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World File Search System免疫耐受
打破免疫耐受以产生高效力...
尽管存在多种生产治疗性单克隆抗体的技术，但使用携带人类免疫球蛋白 (Ig) 基因的转基因小鼠的技术是获得药物批准最成功的方法之一。这是因为对良好的转基因小鼠系统进行精心的免疫接种可以利用免疫反应的自然复杂性及其所有多样性和检查点，快速生产具有药物所需固有品质的抗体组。从这些抗体组中，可以通过筛选必要的结合亲和力、特异性和功能功效来确定最符合或超过目标产品特征的候选药物。此外，使用来自转基因小鼠的人类抗体通常意味着它们具有药物制造、配方和稳定性所需的固有品质，并且对人类患者具有天生的低免疫原性或毒性风险。1 然而，当目标人类蛋白质与小鼠内的直系同源蛋白质具有高度同源性时，也会出现困难的情况。在这些情况下，小鼠免疫系统可能不会将目标蛋白质识别为外来蛋白质，从而限制小鼠针对抗原的抗体产生。因此，必须打破免疫耐受性才能产生针对目标抗原的药物级抗体。为了在这些情况下生成交叉反应抗体线索组，AlivaMab 发现服务 (ADS) 为我们的所有方案提供了耐受性突破策略，以满足客户的不同需求。
变异基因图谱探索免疫耐受的新靶点
免疫耐受性的丧失会导致自身免疫性疾病，而维持自身耐受性的机制（尤其是在人类中）尚不完全清楚。全基因组关联研究 (GWAS) 已确定数百个与自身免疫性疾病风险有统计学相关性的人类基因位点，这些位点的 DNA 和染色质表观遗传修饰与自身免疫性疾病风险相关。由于这些信号绝大多数位于远离基因的位置，因此识别致病变异及其对正确效应基因的功能性影响一直颇具挑战性。这些限制阻碍了将 GWAS 发现转化为新的药物靶点和临床干预措施，但最近在理解细胞核中基因组的空间组织方面取得的进展为基因调控提供了机制见解，并解答了 GWAS 留下的问题。在这里，我们讨论了“变异到基因映射”方法的潜力，该方法将 GWAS 与 3D 功能基因组数据相结合，以识别参与维持耐受性的人类基因。
慢性乙型肝炎病毒感染孕妇的产后肝炎和宿主免疫
为了对胎儿产生免疫耐受，母体免疫系统与怀孕前相比会有一些变化。免疫耐受开始并发展于母体胎盘界面。在先天免疫中，蜕膜自然杀伤（dNK）细胞、巨噬细胞和树突状细胞在免疫耐受中起关键作用。在适应性免疫中，调节性T细胞（Treg）数量的适度增加和免疫抑制功能是免疫耐受所必需的。滋养层细胞和表达吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）的免疫细胞、表达HLA-G的滋养层细胞、Th1/Th2向Th2显性转变以及Th17/Treg向Treg显性转变有利于母胎免疫耐受。类固醇（雌激素和孕激素）和人绒毛膜促性腺激素（HCG）也通过诱导Treg细胞或上调免疫抑制细胞因子参与免疫耐受。慢性HBV感染者多数在妊娠前处于“HBV免疫耐受期”，妊娠期间肝脏疾病相对稳定。慢性HBV感染妇女分娩后，体内相对的免疫抑制状态发生逆转，Th1/Th2平衡中Th1占主导，Th17/Treg平衡中Th17占主导。分娩后，外周血中Treg数量减少，NK细胞数量增多且具有细胞毒性，肝脏NK细胞可能通过非抗原特异性机制引起肝脏炎症。分娩后，CD8+T细胞数量会回升，HBV特异性T细胞应答从妊娠期的功能障碍中恢复。在产后炎症的背景下，产后皮质醇的快速下降，特别是HBV DNA和细胞因子诱导的HBV特异性T细胞应答增强，是产后肝炎发生的主要原因。HBeAg阳性，特别是HBeAg<700 S/CO、HBV DNA>3-5Log 10 IU/ml是产后肝炎的危险因素。
桑福德 PLEDGE 研究
支付给机构的临床试验资金： – 桑福德健康中心（Todd 和 Linda Broin 主席；PLEDGE） – Leona M. 和 Harry B. Helmsley 慈善信托基金（PLEDGE） – 糖尿病试验网络（TN-01、TN-22、TN-25、TN-28、TN-31） – 免疫耐受网络（DESIGNATE、T1DES） – 赛诺菲（PROTECT、PROTECT 扩展）
CD69表达与T细胞免疫负相关，并预测抗病毒
*升高的ALT定义为ULN的≥2倍。ALT的ULN设置为男性的35 U/L，女性为25 U/L。表中的信息取自美国肝脏疾病研究协会治疗CHB a的指南。缩写：HBV：乙型肝炎病毒； IA：免疫活性； IC：无活跃的CHB；它：免疫耐受； GZ：灰色区域； ULN，正常的上限。
104-Lee-ADDR-2021.pdf - 月球实验室
胃肠道 (GIT) 不仅影响胃肠道局部疾病，还影响各种全身性疾病。影响胃肠道和人体健康和疾病的因素包括 1）由肠相关淋巴组织和固有层组成的粘膜免疫系统，2）由粘液和肠上皮组成的肠屏障，以及 3）肠道微生物群。药物的选择性递送，包括抗原、免疫调节剂、肠屏障增强剂和肠道微生物组操纵剂，已在口服疫苗、免疫耐受、炎症性肠病和包括癌症在内的其他全身性疾病的治疗中显示出良好的效果。然而，胃肠道的物理化学和生物屏障对成功转化提出了重大挑战。随着新型纳米材料的进步，口服纳米药物已成为一种有吸引力的选择，不仅可以克服这些障碍，还可以选择性地将药物输送到胃肠道中的目标部位。在这篇综述中，我们讨论了胃肠道因素以及胃肠道中的物理化学和生物屏障。此外，我们介绍了口服纳米药物在口服疫苗、免疫耐受和抗炎疗法方面的最新进展。我们还讨论了旨在增强肠道屏障功能和调节肠道微生物群和微生物代谢物的口服纳米药物的最新进展。最后，我们对口服纳米免疫疗法的未来方向发表了看法。2021 Elsevier BV 保留所有权利。
如何引用本文：Feng ZY, Xu FG, Liu Y, Xu HJ, Wu FB, Chen XB, Xia HP. 免疫微环境与免疫治疗及治疗进展
摘要 肝细胞癌（HCC）占所有原发性肝癌的75%-85%，是癌症相关死亡的主要原因。中国占全球HCC发病率和死亡率的近一半。化疗药物和靶向药物反应不佳可能是由于HCC的耐药性、异质性、严重的慢性肝损伤和肝硬化。恢复慢性损伤引起的肝脏微环境变化至关重要。免疫治疗似乎在治疗炎症损伤引起的HCC方面显示出希望。然而，独特的肝脏免疫系统和常驻免疫耐受状态也对HCC免疫治疗提出了挑战。已经开发了不同的策略组合来增强HCC治疗。本文将讨论HCC的免疫微环境和免疫治疗及联合治疗策略的进展。
PE抗人CD152（CTLA-4）抗体
描述 CD152 也称为细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)，是免疫球蛋白超家族中 33 kD 的成员。它在活化的 T 细胞上暂时表达。CTLA4 在辅助 T 细胞表面表达，并向 T 细胞传递抑制信号。调节性 T 细胞表达高水平的 CTLA-4。CTLA-4 (CD152) 在氨基酸序列、结构和基因组组织方面与 CD28 相似。CD28 在 T 细胞活化中传递共刺激信号，而 CTLA-4 通过与抗原呈递细胞 (APC) 上的 CD80 (B7-1) 和 CD86 (B7-2) 相互作用，负向调节细胞介导的免疫反应。CTLA-4 被认为在诱导和维持免疫耐受以及发展保护性免疫和胸腺细胞调节中发挥作用。