抽象背景增强了许多癌症的葡萄糖代谢。6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)是涉及五旬节磷酸途径的速率限制酶,该酶维持NADPH水平并保护细胞免受氧化损伤。我们最近发现,低G6PD表达与活性肿瘤免疫相关。但是,涉及G6PD和肿瘤免疫力的机制尚不清楚。我们使用G6PD敲除恶性黑色素瘤细胞进行体外研究,使用GEO数据集进行途径分析,体内研究与免疫检查点抑制剂(ICIS)结合使用小鼠黑色素瘤模型,并使用42例黑色素瘤患者和30例用ICIS治疗的肺癌患者中的预后分析进行了预后分析。在化学上和遗传上抑制G6PD的结果抑制可降低NADPH的产生并降低其氧化应激耐受性。这导致细胞死亡,伴随着高移动性组框1的释放以及钙网蛋白转移到质膜上的易位。这些发现表明抑制G6PD可以诱导免疫原性死亡。在用G6PD-KNOCKDOWN B16黑色素瘤细胞移植并用抗PD-L1抗体治疗的C57BL/6小鼠实验中,观察到肿瘤大小的显着降低。有趣的是,仅在一部分病变中抑制G6PD增加了其他病变对ICI的敏感性。此外,在42例黑色素瘤患者和30例接受ICI治疗的肺癌患者中,G6PD表达较低的患者的预后比G6PD高度表达的患者更好(P = 0.0473;黑色素瘤,P = 0.0287;肺癌)。结论G6PD抑制是一种有效的治疗策略,可触发肿瘤中的免疫原性死亡,显着增强免疫疗法的功效。