肿瘤微环境(TME)通过各种机制在驱动肿瘤进展,转移和治疗性抗性方面起关键作用。值得注意的是,TME通过调节肿瘤细胞中的免疫监视来影响对治疗的反应。成纤维细胞可以在耐药性中发挥重要作用。与对各种治疗方法的抗性有关。CAF可以通过多种机制(包括细胞外基质重塑,免疫调节,血管生成和旁分泌信号传导)有助于治疗的耐药性。了解成纤维细胞与癌细胞之间的复杂相互作用对于制定更有效的治疗策略和克服癌症治疗中的抗药性至关重要。
摘要:抗体作为宿主适应性免疫系统的重要组成部分之一,在防御传染病、免疫监视和自身免疫性疾病中发挥着重要作用。由于重组抗体技术的发展,抗体疗法成为最大规模和发展最快的药物,为患者带来巨大的健康益处,尤其是对癌症患者的治疗。目前已开发出许多基于抗体的治疗策略,包括单克隆抗体、抗体-药物偶联物、双特异性和三特异性抗体以及亲抗体,并在临床试验和临床前试验中取得了令人欣喜的结果。然而,由于机制不明,患者之间的反应率和副作用仍然有所不同。本文,我们总结了基于抗体的癌症免疫治疗策略的当前和未来前景,以设计下一代药物。
人们普遍认为肿瘤是一种由癌细胞、细胞外基质、炎症细胞、免疫细胞和其他细胞组成的复杂组织。肿瘤微环境失调可维持细胞生长、侵袭和逃避免疫监视的存活,从而促进肿瘤的侵袭性。一些饮食营养素可以改变肿瘤微环境的概念极具吸引力。许多研究表明,高脂饮食引起的肥胖会影响代谢,从而抑制抗肿瘤免疫,但氨基酸如何改变肿瘤微环境并影响肿瘤免疫仍未完全了解。事实上,不同信号通路中的氨基酸代谢及其串扰会影响癌症患者的肿瘤免疫和治疗效果。我们的综述重点介绍了氨基酸影响肿瘤微环境的机制,并发现了癌症免疫治疗的潜在药物靶点。
免疫系统在癌症的发展和治疗中起着至关重要的作用。虽然适应性免疫可以通过免疫监视来预防或抑制癌症,但先天性免疫和炎症通常会促进新生癌症的肿瘤发生和恶性进展。过去十年,抗肿瘤免疫的临床前研究知识已转化为临床有效、获批的癌症免疫疗法。相比之下,针对癌症相关炎症的治疗仍未成功实施。抗炎药物不仅可以预防或延缓癌症的发生,还可以提高传统疗法和下一代免疫疗法的疗效。在此,我们回顾了当前的临床进展和实验结果,这些结果支持抗炎方法在实体恶性肿瘤治疗中的实用性。更好地了解抗炎药物的作用方式并设计更有效的治疗组合将促进这种治疗方法的临床应用。
免疫系统在癌症的发展和治疗中起着至关重要的作用。虽然适应性免疫可以通过免疫监视来预防或抑制癌症,但先天性免疫和炎症通常会促进新生癌症的肿瘤发生和恶性进展。过去十年,抗肿瘤免疫的临床前研究知识已转化为临床有效、获批的癌症免疫疗法。相比之下,针对癌症相关炎症的治疗仍未成功实施。抗炎药物不仅可以预防或延缓癌症的发生,还可以提高传统疗法和下一代免疫疗法的疗效。在此,我们回顾了当前的临床进展和实验结果,这些结果支持抗炎方法在实体恶性肿瘤治疗中的实用性。更好地了解抗炎药物的作用方式并设计更有效的治疗组合将促进这种治疗方法的临床应用。
摘要 自 2014 年《科学》杂志将癌症免疫疗法评为“年度突破”以来,涉及免疫治疗方法的临床试验数量激增。过去 10 年,由于免疫监视理论(现更名为三 E 理论)的复兴,免疫治疗方法不断得到成功开发。去年 11 月,《自然评论药物发现》杂志发表了最新的免疫肿瘤药物管线开发情况,其中明确指出,研究中的免疫活性药物在短短两年内几乎翻了一番。在不同类型的被动和主动免疫疗法中,“细胞疗法”增长最快。本综述旨在讨论针对胰腺癌的不同免疫肿瘤方法的临床前和临床研究。我们将胰腺癌归为免疫疗法的“阴暗面”,因为它是这种治疗策略反应较差的实体瘤之一。
是中枢神经系统(CNS)的动态过程,具有多功能功能,可维持组织稳态并提供免疫防御。整个中枢神经系统实质的紧密控制的小胶质细胞网络可促进有效的免疫监视,每个细胞都会守护着某个组织领域。每个细胞都在不断监视其环境和周围细胞,筛查病原体,还可以去除细胞碎屑和代谢物,修饰相邻的细胞并促进细胞串扰。在没有炎症的情况下,小胶质细胞的“组织监测”为中枢神经系统稳态和发育提供了重要过程。在这篇综述中,我们提供了有关由小胶质细胞介导的不同组织监视功能的摘要,潜在的分子机制以及诸如遗传突变之类的缺陷如何改变这些监视机制并引起疾病发作。
摘要:抗体作为宿主适应性免疫系统的重要组成部分之一,在防御传染病、免疫监视和自身免疫性疾病中发挥着重要作用。由于重组抗体技术的发展,抗体疗法成为最大规模和发展最快的药物,为患者带来巨大的健康益处,尤其是对癌症患者的治疗。目前已开发出许多基于抗体的治疗策略,包括单克隆抗体、抗体-药物偶联物、双特异性和三特异性抗体以及亲抗体,并在临床试验和临床前试验中取得了令人欣喜的结果。然而,由于机制不明,患者之间的反应率和副作用仍然有所不同。本文,我们总结了基于抗体的癌症免疫治疗策略的当前和未来前景,以设计下一代药物。
图 2. 癌症免疫治疗策略的发展和进展。第一代癌症免疫疗法包括但不限于免疫刺激细胞因子,旨在激活免疫系统,从而促进同时发生的抗肿瘤反应。第二代癌症免疫疗法包括但不限于 CAR-T 细胞、免疫原性细胞死亡 (ICD) 诱导剂和 ICP 抑制剂,旨在阻断特殊的免疫抑制分子、诱导精确的细胞过程或针对特定的肿瘤细胞,从而诱导可控的抗肿瘤反应。第三代癌症免疫疗法包括但不限于 TIME 和 ICP 的共同靶向,旨在同时阻断负免疫调节的各个方面,从而产生安全有效的抗肿瘤反应 [10]。摧毁体内的癌前或恶性细胞。简而言之,免疫监视
摘要:肝细胞癌 (HCC) 是癌症相关死亡的主要原因之一,因为大多数患者在晚期才被诊断出来,而目前使用分子靶向药物的全身治疗方案仍然不令人满意。然而,癌症免疫疗法最近的成功彻底改变了癌症治疗的格局。由于 HCC 具有异时多中心发生的特征,因此诱导全身和持久反应的免疫疗法可能是一种有吸引力的治疗选择。尽管肝脏的抑制环境和肿瘤免疫监视逃逸机制,但检查点抑制剂在晚期 HCC 患者中的临床研究已取得了令人鼓舞的结果。在这里,我们提供了 HCC 免疫疗法的最新进展。首先,我们描述了肝脏免疫的独特耐受性及其与 HCC 的相互作用,然后回顾了已经或即将可用的免疫检查点阻断疗法以及处于临床前或临床试验阶段的其他免疫治疗策略的状态。