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免疫学讲座——第 14 周免疫治疗 (...
卡介苗 ( BCG ) 是由灭活的分枝杆菌制成的，在世界各地普遍用作结核病疫苗，可作为疫苗接种或免疫的有效佐剂。然而，它也可以直接用于浅表性膀胱癌的术后治疗。在六周的时间内，定期将 BCG 悬浮液滴入膀胱；这会促进炎症，从而刺激抗肿瘤免疫反应。左旋咪唑是一种低毒性免疫刺激的兽用驱虫药，已与其他疗法联合使用，以增强多种感染中的细胞介导免疫力。左旋咪唑与癌症化疗药物 5-氟尿嘧啶联合使用，用于治疗结肠癌，据认为它可以刺激巨噬细胞和 T 细胞产生抗肿瘤细胞因子和因子。
克服癌症免疫治疗障碍的策略
1 首尔国立大学药学院药科学研究所，韩国首尔 08826。2 首尔国立大学生物工程跨学科项目，韩国首尔 08826。3 首尔国立大学医学院生物医学科学系解剖学和细胞生物学系，韩国首尔 03080。4 首尔国立大学融合科学技术研究生院分子医学和生物制药科学，韩国首尔 08826。5 Arontier Co.，韩国首尔 06735。6 首尔国立大学化学与生物工程学院，韩国首尔 08826。7 首尔国立大学化学过程研究所、工程研究所和 BioMAX，韩国首尔 08826。
OSE免疫治疗药的全球许可
•TEDOPI®（免疫疗法激活肿瘤特异性T细胞，基于新皮质的T-Cells）：该癌症疫苗是该公司最先进的产品；在检查点抑制剂衰竭后，在非小细胞肺癌患者中，第三阶段试验（Atalante 1）的阳性结果。由临床肿瘤学组赞助的其他2期试验在实体瘤中正在进行中。•OSE-279（抗PD1）：实体瘤中持续的1/2阶段的首个阳性结果。•OSE-127- lusvertikimab（IL-7受体的人源化单克隆抗体拮抗剂）；溃疡性结肠炎（发起人的免疫治疗药）中的2期持续时间；正在进行的白血病临床前研究（OSE免疫治疗学）。•FR-104/VEL-101（抗CD28单克隆抗体）：与Veloxis Pharmaceuticals，Inc。合作开发；肾脏移植的1/2期持续阶段（赞助商南特大学医院）；美国成功的1阶段（赞助商Veloxis Pharmaceuticals，Inc。）。•BI 765063和BI 770371（CD47/SIRPα途径上的抗SIRPα单克隆抗体）与Boehringer Ingelheim在晚期实体瘤中合作开发；正期1剂量升级会导致单一疗法和组合，尤其是与抗PD-1抗体Ezabenlimab相结合；国际阶段1B正在进行的临床试验与单独的Ezabenlimab或与其他药物相结合，在复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和肝细胞癌（HCC）患者中。•OSE-230（ChemR23激动剂mAb）与Abbvie在慢性炎症中合作开发。OSE免疫治疗药期望从其三个专有药物发现平台中产生进一步的重大价值，这对于其雄心勃勃的目标是提供下一代第一代免疫疗法的核心目标：
癌症免疫治疗会议用户指南
我们更新后的会议议程将概述免疫疗法，重点关注免疫介导毒性的识别和管理。会议将重点关注临床，旨在为与会代表提供可在日常实践中使用的实用指导。因此，会议将对参与癌症治疗的医疗保健专业人员（包括从事肿瘤科、急诊科、急诊科、医学专科和全科的医生、护士、药剂师和医师助理）具有重要意义。
针对致癌驱动突变的精准免疫治疗
本报告包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。本报告中包含的所有陈述（历史事实陈述除外）均为前瞻性陈述，包括有关我们的运营和财务状况、业务战略、候选产品开发、研发活动和成本、我们业务计划的成功时间和可能性、管理计划和目标、临床试验的未来结果和时间安排、监管提交计划、我们候选产品的治疗潜力以及我们候选产品的市场潜力的陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。 “预期”、“相信”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“或许”、“计划”、“预测”、“预计”、“目标”、“潜在”、“将”、“会”、“可能”、“应该”、“继续”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。我们可能无法真正实现前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们做出的前瞻性陈述中披露的计划、意图和期望存在重大差异。本演示文稿中包含的前瞻性陈述反映了我们对未来事件的当前看法，除非适用法律要求，否则我们不承担更新任何前瞻性陈述的义务。
癌症免疫治疗中的微生物组
人类健康与疾病之间的微妙界限可能由宿主和微生物因素之间的相互作用所驱动。这种“宏基因组”调节癌症的发生、发展和对治疗的反应。除了不同微生物物种调节化疗药物药效学的能力外，上皮屏障与其微生物生态系统之间的共生关系对局部和远端免疫系统有重大影响，显著影响癌症患者的临床结果。使用抗生素可以降低免疫检查点抗体的癌症免疫疗法的疗效，而特定肠道微生物的存在可以观察到更好的疗效。精准医疗的未来策略可能会依赖于新的诊断和治疗工具，以识别和纠正影响治疗效果的微生物群缺陷。C
NK 细胞用于癌症免疫治疗
自体嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞在白血病和淋巴瘤 1 患者中取得了巨大成功，这引起了人们对使用免疫细胞作为癌症治疗方式的浓厚兴趣。CAR T 细胞的研究结果激发了人们探索其他免疫细胞类型临床实用性的热情，如自然杀伤 (NK) 细胞，这些细胞可能会绕过 CAR T 细胞的一些局限性。特别令人感兴趣的问题包括开发针对缺乏合适表面靶点的肿瘤细胞的方法、生成安全而强大的同种异体产品以及减轻与 CAR T 细胞输注相关的毒性作用。四十多年前，人们发现了天然存在的淋巴非 T 细胞，它们可以迅速杀死病毒感染的细胞和肿瘤细胞 2、3。NK 细胞可以通过独特的机制识别肿瘤细胞，这种机制依赖于一组刺激性和抑制性受体 4-6。这些受体可以感知近端细胞是否表达与致癌转化相关的相应配体特征：肿瘤相关特征触发 NK 细胞活化和靶向细胞杀伤。这种识别和快速杀死肿瘤细胞的能力以及对健康组织的有限反应性表明 NK 细胞具有作为抗癌“活体药物”的潜力。与 T 细胞不同，NK 细胞缺乏表面 T 细胞受体 (TCR) 并且不会引起移植物抗宿主病 (GVHD) 7 – 10 。因此，它们有望成为“现成的”细胞治疗产品，可以提前制备、优化并根据需要为多名患者施用。这一前景得到了以下因素的支持：
恢复免疫抑制以增强癌症免疫治疗
肿瘤会采取各种策略来逃避免疫控制。大多数癌症免疫疗法的主要目的是恢复有效的免疫监视。在调节免疫逃逸的不同过程中，肿瘤微环境相关可溶性因子和/或细胞表面结合分子是导致肿瘤特异性 CD8 + T 细胞功能失调的主要原因。这些动态免疫抑制网络在多个层面上防止肿瘤排斥，也限制了免疫疗法的成功。尽管如此，免疫检查点抑制剂或调节细胞靶点和免疫抑制酶的分子的最新临床发展凸显了基于选择性破坏免疫抑制网络的方法的巨大潜力。目前，联合使用不同类别的免疫疗法是影响癌症患者生存的最终方式。随着旨在产生有效抗肿瘤免疫反应的免疫检查点抑制剂的出现，癌症免疫疗法发生了深刻的变化：从整体刺激免疫系统到特定靶向免疫成分。本综述将特别强调参与者、限制有效抗肿瘤反应的机制以及针对免疫抑制途径的当前免疫治疗方法。我们还讨论了这些策略所面临的持续挑战，并提出了绕过新免疫治疗方法障碍的建议，包括在优化免疫治疗方案时使用相关生物标记物以及识别可以从确定的基于免疫的方法中受益的患者。
B7-H4 在卵巢癌免疫治疗中的作用
免疫疗法是当今抗击癌症的一种关键且有利的治疗方法。尤其是免疫检查点抑制剂，已得到广泛应用，并在各种恶性肿瘤中取得了突破性的治疗效果。然而，其在卵巢癌中的疗效并不令人满意。大量无反应率这一迫切问题需要立即引起关注。寻求新靶点和制定协同联合治疗方法对于应对这一挑战至关重要。B7-H4 是 B7 家族共抑制分子的成员，在卵巢癌中表现出高表达水平，与肿瘤进展、耐药性和不良预后密切相关。B7-H4 有可能成为评估患者免疫反应的宝贵生物标志物。最近针对卵巢癌免疫治疗背景下的 B7-H4 的研究和临床前试验凸显了其作为一种有前途的免疫治疗靶点的出现。本综述旨在讨论这些发现并预测 B7-H4 在卵巢癌免疫治疗和靶向治疗中的未来前景。