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线粒体是合成代谢和分解代谢的关键调节器,它不仅控制免疫功能和反应,还控制肿瘤的免疫原性及其对免疫攻击的敏感性(1,2)。氧化磷酸化(OXPHOS)系统是代谢的核心,由大约 90 个由核和线粒体 DNA(mtDNA)编码的结构亚基组成。mtDNA 是一种特殊的染色体,其生命周期与真核生物染色体的其余部分大不相同。其中更相关的特性包括其位于细胞核外、多倍体性质和单亲遗传。这些特性可防止重组、杂合性、孟德尔行为以及定义其余染色体中编码的基因的其他特征。因此,在正常情况下,生物体的线粒体DNA是由卵母细胞线粒体DNA的克隆扩增产生的,其拷贝数增加到由细胞类型决定的范围(从数百到数千)。因此,生物体所有线粒体DNA拷贝的序列往往相同(同质性)。或者,异质性是指单个细胞中异质性线粒体DNA序列共存。异质性自然产生于复制错误和突变线粒体DNA种类的扩增到相当大比例。线粒体DNA的另一个独特特征是它相对于位于细胞核的染色体具有更高的可变性(3)。这导致异质性水平往往在个体的寿命内增加,并且与癌症和其他与年龄相关的疾病有关。

瓦堡效应重塑肿瘤免疫原性

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