抽象目的本研究旨在确定因类风湿关节炎(RA)患者用疾病修饰抗炎药(Dmards)治疗的类风湿关节炎(RA)患者对辅助重组的毒素素毛虫病毒(VZV)亚基疫苗(RZV)的疾病活性的影响。方法这项前瞻性纵向研究招募了53例用DMARDS(常规合成(CS)DMARDS 20,生物学(B)DMARDS 23和靶向合成(TS)DMARDS 10)和10个对照组的RA(≥50岁)患者(≥50岁)。参与者相隔2个月接受了两个肌内RZV。分别在第一次使用流式细胞仪和酶免疫测定时,评估了第一次和3个月后0和3个月评估VZV特异性CD4 + T细胞反应(细胞介导的免疫; CMI)和IgG抗体反应(体液免疫; HI)。疾病活性(疾病活性评分28-C反应性蛋白质和临床疾病活性指数),首次疫苗接种后6个月监测耀斑和不良事件。与相应的prevaccination值相比,三个DMARDS治疗的RA治疗患者的VZV特异性CMI和HI显着增加(P <0.001-0.014),而在三个DMARDS治疗的患者中,这些反应的大小和折叠率也没有显着差异。此外,经CSDMARDS治疗的患者和B- DMARDS或经TS-DMARDS治疗的患者的CMI和HI的疫苗反应率没有显着差异。RZV诱导的RA耀斑,但轻度可控。同时,在第一次疫苗接种后的6个月随访期内,在这些患者中未观察到疾病活动指数或不良事件的显着增加。结论RZV具有牢固的免疫原性,在接受DMARD的老年患者中具有临床上可接受的安全性。
阿尔茨海默氏病(AD)是全球痴呆症的主要原因,最近的研究强调了免疫原性死亡(ICD)在这种神经退行性疾病的发病机理中的潜在作用。总共包括52例健康对照和64例AD患者。与对照组相比,AD患者表现出2392个差异表达的基因(DEG),其中1015和1377分别上调和下调基因。中,通过将与AD相关的模块基因与DEG和ICD相关基因相交的九个共同基因。基因本体论(GO)分析进一步揭示了“细胞因子产生的阳性调节”是最重要的术语。此外,富集的分子功能主要与炎症体复合物有关,而重叠基因在脂多糖结合中显着富集。基因和基因组(KEGG)分析的京都百科全书还表明,这些重叠基因主要富含免疫,炎症和脂质代谢途径。此外,使用机器学习算法检测到以下四个集线器基因:P2RX7,HSP90AA1,NT5E和NLRP3。这些基因在AD和健康对照组之间表现出显着差异(P <0.05)。此外,这四个基因的曲线值下面的面积均> 0.7,表明它们的AD的潜在诊断值。我们进一步验证了3XTG-AD和C57BL/6J小鼠海马中这四个基因的蛋白质水平,显示了与先前分析的趋势一致的P2RX7和HSP90AA1表达水平。最后,单样本基因集富集分析(SSGSEA)算法通过证明免疫细胞浸润的关键作用及其与HUB基因在AD进展中的联系提供了其他证据。我们的研究结果表明,ICD介导的HSP90AA1和P2RX7水平的升高以及导致TAU高磷酸化和神经炎症的诱导在AD致病机制中至关重要。
结果:单独的阿霉素,单独的吉西他滨和两种药物组合都放慢了肿瘤的生长,结合治疗表现出更明显的作用。与对照组相比,阿霉素组显示出更高的CD8 + T细胞和组织居民记忆T细胞(T RM)的纤维化,并且在CD8 + T亚群中的干扰素G,Granzyme B和穿孔蛋白的分泌增加以及B细胞和B细胞的活化。单独的阿霉素并与吉西他滨组合降低了调节性T细胞。此外,阿霉素治疗促进了HEV和TLS的形成。阿霉素治疗还上调了肿瘤细胞中CD8 + T细胞和程序性细胞死亡蛋白配体(PD-L)1中编程细胞死亡蛋白(PD)-1的表达。
1 瑞士洛桑大学医院和洛桑大学移植中心;2 瑞士洛桑大学医院和洛桑大学传染病服务中心;3 瑞士日内瓦大学医院和医学院移植传染病科;4 瑞士伯尔尼大学医院和伯尔尼大学医院肾病学和高血压科;5 西班牙塞维利亚 Virgen del Rocío 大学医院医学部传染病、微生物学和预防医学科;6 西班牙塞维利亚大学 Virgen del Rocío 和 Virgen Macarena 塞维利亚生物医学研究所 (IBiS);7 西班牙马德里传染病生物医学研究中心 (CIBERINFEC); 8 瑞士巴塞尔大学医院瑞士移植队列研究 (STCS) 移植免疫学和肾脏病诊所;9 瑞士伯尔尼大学医院和伯尔尼大学内脏外科和医学大学诊所;10 瑞士圣加仑州立医院肾脏病学和移植医学科;11 瑞士卢加诺蒙库科卢加内科和传染病诊所;12 瑞士库尔格劳宾登州立医院肾脏病科;13 瑞士卢加诺提契诺州立医院基金会;14 瑞士伯尔尼大学医院和伯尔尼大学传染病科;15 瑞士洛桑洛桑大学医院和洛桑大学肺病科; 16 瑞士苏黎世大学医院肾脏病科;17 瑞士苏黎世大学医院肺病科;18 瑞士苏黎世大学儿童医院传染病和医院流行病学及儿童研究中心科;19 瑞士日内瓦大学医院移植免疫学部和组织相容性国家参考实验室;20 瑞士苏黎世大学医院传染病和医院流行病学系;21 瑞士苏黎世大学医学微生物学研究所;22 瑞士巴塞尔大学医院临床细菌学和真菌学系;23 瑞士巴塞尔大学生物医学系应用微生物学研究
基因疗法对遗传性单基因疾病,癌症和罕见遗传疾病的患者有希望。天然存在的腺相关病毒(AAV)为临床基因转移提供了合理的载体,因为它缺乏明显的临床致病性和可在多种细胞类型的治疗基因进行长期持续表达的治疗基因的工程性。AAV已被生物工程,以生产许多经批准或晚期发育的基因疗法的重组AAV(RAAV)载体。然而,持续的挑战会更广泛地使用RAAV载体介导的疗法。这些包括对RAAV载体的免疫力,有限的转基因包装能力,亚最佳组织转导,插入诱变的潜在风险和载体脱落。本综述的重点是针对RAAV的免疫力,抗AAV中和抗体(NAB)介导,自然暴露于AAVS或RAAV载体给药后引起。我们对决定AAV血清阳性的因素进行了深入的分析,并检查了管理抗AAV NAB的临床方法。还讨论了用于量化抗AAV NAB水平和克服现有AAV免疫力的策略的方法。广泛采用RAAV媒介介导的基因疗法将需要更广泛的临床欣赏,以减轻其影响。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2024年1月14日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.11.574744 doi:biorxiv Preprint
支原体Synoviae(MS)是全球普遍存在的主要鸟类病原体,可引起鸟类的空气炎和滑膜炎。疫苗接种是控制MS感染中最具成本效益的策略。需要新颖的替代疫苗来消除和控制羊群中的MS感染。dnak,烯醇酶,伸长因子TU(EF-TU),MSPB,NADH氧化酶和LP78是MS的主要免疫原性抗原,是亚基疫苗候选物的有希望的靶标。在本研究中,将编码DNAK,烯醇酶,EF-TU,MSPB,LP78和NADH氧化酶的基因克隆并在大肠杆菌中表达。酶联免疫吸附测定法显示,六种重组蛋白是通过康复血清识别的,表明它们在感染过程中表达。两次注射六种亚基疫苗诱导了稳健的抗体反应,并增加了IFN-γ和IL-4的浓度,尤其是肾酶和Ref-TU。在所有免疫组中,外周血淋巴细胞的增殖都得到了增强。用培养酶,Ref-TU,RLP78和RMSPB免疫的鸡对MS感染进行了明显的保护,这表明在气管中的DNA拷贝明显较低,空气囊病变的得分较低,而气管粘膜的得分较低。尤其是肾化酶提供了最佳的保护功效,其次是参考,RMSPB和RLP78。我们的发现表明,亚基疫苗和细菌只能减少MS感染引起的病变,但不能防止生物体定植。我们的发现可能有助于针对MS感染的新型疫苗剂的开发。
Kostaive™助推器疫苗接种,对COVID-19的自我扩增mRNA疫苗的研究结果,比较了免疫原性与Comirnaty®®发表在柳叶链传染病Kostaive™助推器疫苗接种,对COVID-19的自我扩增mRNA疫苗的研究结果,比较了免疫原性与Comirnaty®®发表在柳叶链传染病
2艾伯塔省研究所,温州医科大学,中国惠东,3,癌症中心,肿瘤分子诊断的关键实验室和惠江省的个性化医学实验室,生殖医学中心,遗传和基因组医学系,吉尔医院医学院,医院医院(悬挂式医院)中国北江,4个癌症中心,肿瘤分子诊断的关键实验室和宗教省的个性化医学,宗教省人民医院(后置的人民医院),杭州医学院,杭州医学院,杭州,中国,医学部,中国医学。中国省,北部急诊和重症监护中心6个癌症中心,急诊医学系,吉安省人民医院(Affimied People's Hospital's Hospital's Hospital's Hospital's Hospital of Hospital's Hospital),Hangzhou医学院,Hangzhou,中国,中国,