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World File Search System免疫治疗
免疫原性细胞死亡诱导剂在癌症免疫治疗中的临床应用：让冷肿瘤变热
Immunotherapy has emerged as a promising cancer treatment option in recent years. In immune “ hot ” tumors, characterized by abundant immune cell in fi ltration, immunotherapy can improve patients ' prognosis by activating the function of immune cells. By contrast, immune “ cold ” tumors are often less sensitive to immunotherapy owing to low immunogenicity of tumor cells, an immune inhibitory tumor microenvironment, and a series of immune-escape mechanisms. Immunogenic cell death (ICD) is a promising cellular process to facilitate the transformation of immune “ cold ” tumors to immune “ hot ” tumors by eliciting innate and adaptive immune responses through the release of (or exposure to) damage-related molecular patterns. Accumulating evidence suggests that various traditional therapies can induce ICD, including chemotherapy, targeted therapy, radiotherapy, and photodynamic therapy. In this review, we summarize the biological mechanisms and hallmarks of ICD and introduce some newly discovered and technologically innovative inducers that activate the immune system at the molecular level. Furthermore, we also discuss the clinical applications of combing ICD inducers with cancer immunotherapy. This review will provide valuable insights into the future development of ICD- related combination therapeutics and potential management for “ cold ” tumors.
当前的免疫治疗方法扩散了固有的庞然神经胶质瘤
弥漫性固有的庞然神经胶质瘤（DIPG）是一种侵袭性脑肿瘤，发生在脑干的PON中，占所有脑干神经胶质瘤的80％以上。诊断时的中位年龄为6至7岁，诊断后2年的总生存率不到10％，在5年后不到1％。DIPG在手术上是无法访问的，放射疗法仅提供短暂的益处，而死亡随之而来的无情局部肿瘤发生了。dipgs现在是儿童脑肿瘤死亡的主要原因，每个人多年（YLL）的社会癌症负担超过67，而肺和乳腺癌分别为14和16 YLL。已经对DIPGS儿童进行了95次临床药物试验，所有这些试验都无法提高生存率。迄今为止，没有单一或组合化学治疗策略已经成功，因为我们无法鉴定该疾病的靶向药物并在完整的血脑屏障（BBB）中输送这些药物。因此，越来越重视DIPG的免疫疗法研究，并探索了诸如嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞，免疫检查点阻滞，癌症疫苗和自体细胞转移疗法等疗法。在这里，我们回顾了识别影响DIPG免疫疗法发展的遗传因素的最新进展。此外，我们探索了新兴技术，例如潜在的组合方法来处理DIPG的磁共振引导聚焦超声（MRGFU）。
国际骨髓瘤工作组免疫治疗委员会关于在多发性骨髓瘤中最佳使用 T 细胞介导双特异性抗体的共识指南和建议
西班牙纳瓦拉大学癌症中心诊所、CCUN、Cima、IDISNA、CIBERONC（P Rodriguez-Otero 博士）；美国纽约州纽约市威尔康奈尔医学院纪念斯隆凯特琳癌症中心（S Usmani 医学博士）；宾夕法尼亚大学，美国宾夕法尼亚州费城（AD Cohen MD）；荷兰阿姆斯特丹自由大学阿姆斯特丹联合卫理公会大学 (NWCJ van de Donk MD)；法国普瓦捷普瓦捷大学医院中心（X Leleu MD）；纳瓦拉大学诊所神经病学系、纳瓦拉大学诊所癌症中心、CCUN、潘普洛纳，西班牙（JG Pérez-Larraya 博士）；法国里尔大学里尔大学医院中心（S Manier MD PhD）；美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院温希普癌症研究所血液学和医学肿瘤学系（AK Nooka 博士、JL Kaufman 医学博士）；西班牙萨拉曼卡大学医院/IBSAL/癌症研究中心-IBMCC（USAL-CSIC）、CIBERONC（MV Mateos MD、N Puig MD）；德国维尔茨堡大学医院，内科 II 部（H Einsele 博士）；荷兰乌得勒支大学医学中心血液学系（M Minnema MD）； IRCCS 博洛尼亚大学医院基金会，血液学研究所
小肠结肠炎及其他免疫治疗和靶向治疗相关的胃肠道表现：胃肠病学家的综述
损害，发病范围很广，包括口腔黏膜炎（30---70%）、不同程度的胃病（83%）、糜烂性十二指肠炎（15%）、糜烂性肠炎（空肠炎和/或回肠炎）（7---25%）、糜烂性或溃疡性结肠炎（13---40%）、糜烂性小肠结肠炎（30%）、需要停用 IT 的严重小肠结肠炎（2---10%）、坏死性小肠结肠炎和/或穿孔（0.8---5%），
OSE免疫治疗药的全球许可
•TEDOPI®（免疫疗法激活肿瘤特异性T细胞，基于新皮质的T-Cells）：该癌症疫苗是该公司最先进的产品；在检查点抑制剂衰竭后，在非小细胞肺癌患者中，第三阶段试验（Atalante 1）的阳性结果。由临床肿瘤学组赞助的其他2期试验在实体瘤中正在进行中。•OSE-279（抗PD1）：实体瘤中持续的1/2阶段的首个阳性结果。•OSE-127- lusvertikimab（IL-7受体的人源化单克隆抗体拮抗剂）；溃疡性结肠炎（发起人的免疫治疗药）中的2期持续时间；正在进行的白血病临床前研究（OSE免疫治疗学）。•FR-104/VEL-101（抗CD28单克隆抗体）：与Veloxis Pharmaceuticals，Inc。合作开发；肾脏移植的1/2期持续阶段（赞助商南特大学医院）；美国成功的1阶段（赞助商Veloxis Pharmaceuticals，Inc。）。•BI 765063和BI 770371（CD47/SIRPα途径上的抗SIRPα单克隆抗体）与Boehringer Ingelheim在晚期实体瘤中合作开发；正期1剂量升级会导致单一疗法和组合，尤其是与抗PD-1抗体Ezabenlimab相结合；国际阶段1B正在进行的临床试验与单独的Ezabenlimab或与其他药物相结合，在复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和肝细胞癌（HCC）患者中。•OSE-230（ChemR23激动剂mAb）与Abbvie在慢性炎症中合作开发。OSE免疫治疗药期望从其三个专有药物发现平台中产生进一步的重大价值，这对于其雄心勃勃的目标是提供下一代第一代免疫疗法的核心目标：
IGSF8 是一种新型先天免疫检查点和癌症免疫治疗靶点
§ 抗 IGSF8 阻断 IGSF8 与其 NK 受体的相互作用，在体外诱导 NK 杀伤，并增加 T、NK 和树突状细胞浸润，并延长体内存活时间
OSE免疫治疗药获得8.4欧元的公共资金
OSE免疫治疗学首席执行官 Nicolas Poirier评论说： 它将使公司能够加速我们癌症疫苗Tedopi®临床开发的最后一步。 这项创新将满足免疫疗法后失败的非小细胞肺癌患者的重要医疗需求，并且今天没有任何批准的治疗选择。 在2024年初对试验方案的FDA批准后，我们将能够在接下来的几周内在美国开始这一验证性3阶段，然后一旦我们获得了EMA的批准，在欧洲和法国，将在那里建立许多临床地点。 我们特别感谢国际临床研究人员和肺癌专家团体，他们从一开始就支持我们，并致力于将Tedopi®的临床开发推向第二线转移或晚期肺癌的潜在新标准治疗。>Nicolas Poirier评论说：它将使公司能够加速我们癌症疫苗Tedopi®临床开发的最后一步。这项创新将满足免疫疗法后失败的非小细胞肺癌患者的重要医疗需求，并且今天没有任何批准的治疗选择。在2024年初对试验方案的FDA批准后，我们将能够在接下来的几周内在美国开始这一验证性3阶段，然后一旦我们获得了EMA的批准，在欧洲和法国，将在那里建立许多临床地点。我们特别感谢国际临床研究人员和肺癌专家团体，他们从一开始就支持我们，并致力于将Tedopi®的临床开发推向第二线转移或晚期肺癌的潜在新标准治疗。
Iovance 在 T 细胞免疫治疗领域占据知识产权领导地位
Iovance 拥有至少 60 项与 TIL 疗法相关的美国专利，包括针对多种癌症的组合物和治疗方法的专利，例如美国专利号 10,130,659；10,166,257；10,272,113；10,363,273；10,398,734；10,420,799；10,463,697；10,517,894；10,537,595；10,639,330；10,646,517；10,653,723；10,695,372；10,894,063；10,905,718；10,918,666； 10,925,900； 10,933,094； 10,946,044； 10,946,045； 10,953,046； 10,953,047； 11,007,225； 11,007,226； 11,013,770； 11,026,974； 11,040,070； 11,052,115； 11,052,116； 11,058,728； 11,083,752； 11,123,371； 11,141,438； 11,168,303； 11,168,304； 11,179,419； 11,202,803； 11,202,804； 11,220,670； 11,241,456； 11,254,913； 11,266,694； 11,273,180； 11,273,181； 11,291,687； 11,304,979； 11,304,980； 11,311,578； 11,337,998； 11,344,579； 11,344,580； 11,344,581； 11,351,197； 11,351,198； 11,351,199； 11,364,266； 11,369,637；11,384,337；11,433,097；11,517,592；11,529,372；11,541,077；11,713,446；11,819,517；和 11,866,688。
抗原呈递细胞模拟脂质纳米粒子用于快速 mRNA CAR T 细胞癌症免疫治疗
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的临床成功。然而，生产这些定制的抗癌细胞是一个复杂的体外过程，涉及白细胞分离术、人工 T 细胞活化和 CAR 构建体的引入。活化步骤需要 CD3/TCR 和 CD28 的参与，对 T 细胞转染和分化至关重要。虽然抗原呈递细胞 (APC) 促进体内活化，但体外活化依赖于与磁珠结合的抗 CD3 和 CD28 抗体。虽然这种人工活化是有效的，但它增加了 CAR T 细胞生产的复杂性，因为在临床实施之前必须去除磁珠。为了克服这一挑战，这项工作开发了模拟 APC 的活化脂质纳米颗粒 (aLNP)，以结合磁珠的活化和 LNP 的转染能力。结果表明，aLNPs 能够一步激活和转染原代人类 T 细胞，产生的 mRNA CAR T 细胞可减轻小鼠异种移植模型中的肿瘤负担，验证 aLNPs 是快速生产 mRNA CAR T 细胞的有前景的平台。
治疗默克尔细胞癌的免疫治疗进展
默克尔细胞癌（MCC）是一种不可切除的，反复的或转移性和侵略性癌症，5年生存率在20％至30％之间。从历史上看，化学疗法是晚期/转移性疾病的主要治疗选择。免疫疗法已成为MCC治疗局势中一种高效的治疗方法。最近，Retifanlimab已成为一种有效的治疗策略，导致美国食品药品监督管理局基于POD1UM-2016研究加速批准转移或经常性局部先进的MCC。在本文中，我们的目标是评估可用于高级MCC的治疗选择，并特别强调免疫疗法的最新发展，包括潜在的与历史局部疗法的组合。