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World File Search System免疫监视
镇静牙科中地西ep剂和米物唑仑麻醉特征的比较：范围评论
慢性肝炎（CHB）病毒感染可导致严重的肝病，包括肝硬化和肝细胞癌。由于肝细胞中病毒式封闭的圆形DNA（CCCDNA）的持续存在，丙型肝炎病毒（HBV）的慢性性发生。CCCDNA用作病毒复制的模板，是HBV的核心，在宿主中维持病毒储存库。尽管有治疗性进步，但由于逃避免疫监视，消除CCCDNA仍然难以捉摸。本评论探讨了CCCDNA的形成和维护，突出了影响CCCDNA稳定性和病毒复制的宿主因素。它还讨论了当前的治疗策略，包括基于干扰素的疗法和核苷/核苷酸类似物，旨在抑制病毒复制。新兴疗法（例如基因编辑和分子干预措施）有望直接靶向CCCDNA。目前，研究的重点是制造针对感兴趣的宿主因素的药物，以破坏或清除病毒库。但是，未来的研究应集中于直接针对CCCDNA微型核小体的创新方法，旨在持续的病毒抑制，并有可能治愈HBV感染。
与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合治疗
摘要 近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）疗法因其持久的抗肿瘤作用而成为一种有前途的治疗策略，治疗效果令人鼓舞。然而，肿瘤对 ICI 的固有或获得性耐药性以及治疗相关毒性阻碍了其临床应用。总体而言，大约 60-70% 接受 ICI 的患者（例如黑色素瘤和肺癌）对干预没有客观反应。对 ICI 的耐药性主要是由肿瘤微环境（TME）的改变引起的，而肿瘤微环境的改变反过来会支持血管生成并阻断免疫细胞的抗肿瘤活性，从而使肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视。因此，人们认为并证实，ICI 与其他治疗手段（从化放疗到靶向治疗以及癌症疫苗）的联合治疗可以有效削弱肿瘤对免疫检查点阻断治疗的耐药性。在此，我们重点关注了 ICI 作为肿瘤免疫治疗背景下的突破性方法的治疗益处，并概述了将 ICI 添加到其他治疗方式中以规避肿瘤对 ICI 的耐药性的治疗影响。关键词：免疫检查点抑制剂 (ICI)、肿瘤微环境 (TME)、耐药性、联合治疗、免疫细胞
与黑色素瘤免疫治疗相关的皮肤事件：综述
免疫系统在黑色素瘤病程中的作用已得到充分证实。免疫检查点抑制剂在增强免疫系统对抗癌细胞方面显示出良好的前景，并且比过去使用的化疗有更高的反应率 [ 1 , 2 ]。肿瘤细胞通过表达免疫检查点通路的配体来灭活免疫监视过程。免疫检查点抑制剂 (ICI) 是针对两种免疫检查点通路的单克隆抗体：(1) 细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)，由活化的 T 细胞表达，在免疫反应期间向 T 细胞活化传递抑制信号，以及 (2) 程序性死亡-1 蛋白 (PD-1)，促进淋巴结中 T 细胞凋亡并减少调节性 T 细胞凋亡。T 细胞的这种激活也可能是影响不同器官和系统的免疫相关不良反应 (AE) 发生的原因；尤其是接受 ICI 治疗的患者中，多达 30%–50% 的患者报告出现皮肤相关不良反应 [ 3 ]。在此，我们回顾了 ICI 引起的主要色素沉着变化：白癜风的出现、萨顿现象、黑变病以及头发和指甲毒性。
免疫检查点抑制剂与化疗联合治疗肺癌
摘要：近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）在肺癌治疗领域取得了巨大进展。为了在肺癌患者中产生强大而持久的抗肿瘤免疫反应，联合ICI疗法得到了深入探索。传统上，化疗被认为是免疫抑制的。现在人们认识到化疗也可以恢复癌细胞的免疫监视，使癌细胞被认为是危险的。也就是说，化疗药物不仅是直接的细胞毒作用的来源，也是抗肿瘤免疫的辅助剂。最近，多项ICI与化疗药物联合的临床研究已被探索并被证明是有效的。然而，仍有一些关键问题没有得到很好的解决，例如给定组合的最佳剂量和时间表可能因疾病适应症而异，选择可从ICI中受益的患者群体的适当策略仍不清楚。为促进肺癌ICIs疗法的合理发展，本文就化疗药物的免疫调节作用、相关机制、ICIs及其与化疗联合治疗肺癌的临床进展进行综述。关键词：ICIs疗法，化疗，肺癌，免疫调节
有希望的癌症免疫疗法
抽象细胞 - 细胞融合是一个基本的生物学过程，在各种生理功能中具有至关重要的作用，包括受精，胎盘发育，肌肉形成和组织再生。但是，这个过程也对癌症生物学有影响，因为正常和癌细胞都可以利用它来促进恶性肿瘤并促进肿瘤的进化。当癌细胞与免疫细胞（称为融合杂种）融合时，它们获得了增强肿瘤增殖和白细胞迁移率的特性，从而促进转移性扩散。此外，细胞融合会导致遗传和转录组改组，从而导致癌细胞中耐药性的发展。了解细胞融合的复杂机制对于设计旨在破坏靶向疗法的靶向疗法至关重要，从而阻碍了肿瘤的生长和转移。在本章中，我们深入研究了细胞融合在癌症生物学及其对癌症治疗的潜在影响的关键作用，尤其是在免疫疗法领域。通过理解细胞融合的复杂过程，研究人员可以了解癌细胞如何与微环境相互作用并逃避免疫监测的宝贵见解。这些发现为开创性的新型方法带来了令人兴奋的前景，以有效地打击癌症和其他疾病。关键字：融合杂种，转移，耐药性，免疫逃避，免疫监视
Mark2/Mark3激酶是YAP的催化共依赖性...
胰腺导管腺癌（PDA）是一种潜在的致命疾病，缺乏有效的治疗。其免疫抑制性肿瘤微环境（TME）使其能够逃避宿主的免疫监视，并限制对免疫疗法的反应。在这里，使用小鼠KRT19-缺陷（SGKRT19-编辑）PDA模型，我们发现需要天然杀伤剂T（NKT）细胞的肿瘤内积累来建立免疫活性的TME。从机械上讲，肿瘤内NKT细胞促进I型干扰素（IFN）产生产生抗肿瘤的适应性免疫反应，并策划T细胞，树突状细胞，天然杀伤细胞和髓样细胞的肿瘤内浸润，并产生抑制细胞。在分子水平上，NKT细胞通过其CD40L与髓样细胞上CD40的相互作用促进I型IFN的产生。为了评估这些观察结果的治疗潜力，我们发现对携带PDA的小鼠的叶酸给药会增加TME中的NKT细胞，并改善其对抗PD -PD -1抗体治疗的反应。总之，NKT细胞在对小鼠PDA的免疫反应中具有重要作用，并且是免疫疗法的潜在靶标。
肿瘤中的免疫调节微小RNA及其在诊断和治疗中的临床意义
摘要 近年来，接受不同免疫疗法治疗的癌症患者的预期寿命不断增加，这凸显了免疫系统通过诱导免疫细胞介导的细胞毒性来调节肿瘤生长的重要性。然而，肿瘤往往会逃避免疫监视，这是通过不同的机制实现的。最近的研究表明，小型非编码 RNA，如微小 RNA (miRNA)，在免疫调节分子的转录后调控中起着重要作用。已经使用了多种方法来识别靶向逃避免疫识别的基因的 miRNA，包括靶向 CTLA-4、PD-L1、HLA-G、主要组织相容性 I 类抗原加工机制 (APM) 的组成部分以及肿瘤中其他免疫反应相关基因的 miRNA。由于其功能，这些免疫调节 miRNA 可用作 (1) 诊断和预后生物标记，用于区分肿瘤阶段并预测患者的预后以及对 (免疫) 疗法的反应和抵抗力，以及 (2) 治疗肿瘤患者的治疗靶点。本综述总结了 miRNA 在肿瘤介导的免疫逃逸中的作用，讨论了它们作为诊断、预后和预测工具的潜力以及它们作为治疗剂的用途，包括替代应用方法，例如嵌合抗原受体 T 细胞。
引发凋亡燃料癌症免疫疗法
抽象免疫检查点阻滞（ICB）治疗最近在治疗几种恶性肿瘤方面有望。但是，只有有限的患者对这种治疗做出反应，部分原因是肿瘤免疫微环境的“免疫冷”状况。凋亡是一种毒气蛋白介导的程序性细胞死亡的一种，通常会导致炎症和免疫反应。许多关于凋亡的机理和功能的研究导致人们对凋亡在恶性进展和免疫治疗中的作用的认识越来越高。凋亡具有通过释放肿瘤相关抗原，与损伤相关的分子模式和促炎细胞因子来改变肿瘤免疫微环境的潜力ICB治疗。一些癌症治疗已被证明可以通过诱导凋亡来恢复抗癌免疫监视。促进凋亡和ICB治疗的治疗可能对癌症治疗具有协同作用。本综述总结了肿瘤微环境和组合治疗策略中凋亡的机制和作用。对凋亡在肿瘤发生，免疫逃避和治疗中的作用的深入了解将有助于发展恶性肿瘤的治疗策略。关键词凋亡；免疫检查点封锁；免疫原性死亡；瘤;免疫疗法
MGC018 是一种靶向 B7-H3 的基于 Duocarmycin 的抗体药物偶联物，联合使用可发挥免疫调节活性和增强的抗肿瘤活性
简介：B7-H3 是 B7 家族免疫调节分子的成员之一，在多种实体肿瘤中过度表达。B7-H3 肿瘤过度表达与疾病严重程度和不良预后相关。MGC018 是一种靶向 B7-H3 的基于多卡米星的抗体-药物偶联物 (ADC)。MGC018 表现出良好的临床前特性，对肿瘤细胞和肿瘤相关血管具有强反应性，对正常组织反应性有限，对表达 B7-H3 的肿瘤异种移植具有强大的抗肿瘤活性。随着免疫检查点阻断作为一种有希望的癌症治疗方法的出现，人们对了解细胞毒性药物促进免疫监视或刺激对死亡癌细胞的免疫反应从而导致免疫记忆的潜力的兴趣日益浓厚。据报道，带有微管蛋白和 DNA 修饰细胞毒性有效载荷的 ADC 可诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)、在免疫功能正常的小鼠模型中介导抗肿瘤免疫，并与检查点抑制剂协同结合以增强抗肿瘤反应。基于这些结果，我们研究了 MGC018 的免疫调节潜力以及与检查点阻断相结合以增强抗肿瘤反应的前景。
凝血蛋白酶驱动的癌症免疫逃避
摘要：血液凝血和癌症本质上是连接的，在某些类型的癌症中通常观察到与高凝相关的血栓并发症，通常会导致癌症患者的生存率下降。除了在凝血中的共同作用外，凝血蛋白酶通常通过激活G蛋白偶联的repeptor超家族蛋白酶来触发各种癌症的细胞内信号传导：蛋白酶激活的受体（PARS）。尽管PAR的作用在某些类型的癌症的发展和进展中已经建立了良好，但它们对癌症免疫反应的影响只是出现。本评论强调了凝血蛋白酶驱动的PAR信号如何在调节先天和适应性免疫反应中起关键作用。这是关于凝血蛋白酶诱导的信号在癌症免疫逃避的贡献的详细讨论，从而支持某些肿瘤的生长和发育。审查的一个特殊部分展示了凝血蛋白酶，凝血酶，因子VIIA和XA因子在癌症免疫逃避中的作用。靶向凝血蛋白酶引起的信号传导可能是一种潜在的治疗策略，可以提高宿主对抗癌症的免疫监视机制，从而增加靶向免疫治疗方案的临床后果。