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临床指南：在新生儿单位使用供体人乳。作者：Lynne Radbone，新生儿营养师，英格兰东部ODN使用
指南的范围：直到最近，在没有母亲的牛奶（妈妈）通常被称为母亲表达的母乳（MEBM）的情况下，直到最近，通常被称为供体母乳（DBM）的供体供体母乳（DHM）被用作配方奶粉的唯一替代品。现在，在建立泌乳之前，使用它来补充妈妈的越来越多的实践。DHM的想法提供了一个“桥梁”来泌乳的观点，强化了人牛奶的喂养是高度重视的，并导致使用DHM从新生儿单位内独家延伸到产后病房并进入更广泛的社区。尽管目前正在收到更广泛的婴儿，并且可能受益于DHM，但支持更广泛使用DHM的证据是有限的，因此不能对其在这些人群中的使用提出具体建议（1）。因此，本指南仅详细介绍了在英格兰新生儿ODN东部的新生儿单位和过渡护理设施中建议使用捐赠人牛奶。它不涵盖产后病房或社区环境中的使用。简介：人乳的作用当前可用的证据表明，人乳是所有婴儿的首选肠内营养来源，包括那些出生的早产和/或具有非常低出生体重的人（VLBW）。研究以剂量依赖性的方式（5）将人牛奶与早产儿的配方奶粉喂养进行比较，表明人牛奶赋予了防止坏死性小肠结肠炎（NEC）和败血症（2-8）（2-8）（2-8），以及防止早产视网膜疗法（ROP）（ROP）（9-11）和Bronchopplasmon arronary Dysplasmon（12,12,13,13,13,13,13,13,13,00）（BPD）（BPDE）（BPD）（BPD）人牛奶的喂养还改善了后来生活的长期神经认知发展（14-16）和心血管健康结果（5）。For these reasons The World Health Organisation (17), The European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition, (18) and the British Association of Perinatal Medicine, (1) in their most recent publications state that MOM is the first choice in the feeding of preterm infants, and that when mother's milk is either not available or only available in insufficient volumes to meet an infant's needs, pasteurised DHM should be used as an 选择。既不使用妈妈和DHM可用的早产公式。The role of donor human milk Few studies have been conducted comparing solely donor human milk with formula, however those available show that DHM confers protection against NEC (19,20) and that infants fed unfortified DHM have a healthier intestinal microbiota, greater initial bacterial diversity, as well as a better feeding tolerance, which in turn shortens the time to full enteral feeding (21,22).尽管新鲜的妈妈含有更高量的大量营养素，免疫活性和营养因素，但巴氏杀菌的DHM，也有人提出，与早产的强化性巴氏抗性DHM相比，可以降低早产儿的NEC率，而其他新生儿的发病率和死亡率则降低了NEC的率（19,23）
单链DNA供体模板的圆形化释放了长期HSC编辑的非病毒基因递送的能力
在过去的十年中，非病毒DNA模板递送已与工程核酸酶一起使用，以靶向造血茎和祖细胞中的单链DNA序列。虽然对基因治疗有效，但该方法仅限于简短的DNA供体模板，从而限制了其对基因矫正的应用。为了扩大其范围，我们使用千层长的圆形单链DNA供体模板和TALEN技术开发了一个编辑过程。我们的结果表明，CSSDNA编辑过程可在可行的HSPC中实现高基因插入频率。与常规的AAV编辑过程相比，CSSDNA编辑的HSPC显示出更高的植入和维持鼠模型中基因编辑的倾向。这种积极的结果部分是由于较高水平的原始编辑的HSPC，更静止的代谢状态以及骨髓粘附标记的表达升高。我们的发现突出了CSSDNA作为基因治疗应用的通用和有效的非病毒DNA模板的强大潜力。
在交替的供体 - 受体共聚物的半晶结构中，掺杂剂位置对极性开关P N机制的影响
Bharath Dyaga，Antoine Lemaire，Shubhradip Guchait，Huiyan Zeng，Bruno Schmaltz等。掺杂剂位置在交替的供体供体 - Acceptor拷贝剂的半晶结构中的影响对极性交换P极性交换P→N机械。材料杂志化学杂志C，2023，11（47），第16554-16562页。10.1039/D3TC02416D。 hal-0460287210.1039/D3TC02416D。hal-04602872
105.8- DNA分析和核酸材料
标准参考材料（SRM）2372a主要用于用于人类基因组脱氧核糖核酸（DNA）法医定量材料的价值分配。SRM 2372a由pH 8.0水缓冲液中的三种特征良好的人基因组DNA材料组成。这些成分来自人类Buffy Coat样品，并标记为A，B和C。A组分A由单个男性供体的基因组DNA组成。成分B由单个女供体的基因组DNA组成。分量C由基因组DNA的重量混合物（1个男性供体的1份男性供体）组成。SRM 2372A已获得拷贝数和DNA浓度（NG/µL）的认证。SRM的一个单位由每个分量的一个无菌0.5 ml小瓶组成，每个小瓶含有大约50μl的DNA溶液。这些小瓶中的每一个都被标记，并用颜色编码的螺丝盖密封。
CRISPR 基因敲除试剂盒
注 1：如何进行双等位基因敲除：如果您只有单等位基因敲除（杂合子）并且想要获得双等位基因敲除（纯合子），您可以订购另一个包含不同哺乳动物选择标记（如杀稻瘟素或新霉素抗性标记）的供体载体。OriGene 拥有两种功能性盒。您可以使用新的供体载体再次进行敲除程序以靶向第二个等位基因，因为一个等位基因已被靶向并被 GFP-puro 盒替换。或者，您可以使用 Cre（SKU GE100018）从您编辑的细胞中去除 puro 盒，并使用相同的供体载体靶向第二个等位基因。
染色体修复辅助途径在酵母中改组
图1 - 酵母中染色体修复（CR）和外源修复（ER）途径的比较。A，ER和CR路径的概述。Cas9介导的DSB可以通过外源或染色体供体修复。er会导致外源供体的整合，而CR会重复现有的染色体供体。b，ER和CR途径的修复效率。使用一个ER供体或越来越多的CR供体引入和修复了CAS9 DSB。修复模板（LPA-REN-LPZ）旨在将LPA-T9-LPZ的CAS9目标位点突变为限制性核酸内切酶识别序列（REN），以促进筛选。对照显示在没有修复模板（无修复）和没有GRNA（无DSB）的情况下描述生存能力。生存能力（已修复的DSB的比例）。错误条代表S.D.三个生物学重复。c，不同大小的CR同源性区域的CR效率。cr模板具有从60 bp到280 bp的长度不等的同源区域，并将其整合到同一染色体基因座中，并用于修复Cas9 DSB。cr生存能力 1B。 错误条代表S.D. 三个生物学重复。1B。 错误条代表S.D. 三个生物学重复。1B。错误条代表S.D.三个生物学重复。
CAR T细胞开发的监管注意事项
•当从同种异体人类供体中收集源材料时，人类细胞，组织或细胞或组织产物所需（21 CFR 1271）•必须执行供体血液测试和筛查（例如，医学问卷）以确定资格确定资格•CBER指导文档提供：
从头设计和开发富含细胞培养模型的体内肺灌注富含营养的灌注液
摘要：离体肺灌注（EVLP）通过在移植前评估“边缘”肺而增加了供体肺的利用。要将其作为供体肺部修复平台开发，需要长时间的EVLP，并且需要新的灌注液以提供足够的营养支持。人类肺微血管内皮细胞和上皮细胞用于测试不同的公式以获得基本的细胞功能。在EVLP细胞培养模型上进一步测试了选定的公式，并测量了细胞的效果，凋亡以及GSH和HSP70水平。将细胞培养基（DMEM）与当前的EVLP灌注液混合时，以剂量依赖性的方式将细胞增强的溶液，DMEM增强的细胞增强和迁移以及减少的凋亡。根据DMEM设计和测试了一种新的EVLP灌注液。最终公式包含5 g/L dextran-40和7％白蛋白，被称为D05D7A解决方案。与Steen溶液相比，它抑制了冷静态储存和温暖的再灌注诱导的细胞凋亡，改善的细胞增强性以及人类肺细胞中的GSH和HSP70水平。基于富含营养的EVLP灌注液可能是延长EVLP并支持供体肺修复，重新调节并进一步改善供体肺质量和数量的供体肺部修复的有前途的公式。
NR4A3 基因编辑和 c-Jun 过表达协同作用，限制 ROR1 CAR-T 细胞衰竭并增强其体内外功能活性
(A) 在 5 位独立供体中，与对照未编辑 ROR1 CAR T 细胞和模拟未转导 T 细胞相比，在生产第 7 天，NR4A1 KO、NR4A2 KO 和 NR4A3 KO CD3+ ROR1 CAR T 细胞中的 NR4A 蛋白表达明显降低。星号表示 KO 和未编辑对照之间存在显着差异。 (B) 用表达 ROR1 的 H1975-NucLightRed (NLR) 靶细胞进行顺序刺激。通过测量总 NLR 强度来量化 H1975-NLR 靶细胞的裂解。在每轮刺激后重新接种后，NLR 强度相对于起始强度进行标准化。对来自 5 位独立供体的 CAR T 细胞取平均值。星号表示与 NR4A3 KO 相比，第五次刺激的最后一个时间点存在显着差异。 (C) 在 H1975 顺序刺激试验期间，刺激 1 和刺激 4 时干扰素 γ、白细胞介素 2 和肿瘤坏死因子 α (IFN-γ、IL-2 和 TNF-α) 的分泌。空心形状表示对 5 个独立供体进行测试的每个供体的三重孔的平均值。 (D) H1975 异种移植肿瘤模型示意图。来自 2 个测试供体中的 1 个代表性供体的 CAR T 细胞的抗肿瘤功效和存活率（n=5 只小鼠/组）。在去除每组 >20% 的小鼠后，肿瘤体积曲线被截断。星号表示与 NR4A3 KO 相比有显着差异。误差线表示平均值±平均值的标准误差 (SEM)。** P <0.005；*** P <0.001； **** 非配对 t 检验 (A、B、C)、Tukey 单向方差分析 (D，左) 或对数秩 Manel-Cox 检验 (D，右) 的 P < 0.0001。
