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World File Search System共价
使用基于共价片段的筛选方法发现细胞活性Chikungunya病毒NSP2蛋白酶抑制剂
Chikungunya病毒（Chikv）是一种蚊子播的α病毒，在过去的二十年中一直导致许多大规模爆发。当前，任何α病毒感染都没有FDA批准的治疗剂。CHIKV非结构蛋白2（NSP2）包含半胱氨酸蛋白酶域，对于病毒复制至关重要，使其成为药物发现运动的吸引人目标。在这里，我们优化了CHIKV NSP2蛋白酶（NSP2PRO）生化测定法，以筛选6,120个混合的半胱氨酸指导的共价片段。使用50％的抑制阈值，我们确定了153次命中（2.5％的命中率）。在剂量反应随访中，RA-0002034（一种共价片段，包含乙烯基磺基弹头，抑制了具有58±17 nm的IC 50的CHIKV NSP2PRO，并且具有时间依赖性抑制研究的进一步分析产生了6.4 x INACT /K IACT /K IACT /K INACT /k i k I k inact /k iinact /ki。LC-MS/MS分析确定RA-0002034以特定于位置的方式将催化半胱氨酸共价修改。此外，RA-0002034对一系列半胱氨酸蛋白酶没有明显的脱靶反应性。除了对CHIKV NSP2PRO活性和特殊选择性的有效生化抑制外，在α-病毒感染的细胞模型中测试了RA-0002034，并有效地抑制了CHIKV和相关α病毒的病毒复制。这项研究强调了化学探针ra-0002034的发现和表征，这是一种有希望的命中化合物，从基于共价碎片的筛选到CHIKV或PAN-α-阿尔巴病毒治疗。
突变的水生膜蛋白蛋白中的非共价π相互作用：QM/mm和局部振动模式研究
摘要：蛋白质动力学和功能与发生的能量流有很强的联系。肌红蛋白（MB）及其突变是研究分子水平上振动能传递（VET）过程的理想系统。使用色氨酸（TRP）探针在不同的MB位置引入的抗stokes紫外线共振拉曼研究通过氨基酸替代提出，这表明兽医的量取决于相对于血红素组的TRP探针的位置。受到这项实验工作的启发，我们探索了非共价π相互作用的强度，以及最初由局部振动模式分析（LMA）与铁在Aquotem-MB中结合的轴向和远端配体的共价相互作用，最初是由Konkoli和Cremer开发的。研究了两组非共价相互作用：（1）水配体和TRP环之间的相互作用，以及（2）TRP与血红素基团的卟啉环之间的相互作用。我们通过特殊的局部模式力常数评估了这些非共价相互作用的强度。使用气相和QM/MM计算，研究了基态下的各种TRP模型的水结合的水结合的MB蛋白（总共6个）。我们的结果揭示了兽医确实取决于TRP探针相对于血红素组的位置，也取决于远端组氨酸的互变异群的性质。他们提供了有关如何评估利用LMA的蛋白质中非共价π相互作用以及如何使用这些数据探索兽医的新准则，更通常是蛋白质动力学和功能。1 - 3■引言肌球蛋白（MB）是球蛋白超级家族的杰出成员，在心脏和骨骼肌的众多生理功能中具有重要作用，对于脊椎动物，它负责氧气的储存。
IAPME研讨会
摘要 与通过强配位或共价键组装的金属有机骨架（MOF）和共价有机骨架（COF）不同，基于非共价相互作用的新型多孔有机分子材料由于其结构单元简单、超分子组装的灵活性而备受关注。非共价π-堆叠有机骨架（πOF）是多孔材料的一个子类，由有机构件通过π-π相互作用自组装形成的晶体网络组成。π-π相互作用和π-离域超分子骨架的柔性、可逆和导电特性赋予πOF有利的属性，包括溶液可加工性、自修复能力、显著的载流子迁移率和优异的稳定性。这些特性使πOF成为气体分离、分子结构测定和电催化等应用的理想选择。自2020年该概念提出以来，πOF的化学和应用都取得了重大进展。未来的研究应侧重于扩大其结构多样性和探索新的应用，特别是在传统多孔材料遇到局限性的领域。[1, 2]。
新闻发布
关于多西布替尼 (AS-1763) 多西布替尼是一种高选择性、口服生物利用度、野生型和突变型 BTK 的非共价抑制剂，用于治疗 CLL 和其他 B 细胞恶性肿瘤。包括依鲁替尼在内的共价 BTK 抑制剂是 B 细胞恶性肿瘤患者的主要治疗选择。然而，据报道，由于 BTK 中 481 位半胱氨酸残基被丝氨酸取代（C481S - 2 -突变），患者在治疗期间会产生耐药性，从而降低共价 BTK 抑制剂的疗效。此外，据报道，最近批准的非共价 BTK 抑制剂吡托布替尼出现了其他类型的耐药突变。多西布替尼可有效抑制野生型和突变型 BTK，这强烈表明多西布替尼将成为治疗具有野生型和耐药突变的 B 细胞恶性肿瘤患者的新治疗选择。 Carna 正在推进多西他替尼作为下一代 BTK 抑制剂的开发。多西他替尼的 1b 期研究正在美国进行，剂量扩展部分的给药于 2024 年 10 月开始。这项研究的初步数据由 MD Anderson 白血病科的 Nitin Jain 教授（医学博士，领导这项研究）于 2024 年 6 月在欧洲血液学协会 (EHA) 2024 混合大会上公布，数据显示，该药物在接受过包括共价 BTK 抑制剂和 BCL2 抑制剂在内的全身疗法治疗的 CLL 患者中具有良好的安全性和 PK 特征以及有希望的疗效。联系人：企业规划 Carna Biosciences, Inc. 电话：+81-78-302-7075 https://www.carnabio.com/english/
Aero-...纳米标记与
摘要：在这项研究中，我们提出了一种针对精确检测Zearalenone的新颖而超敏感的磁性侧向流免疫测定（LFIA），Zearalenone是一种对人类和动物健康的重要意义的霉菌毒素。与共价固定策略相比，提出了一种多功能且直接的方法，用于创建非共价磁标签。我们采用磁性粒子定量（MPQ）技术来精确检测标签和其功能表征，包括测量颗粒表面上的抗体吸附密度。通过动力学研究使用无标记的光谱相干涉量，与游离（不与载载蛋白）Zearalenone结合的单克隆抗体结合的速率和平衡常数被确定为k on = 3.42×10 5 m-1 s - 1 s - 1 s - 1，k off = 7.05×10-4 s s-k off = 7.05×10-4 s-k d = 0.06 m.使用基于共价固定化和非共价吸附的磁标记时，MPQ-LFIA方法表现出2.3 pg/mL和7.6 pg/ml的检测限，动态范围为5.5和5阶。我们成功地阐明了在被镰刀菌污染的大麦粉样品中的有效测定。开发测试系统的易用性和有效性进一步增强了其价值作为解决霉菌毒素污染挑战的实用工具。
利用半胱氨酸反应探针进行基于活性的蛋白质组学筛选，发现非半胱氨酸靶向共价抑制剂
摘要：酶的共价抑制剂作为药物种子越来越受到重视，但发现非半胱氨酸靶向抑制剂仍然具有挑战性。在此，我们报告了在基于活性的 1601 个反应性小分子蛋白质组学筛选过程中的一次有趣经历，其中我们监测了库分子与半胱氨酸反应性碘乙酰胺探针竞争的能力。一种环氧分子 F8 表现出对限速糖酵解酶甘油醛-3-磷酸脱氢酶 (GAPDH) 的探针反应性的意外增强。深入的机制分析表明，F8 与活性位点的天冬氨酸形成共价加合物以取代酶的辅因子 NAD + ，同时增强了探针与催化半胱氨酸的反应。机制基础使我们能够识别优化的天冬氨酸反应性 GAPDH 抑制剂。我们的研究结果表明，利用半胱氨酸反应探针进行基于活性的蛋白质组学筛选可用于发现与非半胱氨酸残基反应的共价抑制剂。
文章综合，表征和回收可生物衍生的聚酯共价适应性网络，用于工业复合应用
摘要纤维增强聚合物（FRPS）对于诸如风力涡轮机叶片等能量范围的电容至关重要。尽管如此，FRP的寿命终结选项受到限制，因为它们是永久交联的热固性的。为了启用FRP的循环，我们制定了一个可生物衍生的聚酯共价性网络（Pecan），有时被称为聚酯玻璃二聚体，以> 1 kg的比例制造FRP，这是在营养不良的25-425 cp cp cyl and cuter and cury and cury and cury and Cury and cury and cury and cury and curet and cury and cur的505-425 cp。产生高质量的纤维和可回收的硬质。FRP表现出与当今风相关的FRP（10.4–11.9 GPA）相当的横向拉伸模量。建模估计树脂的最低售价为2.28美元/千克，相对于环氧胺树脂，山核桃生产减少了19％–21％的供应链能源，并发出33％–35％的温室气体排放量减少了33％。总体而言，这项研究表明，重新设计的热眠者可以产生有益的循环。
BGB-16673，BTK DEGRADER，克服了目标...
简介•Bruton酪氨酸激酶（BTK）是BCR信号通路的关键组成部分，其长期激活对于各种B细胞恶性肿瘤中的细胞增殖和存活至关重要。通过共价BTK抑制剂（CBTKI）对BTK的抑制作用，例如Ibrutinib，acalabrutinib和Zanubrutinib，已彻底改变了CLL和其他B细胞恶性肿瘤的管理。•但是，在半胱氨酸481处经常获得BTK抗性突变，该突变消除了CBTKI结合能力，而其他诱导激酶过度活化或激酶独立功能的突变限制了长期临床益处。•非共价BTK抑制剂（例如，折叠曲替尼）在CBTKIS²上进展的BTK C481突变的CLL患者表现出了有希望的功效。即使这样，某些患者也出现了BTK C481以外的BTK突变。•可以解决来自共价BTKI和非共价BTKI的耐药性突变的药物可能会提供新颖的治疗选择。此外，尽管对某些侵袭性淋巴瘤的BTK依赖性有充分的文献证明，但批准的BTKI的临床益处似乎是适中的，并且有必要进一步进行临床研究。具有BTK靶向降解的化合物可能比BTK抑制那些侵略性疾病更具优势。•BGB-16673是一种口服BTK靶向嵌合降解激活（BTK-CDAC）化合物，旨在降解WildType BTK和多突变体形式。目前正在两期研究（NCT05006716，NCT05294731）中进行研究。
新闻发布
INN 由 WHO 的 INN 专家委员会分配给药物物质，以确保通过唯一名称进行识别。今后，Carna 将在即将发布的出版物和公开声明中使用研究药物 AS-1763 的 INN。关于 AS-1763 (docirbrutinib) AS-1763 是一种高选择性、口服生物利用度、野生型和突变型 BTK 的非共价抑制剂，用于治疗 CLL 和其他 B 细胞恶性肿瘤。包括依鲁替尼在内的共价 BTK 抑制剂是 B 细胞恶性肿瘤患者的主要治疗选择。然而，据报道，由于 BTK 中 481 位半胱氨酸残基被丝氨酸取代（C481S - 2 -突变），患者在治疗期间产生耐药性，从而降低了共价 BTK 抑制剂的疗效。此外，据报道，最近批准的非共价 BTK 抑制剂吡托布替尼出现了其他类型的耐药突变。 AS-1763 可有效抑制野生型和突变型 BTK，这强烈表明 AS-1763 将成为治疗具有野生型和抗性突变的 B 细胞恶性肿瘤患者的新治疗选择。Carna 正在推进 AS-1763 作为下一代 BTK 抑制剂的开发。AS-1763 的 1b 期研究正在美国进行，剂量扩展部分的给药于 2024 年 10 月开始。该研究的初步数据由德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心白血病系医学博士 Nitin Jain 教授于 2024 年 6 月在欧洲血液学协会 (EHA) 2024 混合大会上公布，该研究负责人表示，该研究具有良好的安全性和 PK 特征以及有希望的疗效，适用于已接受过包括共价 BTK 抑制剂和 BCL2 抑制剂在内的全身疗法治疗的 CLL 患者。联系方式：企业规划部 Carna Biosciences, Inc. 电话：+81-78-302-7075 https://www.carnabio.com/english/
安徽理工大学医学院研究生导师简况表
基于前期开发的功能性高分子生物材料构建了一系列可注射水凝胶体系，包括基 于 “ thiol-ene ” 点击化学反应构建的超支化聚合物/巯基功能化细胞外基质材料交 联水凝胶体系【Acta Biomaterialia 2018, 75, 63; Biomater.Sci.2021, 9, 4139】、基于动态共价化学交联的自愈合可注射水凝胶体系【ACS Appl.Mater.Interfaces 2020, 12, 38918; Applied Materials Today 2021, 22, 100967】 以及基于离子交联和氢键作用的双网络水凝胶体系【Adv.Funct.Mater.2024, 2313322】。创建的超支化聚合物与巯基功能化透明质酸/硫酸软骨素水凝胶可结 合干细胞作为复合型组织修复材料，在创面愈合以及软骨修复方面展现出了显着 的组织再生效果。开发的基于席夫碱动态化学交联水凝胶具有良好的可注射性、 自愈合性以及组织粘附性，在生物3D 打印以及软组织粘附生物胶水方面展现出了 优越的应用前景。