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World File Search System免疫原性
灭活 ND-...... 的免疫原性的测定
新城疫 (ND) 是一种高度传染性的病毒性疾病，对多种鸟类造成巨大影响，并对全球家禽业造成重大经济后果 (1)。新城疫病毒 (NDV) 属于副粘病毒科的正黏病毒属 (2、3)。该病毒有不同的毒株或基因型，其中最常见和最致命的毒株之一是基因型 VII，尤其是在亚洲和非洲传播 (4)。新城疫对孟加拉国的家禽业构成了重大威胁，该行业在该国的农业经济中发挥着至关重要的作用，并支持着数百万人的生计 (5)。为了控制和预防商业家禽中的新城疫，农民必须主要依靠疫苗接种。在孟加拉国，商业家禽的 ND 管理涉及使用不同类型的 ND 疫苗 (6)。这些疫苗经过专门配制，可刺激强大的免疫反应，为在该国不同地区广泛传播的高传染性 NDV 毒株提供防御 (7)。使用的疫苗主要包括减毒活疫苗、灭活疫苗和重组载体疫苗 (8)。已减弱但仍可繁殖的 NDV 毒株用于生产减毒活疫苗。NDV 毒株（包括 LaSota、B1 和 F 毒株）经常用于开发减毒活 ND 疫苗 (9)。已知灭活疫苗可引发强烈的体液和细胞介导免疫反应，提供有效的防御。通常，减毒活 ND 疫苗以滴眼液、气雾剂或饮用水的形式使用，可确保快速简便地给药（10）。灭活疫苗的 NDV 颗粒已通过福尔马林、b-丙内酯和二元乙烯亚胺 (BEI) 等化学药剂变得无传染性。注射用灭活疫苗经常添加佐剂来增强免疫反应（11）。灭活疫苗通常在初次活疫苗接种后用作加强剂量，它们对提供持久保护非常有帮助。减毒活 NDV 抗原通过重组载体疫苗递送，使用疱疹病毒或鸡痘等病毒载体。它们具有
病毒衣壳蛋白的免疫原性
病毒衣壳蛋白被广泛用于亚单位疫苗开发，但其生产复杂性和低免疫原性常常阻碍其发展。在这里，我们报告了一种通过将 mRNA 疫苗技术与蛋白质工程相结合来克服这些挑战的简单方法。以非洲猪瘟病毒 (ASFV) 衣壳蛋白 P72 和五邻体为模型，我们将它们设计成膜结合和分泌形式，并通过 mRNA 疫苗接种将它们的免疫原性与小鼠和猪的天然细胞内形式进行了比较。膜结合和分泌的 P72 和五邻体独立于病毒伴侣折叠成其天然多聚结构，因此保留了它们的构象表位。膜结合的 P72 和五邻体也比其分泌或细胞内的对应物引起明显更强的抗体和 T 细胞反应。我们的研究提供了一种简单的方法 27 来增强病毒衣壳蛋白的折叠、多聚体结构形成和免疫原性 28，用于 ASFV 亚单位疫苗的开发和一般细胞内蛋白质的免疫原性。29 30 31
四基因缺失的伪狂犬病毒株的开发和免疫原性评估
自2011年以来，伪狂犬病毒（PRV）变种的出现导致大量疫苗失败，给中国养猪业造成了严重的经济损失。常规PRV疫苗对这些新出现的变种的疗效有限，这凸显了对新型免疫策略的迫切需求。本研究旨在开发和评估一种具有改进的安全性和免疫原性的新型重组PRV候选疫苗。利用同源定向修复（HDR）-CRISPR/Cas9系统，我们生成了一个重组PRV毒株，称为PRV SX-10 Δ gI/gE/TK/UL24，其中gI、gE、TK和UL24基因被删除。体外分析表明，重组病毒表现出与亲本株相似的复制动力学和生长曲线。在小鼠和猪模型中评估了重组PRV的免疫学特性。接种PRV SX-10 Δ gI/gE/TK/UL24的所有动物均存活，未表现出明显的临床症状或病理改变。免疫学测定表明，与Bartha-K61和PRV SX-10 Δ gI/gE/TK菌株相比，PRV SX-10 Δ gI/gE/TK/UL24引发的gB特异性抗体、中和抗体和细胞因子（包括IFN-γ、IL-2和IL-4）水平明显更高。值得注意的是，与其他疫苗株相比，接种 PRV SX-10 Δ gI/gE/TK/UL24 的小鼠和猪受试者均表现出对变异 PRV SX-10 毒株攻击的增强保护作用。这些发现表明 PRV SX- 10 Δ gI/gE/TK/UL24 代表了一种有前途的 PRV 疫苗候选株，为临床应用中 PRV 的预防和控制提供了宝贵的见解。
黄热病疫苗的安全性和免疫原性......
简介： 2016 年，巴西南部地区的 2 月阿玛雷拉 (FA) 席尔维斯特雷。针对肾病 (DRC) 患者的个人免疫接种疫苗接种和安全保障，以确保患者在二月份的地方性生活中保持活力，不需全面了解。我们的目的是为了预防不良事件的发生，并为初级疫苗接种 17DD-YF 疫苗，并在 DRC 子宫颈治疗中接种疫苗。方法：对 223 个个体进行回顾性研究和多中心研究，以针对 FA 进行初步疫苗接种。临床特征、流行病学和疫苗不良事件 (EAV) 中的孔洞。在 35 次接种疫苗后，71 名 (32%) 的疫苗接种者使用了睾丸中和剂。结果：Não houve EAV 坟墓 em nenhum paciente。涉及 13 个个体 (5.8%) 的当地论坛，涉及 6 个 (2.7%) 地区的普遍性问题和 205 个 (91.9%) 的 EAV 相关问题。 Nenhuma 特征临床或流行病学 predisse 的 EAV ocorrência。 38% 的参与者都对临床和流行病学的特征和免疫原性有充分的了解。结论：我们对预防接种疫苗的研究是对 DRC 和 DRC 患者的耐受，但不能充分恢复免疫。未来的疫苗开发将集中于对细胞体液免疫的反应，并通过不同剂量的疫苗接种来进行体液免疫。
轮状病毒 mRNA-LNP 疫苗在小鼠中的安全性、免疫原性和机制
中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所，云南省重大传染病疫苗研发重点实验室，昆明 650118；luchenxing@student.pumc.edu.cn（CL）；yjlz2314@163.com（YL）；chenrong@imbcams.com.cn（RC）；huxiaoqing@imbcams.com.cn（XH）；lqm212855240@163.com（QL）；igtheshy131@gmail.com（XS）；linxiaochen@imbcams.com.cn（XL）；yejun@imbcams.com.cn（JY）；lanlingyu@student.pumc.edu.cn（JW）；lijinmei917@163.com（JL）；adayao0926@163.com（LY）； tangxq8859@163.com (西安); kuangxiangjun@imbcams.com.cn (西安); zhangguangming@imbcams.com.cn (广州); sunmaosheng@imbcams.com.cn (深圳) * 通讯地址：zhouxiaobao_850@163.com (扬州); lihongjun@imbcams.com.cn (海南); 电话：+86-13888340684 (扬州); +86-13888918945 (海南) † 上述作者对本文贡献相同。‡ 上述作者对本文贡献相同。
阻断6-磷酸葡萄糖脱氢酶的阻塞可诱导免疫原性死亡，并加速免疫疗法 bendamustine是一种安全有效的淋巴结剂，用于难治性或复发大的B细胞淋巴瘤患者的A toxabtagene cileoleucel 头颈癌的免疫细胞地形 记忆的蛋白质组学和表型特征 pdf 肠道菌群和代谢产物与免疫检查点抑制剂治疗的不可切除的肝细胞癌 Tigit-CD226-PVR轴：癌症免疫疗法的免疫检查点阻滞 靶向抗体药物偶联物的抗中皮素会诱导癌症的抗肿瘤，并在癌症的小鼠模型中点燃抗肿瘤免疫力
抽象背景增强了许多癌症的葡萄糖代谢。6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）是涉及五旬节磷酸途径的速率限制酶，该酶维持NADPH水平并保护细胞免受氧化损伤。我们最近发现，低G6PD表达与活性肿瘤免疫相关。但是，涉及G6PD和肿瘤免疫力的机制尚不清楚。我们使用G6PD敲除恶性黑色素瘤细胞进行体外研究，使用GEO数据集进行途径分析，体内研究与免疫检查点抑制剂（ICIS）结合使用小鼠黑色素瘤模型，并使用42例黑色素瘤患者和30例用ICIS治疗的肺癌患者中的预后分析进行了预后分析。在化学上和遗传上抑制G6PD的结果抑制可降低NADPH的产生并降低其氧化应激耐受性。这导致细胞死亡，伴随着高移动性组框1的释放以及钙网蛋白转移到质膜上的易位。这些发现表明抑制G6PD可以诱导免疫原性死亡。在用G6PD-KNOCKDOWN B16黑色素瘤细胞移植并用抗PD-L1抗体治疗的C57BL/6小鼠实验中，观察到肿瘤大小的显着降低。有趣的是，仅在一部分病变中抑制G6PD增加了其他病变对ICI的敏感性。此外，在42例黑色素瘤患者和30例接受ICI治疗的肺癌患者中，G6PD表达较低的患者的预后比G6PD高度表达的患者更好（P = 0.0473；黑色素瘤，P = 0.0287；肺癌）。结论G6PD抑制是一种有效的治疗策略，可触发肿瘤中的免疫原性死亡，显着增强免疫疗法的功效。
阻断6-磷酸葡萄糖脱氢酶的阻塞可诱导免疫原性死亡，并加速免疫疗法
摘要背景氟达拉滨与环磷酰胺（FC）是CAR T细胞疗法（CAR T）的标准淋巴结治疗方案。尽管缺乏临床安全性和功效数据，但2022年的全国氟达拉滨短缺需要探索替代方案，许多中心采用单药Bendamustine作为淋巴结膜。为了填补文献中的这一空白，我们评估了苯达莫司汀作为淋巴结蛋白的安全性，功效和扩张动力学，然后在接受Axicabtagene Cileleucel（AXI-CEL）治疗之前。方法研究了由AXI-CEL治疗的连续复发或难治性大的B细胞淋巴瘤，并在斯坦福大学采用均匀的毒性管理计划进行了治疗。27例患者接受了弯曲霉的替代淋巴结伸，而57例接受了FC。结果最佳完整响应率相似（FC为73.7％，Bendamustine为74％，P = 0.28），12个月无进展生存期或总体存活率估计值没有显着差异（分别为p = 0.17和p = 0.62）。在这两个队列中，高级细胞因子释放综合征和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征的频率相似。Bendamustine队列的血液毒性比例较低，用于中性粒细胞热的抗生素使用。与FC队列相比，通过定量评估细胞免疫，通过定量评估细胞免疫来衡量的免疫重建。CAR t扩展通过峰值扩展和曲线下的面积测量，在队列之间是可比的。结论Bendamustine是对早期血液学毒性和有利的免疫重建的AXI-CEL的安全有效的替代淋巴结调节。
瓦堡效应重塑肿瘤免疫原性
线粒体是合成代谢和分解代谢的关键调节器，它不仅控制免疫功能和反应，还控制肿瘤的免疫原性及其对免疫攻击的敏感性（1，2）。氧化磷酸化（OXPHOS）系统是代谢的核心，由大约 90 个由核和线粒体 DNA（mtDNA）编码的结构亚基组成。mtDNA 是一种特殊的染色体，其生命周期与真核生物染色体的其余部分大不相同。其中更相关的特性包括其位于细胞核外、多倍体性质和单亲遗传。这些特性可防止重组、杂合性、孟德尔行为以及定义其余染色体中编码的基因的其他特征。因此，在正常情况下，生物体的线粒体DNA是由卵母细胞线粒体DNA的克隆扩增产生的，其拷贝数增加到由细胞类型决定的范围（从数百到数千）。因此，生物体所有线粒体DNA拷贝的序列往往相同（同质性）。或者，异质性是指单个细胞中异质性线粒体DNA序列共存。异质性自然产生于复制错误和突变线粒体DNA种类的扩增到相当大比例。线粒体DNA的另一个独特特征是它相对于位于细胞核的染色体具有更高的可变性（3）。这导致异质性水平往往在个体的寿命内增加，并且与癌症和其他与年龄相关的疾病有关。
SARS-CoV-2 mRNA 疫苗 (Omicron BA.5) LVRNA012 的有效性、安全性和免疫原性：一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验
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