率。总之,本报告提供了针对异质分子背景的胶质母细胞瘤细胞的血脑屏障可穿透性肿瘤抑制因子再激活疗法的原理验证数据。这些结果还首次表明,蛋白磷酸酶 2A 再激活可能能够挑战胶质母细胞瘤治疗的当前模式,该模式主要侧重于使用高度特异性的抑制剂针对特定的基因改变的癌症驱动因素。基于蛋白磷酸酶 2A 抑制在胶质母细胞瘤细胞耐药性中的作用,蛋白磷酸酶 2A 的小分子激活剂可能被证明对未来的胶质母细胞瘤联合疗法有益。