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World File Search System免疫原性
疫苗临床试验中的细胞免疫原性分析
1 大学波尔多，公共卫生部，INSERM 波尔多人口健康研究中心，Inria SISTM，F-33000 波尔多，法国 2 疫苗研究所 (VRI)，克雷泰伊，F-94000 法国 3 公共卫生中心，波尔多大学医院，波尔多，F-33000 法国 4 大学。波尔多，INSERM，波尔多人口健康研究中心，UMR 1219；波尔多大学医院； CIC 1401，EUCLID/F-CRIN 临床试验平台，F-33000，法国波尔多 5 Inserm U955，巴黎东大学亨利蒙多尔医院，F-94000 克雷泰伊，法国
免疫原性化学疗法使RAS突变的结直肠癌敏感到免疫检查点抑制剂
免疫原性细胞死亡（ICD）是由具有免疫活性适当联系的药物触发的胞解的特定方式。在简短的诱导ICD诱导疗法中，触发肿瘤细胞中的前体应力，从而促进了特定危险相关的分子模式（DAMP）的发射。部分性内质网（ER）应激，其特征是真核开始因子2亚基1（EIF2α）的磷酸化，诱导内胞质网状（ER）的易位（ER）伴侣（ER）伴侣的伴侣（CalRreticulin（calR），包括钙蛋白（CALR），以便于等离子体膜，从而表现为ligands os91 aS91 for cds 91一个“吃我”信号，可刺激直流介导的吞噬作用。此外，ICD下癌细胞中自噬的发作促进了ATP的溶酶体释放，而ATP的溶酶体解放反过来又可以将嘌呤能受体P2X 7（P2RX7）结合起来，从而将其作为化学提取剂将DC引导到肿瘤床上。通过癌细胞释放膜联蛋白A1的最终归巢，该癌细胞与位于DC表面上的甲基肽受体1（FPR1）相互作用，从而促进了它们与肿瘤碎屑的相互作用。还分泌I型干扰素（IFN），该干扰素（IFN）发挥了自分泌作用，促进了CXCL10的合成以及旁分泌效应，从而增强了DC的CHE Motaxis。此外，肿瘤细胞屈服于ICD释放高动力组框1（HMGB1），该组作用于Toll样受体4（TLR4）和触发DCS成熟。成熟的DC具有加工和暴露于T淋巴细胞的能力。1最终，活化的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）会诱导IFN-γ介导的残留恶性细胞杀死，并建立免疫记忆，以防止癌症复发。
免疫原性细胞应激和死亡使肿瘤对免疫疗法敏感
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基于 AAV 的室温稳定单剂量 COVID-19 疫苗可为非人类灵长类动物提供持久的免疫原性和保护作用
SARS-CoV-2 疫情已影响全球超过 1.85 亿人，导致超过 400 万人死亡。为了控制疫情，人们仍然需要安全的疫苗，这些疫苗应以低剂量和可扩展的剂量提供持久的保护，并且可以轻松部署。AAVCOVID-1 是一种腺相关病毒 (AAV) 疫苗，基于刺突基因，在小鼠和非人类灵长类动物中单次注射后就表现出强大的免疫原性，并为猕猴提供完全保护，使其免受 SARS-CoV-2 攻击。峰值中和抗体滴度在 1 年内持续存在，并由功能性记忆 T 细胞反应补充。AAVCOVID 载体在人类中没有相关的预先存在的免疫力，也不会引起与基因治疗中使用的常见 AAV 的交叉反应。载体基因组的持久性和表达在注射后会减弱。单次低剂量要求、高产量可制造性以及室温下储存 1 个月的稳定性可能使该技术非常适合支持全球范围内针对新出现病原体的有效免疫运动。
表5。不同药物对结局功效，免疫原性和安全性的影响。
n = 30没有阿atacept对保护性抗体水平的影响。对1例患者的第二剂不反应。b白细胞介素抑制剂tocilizumab n = 6在使用Tocilizumab的患者中，血清保护，血清转化或疫苗接种后GMT没有差异。anakinra n = 4与对照组相比，使用Anakinra的患者在血清保护，血清染色或疫苗接种后GMT无差异。氨基水杨酸磺酸盐磺胺sulfasalazine n = 1使用磺胺贺氏嘧啶的患者为抗肝炎。
一种基于AAV的，室温稳定的单剂量Covid-19疫苗可在非人类灵长类动物中提供持久的免疫原性和保护
SARS-COV-2大流行已经影响了全球超过1.85亿人，导致超过400万人死亡。为了遏制大流行，继续需要安全疫苗，以低和可扩展的剂量提供耐用的保护，并且可以轻松部署。在这里，Aavcovid-1是一种腺相关病毒（AAV），基于尖峰基因的疫苗候选者在单个注射后表现出在小鼠和非人类培训中的有效免疫原性，并且在Ma-Caques中完全保护了SARS-COV-2挑战。峰值中和抗体滴度在1年时持续，并与功能性记忆T细胞反应相辅相成。Aavcovid载体在人类中没有相关的先前免疫力，也不会引起对基因治疗中使用的常见AAV的交叉反应。注射后载体基因组持久性和表达减弱。单一的低剂量需求，高收益的生产性和1个月在室温下存储的稳定性可能使得这项技术非常适合在全球范围内支持有效的新兴病原体的有效免疫效果。
免疫原性细胞死亡方式的肿瘤内在决定因素
加拿大安大略省圭尔夫市圭尔夫大学安大略兽医学院病理生物学系； b 法国维尔瑞夫古斯塔夫鲁西综合癌症研究所； c 法国巴黎 INSERM U1138； d 由法国巴黎科德利埃研究中心国家抗癌联盟标记的第 11 组； e 巴黎大学，法国巴黎； f 法国巴黎索邦大学； g 代谢组学和细胞生物学平台，法国维尔瑞夫古斯塔夫鲁西癌症园区； h 法国巴黎法国大学研究所； i 法国巴黎乔治蓬皮杜欧洲医院 AP-HP 生物中心； j 中国医学科学院苏州系统医学研究所，苏州，中国； k 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院、卡罗琳斯卡大学医院妇女与儿童健康部
免疫原性细胞死亡 (ICD) 增强剂 - 增强树突状细胞对 ICD 感知的药物
资金信息抗癌联盟（标记为团队）；国家研究机构（ANR）——白色项目； AMMICa US23/CNRS UMS3655；癌症研究协会（ARC）；法兰西岛癌症中心；医学研究基金会（FRM）；埃利尔； Equipex 癌表型筛查；欧洲罕见疾病联合计划（EJPRD）；欧洲研究委员会高级研究员奖，资助/奖励编号：ICDCancer，101052444；欧盟地平线 2020 项目肿瘤生物组预评估，资助/奖励编号：101095604；欧盟地平线 2020 项目 Crimson，资助/奖励编号：101016923；国家癌症研究所（INCa）；法国大学研究所； LabEx Immuno-Oncology，资助/奖励编号：ANR-18-IDEX-0001；马克基金会癌症研究 ASPIRE 奖； RHU 免疫生命； Seerave 基金会； SIRIC 癌症研究和个性化医疗 (CARPEM)
上游开放式阅读框架翻译增强了有丝分裂阻止的癌细胞中的免疫原性肽呈现
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是制作
重组水泡性口炎病毒载体疫苗对严重发热伴血小板减少综合征病毒和心脏地带带状病毒的安全性、免疫原性和有效性
摘要：背景：严重发热伴血小板减少综合征病毒 (SFTSV) 是一种最近在东亚出现的蜱传病毒，确诊病例超过 18,000 例。由于病死率高，SFTSV 已被 WHO 和 NIAID 指定为高优先级病原体。尽管如此，目前尚无批准的疗法或疫苗用于治疗或预防 SFTS。水泡性口炎病毒 (VSV) 是 FDA 批准的一种疫苗平台，由于其在人类中的血清流行率低、易于进行基因操作以及在其病毒体中掺入外来糖蛋白的随意性，已被考虑用于多种病毒。方法：在本研究中，我们开发了一种表达 SFTSV 糖蛋白 Gn/Gc (rVSV-SFTSV) 的重组 VSV (rVSV)，并评估了其在 C57BL/6、Ifnar − / − 和 AG129 小鼠中的安全性、免疫原性和有效性。结果：我们证明，rVSV-SFTSV 安全用于免疫功能低下的动物，并且颅内注射到免疫功能正常的幼鼠体内不会引起神经病变。用 rVSV-SFTSV 免疫野生型 (C57BL/6) 和 Ifnar − / − 小鼠可产生高水平的中和抗体，并在致命的 SFTSV 攻击模型中提供保护。此外，在暴露前或暴露后，将免疫过的 Ifnar − / − 小鼠的血清被动转移到未感染动物体内具有保护作用。最后，我们证明，尽管对病毒的中和滴度微不足道，但用 rVSV-SFTSV 免疫可交叉保护 AG129 小鼠免受密切相关的 Heartland 带状病毒的攻击。结论：总之，这些数据表明，rVSV-SFTSV 是一种有希望的 SFTSV 和 Heartland 带状病毒候选疫苗，具有良好的安全性。