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World File Search System共济失调
治疗老年人慢性疼痛的最佳实践
啤酒标准，阿片类药物，肌肉放松剂和TCAS阿片类药物 - 混乱，心脏病，心脏病（AFIB，HTN，CHF，HLP），跌倒风险，便秘，呼吸抑郁症，呼吸抑郁症和呼吸疾病 - 口服NSAIDS -GI ULCERS/BLECERS/BLECERS/BLECER/BLEED，CV，CV风险增加，肾脏风险，肾脏毒性，肾脏毒性，肾脏毒性，肾脏毒性，肾脏毒性； COX2选择性较少的副作用抗抑郁药 - （SNRIS）：体重增加，性功能障碍，失眠，搅动，体位性低血压，QTC延长； （TCA）：抗胆碱能作用；低剂量的doxepin较少副作用抗惊厥药 - 镇静，头晕，共济失调肌肉松弛剂 - 抗胆碱能效应，镇静，裂缝风险增加
电压门控钾通道在与年龄相关的神经退行性疾病中的治疗作用
电压门控离子通道对于膜电位维护，体内平衡，电信号产生和控制Ca 2+流过膜至关重要。在所有离子通道中，神经元兴奋性的关键调节剂是最大的K +通道家族的电压门控钾通道（K V）。由于大脑衰老的ROS高水平，K +通道可能受氧化剂的影响，并且是衰老和神经变性过程的关键。本综述提供了有关研究最多的神经退行性疾病中的通道病的新见解，例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，亨廷顿疾病或脊椎脑性共济失调。这些神经退行性疾病中的主要受影响的K V通道是K V 1，K V 2.1，K V 3，K V 4和K V 7。此外，为了防止或修复这些神经退行性疾病的发展，已经提出了先前的K V通道调节剂作为治疗靶标。
neffy®（肾上腺素鼻喷雾）第1页 - accessData.fda.gov
Wernicke的脑病是由硫胺素（维生素B1）缺乏引起的神经系统紧急事件。Wernicke脑病的体征和症状可能包括共济失调，心理状况变化和眼科治疗（例如，Nystagmus，Coveropia）。任何心理状况，混乱或记忆力障碍的任何变化都应引起人们对潜在脑病（包括Wernicke's）的关注，并迅速进行全面评估，包括神经系统检查，硫胺素水平的评估和成像。在开始无线电前的所有患者中评估硫胺素水平。不要在硫胺素缺乏症的患者中开始使用无需。但是，如果硫胺素水平较低，则在开始治疗之前填充硫胺素。在治疗时，所有患者应接受口服硫胺素的预防，并应按照临床表明的硫胺素水平进行评估。如果怀疑脑病，请立即终止并启动肠胃外硫胺素。监测直到症状解决或改善，硫胺素水平正常化[见剂量和给药（2.7）和不良反应（6.1）]。
与IRF2BPL基因变异的新型人类神经发育和神经退行性疾病 - 机械和治疗途径
确定新型的治疗方法，该方法利用了特定的肿瘤脆弱性。与成年癌症相比，通常表现出一生中积累的大量突变，小儿肿瘤通常在组织范围内的发育窗口中出现 - 特定方式 - 通常只有很少的突变驱动因素和低突变负担（4）。小儿实体瘤中的一个共同特征是融合癌蛋白的存在，由于染色体畸变而出现了（5）。此外，在某些儿科实体瘤中频繁进行肉体内和外肿瘤性癌基因的扩增，例如在神经母细胞瘤中，在神经母细胞瘤中，经常在ECDNA上发生myCN扩增，这是对不良预后的预测因子（6-10）。基因扩增和融合癌蛋白都难以直接治疗，尤其是在影响转录因子时，这阻碍了这些肿瘤实体中选择性疗法的发展。基因组不稳定性是癌细胞的标志（11），最近已证明它在治疗上可起作用（12）。癌细胞中的极端增殖率部分由融合型癌蛋白和癌基因扩增引起，可能会导致所谓的复制应力的DNA延迟或误差（13-15）。响应受损的DNA，细胞具有复杂的机制来识别和修复病变，同时确保细胞周期停止，称为DNA损伤响应（DDR）。DDR主要由三种激酶调节：共济失调突变（ATM），共济失调telangiectasia-和rad3相关（ATR）以及DNA依赖性蛋白激酶催化亚基（DNA-PKC; ref。16）。即使它们具有相似的蛋白质序列，并且它们的靶标重叠，但它们对它们对不同刺激的反应也被广泛接受（17）。尽管ATM和DNA-PKC在双链断裂后大部分被激活，但ATR主要响应复制应力与与DNA相关的DNA损伤，这通常涉及单链DNA中间体（18、19）。由于ATR响应于复制应力而被激活，因此有人提出，癌症比非转化的细胞更强烈地依赖于ATR来耐受高水平的复制应力（20，21）。这些发现激发了测试ATR抑制剂作为癌症治疗选择的兴趣，尤其是在具有较高复制应激的肿瘤中。一些预测的生物标志物
完全性心脏传导阻滞；Kearns-Sayre 综合征的线索
病例摘要：我们介绍一个 25 岁女性的病例，她患有完全性房室传导阻滞。患者全身无力，视力在 15 年内逐渐下降，直到因色素性视网膜病变而失明，去年疲劳感加剧。神经系统检查显示上下肢对称性无力、全身性肌肉萎缩和肌张力减退。这些症状，加上检查中明显的眼睑下垂，表明患有一种罕见的线粒体疾病，即 Kearns-Sayer 综合征，该综合征包括眼肌麻痹、色素性视网膜病变和 20 岁前发病，同时伴有心脏传导阻滞、小脑性共济失调或脑脊液蛋白大于 100 mg/dL。患者接受了永久性起搏器植入治疗。没有其他药物或治疗方式被证明可以改善这种疾病的视力或肌病。
mumps -nj.gov
成年后的感染更有可能导致并发症，包括乳腺炎和卵形炎1和掌上炎2。据报道，未接种疫苗的15岁及15岁以上的未接种雌性腮腺炎患者的乳腺炎和卵巢炎分别为7％和30％，在接种疫苗的女性腮腺炎患者中不到1％。提供佛炎是青春期后雄性中最常见的并发症，发生在30％的未接种疫苗和6％的疫苗接种男性中。大约一半的提供提供睾丸萎缩的患者。脑炎和脑膜炎很少，永久后遗症或死亡也很少见。其他罕见并发症包括关节炎，肾脏受累，心肌炎，小脑共济失调，胰腺炎和听力障碍。尽管怀孕前三个月的腮腺炎感染可能会增加自发流产的风险，但没有证据表明怀孕期间的腮腺炎会引起先天性畸形。由于腮腺炎而死亡很少。
AAV 的候选对象和挑战
缩写：AADC，芳香族 L-氨基酸脱羧酶；AAV，腺相关病毒；ALS，肌萎缩侧索硬化症；APOE，载脂蛋白 E；ASO，反义寡核苷酸；ATXN2，共济失调蛋白 2；BBB，血脑屏障；BSCB，血脊髓屏障；CDKL5，细胞周期蛋白依赖性激酶样 5；CNS，中枢神经系统；CRISPR，成簇的规律间隔的短回文重复序列；CSF，脑脊液；DRPLA，齿状红核苍白球路易体萎缩；FTD，额颞痴呆；FUS，聚焦超声；FXTAS，脆性 X 相关震颤/共济失调综合征；GABA，γ-氨基丁酸；GAD，谷氨酸脱羧酶；GAG，糖胺聚糖； GAN，巨轴突性神经病；GBA，葡萄糖脑苷脂酶；GCH，三磷酸鸟苷环化水解酶；GDNF，胶质细胞源性神经营养因子；ICis，脑池内；ICV，脑室内；IPa，脑实质内；IT，鞘内（腰椎）；IV，静脉内；LacNAc，硫酸化N-乙酰乳糖胺；MAO，单胺氧化酶；miRNA，微小RNA；MLD，异染性脑白质营养不良；MPS，粘多糖贮积症；MRgFUS，磁共振成像引导聚焦超声；MRI，磁共振成像；MSA，多系统萎缩；NCL，神经元蜡样脂褐素沉积症；NGF，神经生长因子；NTN，神经营养素；PDHD，丙酮酸脱氢酶缺乏症；Put，壳核； rAAV，重组腺相关病毒；RNAi，RNA 干扰；siRNA，短干扰 RNA，小干扰 RNA；SMA，脊髓性肌萎缩；SMARD，脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫；SNc，黑质致密部；SOD1，超氧化物歧化酶 1；Str，纹状体；TDP-43，TAR DNA 结合蛋白 43；TERT，端粒酶逆转录酶；TH，酪氨酸羟化酶；Th，丘脑；VTA，腹侧被盖区；ZFN，锌指核酸酶。 * 通讯作者：德克萨斯大学达拉斯分校，800 West Campbell Road, EW31, Richardson, TX 75080, USA。电子邮箱地址：Zhenpeng.Qin@utdallas.edu (Z. Qin)。
开发与CacNA1A相关癫痫的临床试验途径：患者组织的观点
摘要：CACNA1A相关疾病是与Cacna1a基因中变体相关的罕见神经发育疾病。该基因编码P/Q-Type钙通道CAV2.1的α1亚基，该基因在大脑中全球表达，对于快速突触神经传递至关重要。与CACNA1A相关的神经系统疾病的广泛范围包括发育和癫痫性脑病，家族性偏瘫性偏头痛1型，多型性共济失调2型，脊髓灰质球共济失调6型，以及未分类的表现，以及发展性延迟，智力延迟，智力，自动化，自动化，以及语言幻象，以及语言谱。每种疾病的严重程度也高度可变。在功能丧失和功能获得的变体中，与CACNA1A相关的癫痫发作的频谱均广泛，包括缺席癫痫发作，意识改变的局灶性癫痫发作，普遍的音质持续性癫痫发作，强音性癫痫发作，状态性癫痫，癫痫持续性和女无水痉挛。此外，超过一半的CACNA1A相关癫痫是对当前疗法的难治性。迄今为止，在Clinvar中报道了将近1700个CACNA1A变体，其中400多个被列为致病性或可能的致病性，但具有限制于非临床或功能数据。鲁棒的基因型 - 表型研究以及变体对蛋白质结构和功能的影响尚未建立。结果，与CacNA1A相关癫痫的确定治疗选择很少。CACNA1A基金会已着手改变可用和有效治疗的景观，并改善与CacNA1A相关疾病（包括癫痫病）患者的生活质量。成立于2020年3月，该基金会建立了一个可靠的临床前工具箱，其中包括患者衍生的诱导多能干细胞和新型疾病模型，发起了临床试验准备计划，并组织了全球CACNA1A研究网络。该研究网络目前由60多名科学家和临床医生组成，他们致力于协作加速CACNA1A特异性治疗的道路，有一天可以治愈。
年轻女性的橄榄球脑变性
olivopontocerebellar变性（OPCD）主要影响成年中期至后期的人，使其早期发作，尤其是产后妇女，这是一个显着的罕见性。本病例报告描述了一名24岁女性的OPCD，强调了即使在年轻患者中，也要考虑在差异诊断中考虑神经退行性疾病的重要性。分娩后独特的演讲增加了有关年轻人群中神经退行性疾病的时间和触发的稀疏文献，尤其是在可能涉及激素，血管或自身免疫性转移的情况下，例如发生产后发生的情况。患者，一名年轻女性，出现了进行性小脑症状，包括步态性共济失调，其特征是步行不稳定，构造障碍，表现为静态的言语，并且在精确运动中出现了故意的震颤。进一步的临床发现包括眼球震颤，非自愿眼运动和手指鼻检查中证明的障碍。这些症状在第一次分娩后逐渐恶化，强调了疾病的渐进性。MRI发现在诊断OPCD方面至关重要，显示出广泛的小脑和蓬托萎缩，尤其是影响前叶。放射学特征包括小脑叶的显着稀疏，小脑裂缝的突出性增加以及第四脑室的扩张。基于这些发现，鉴别诊断包括其他各种小脑共济失调，但观察到的变性模式指示OPCD。在治疗上，对患者进行了支持性的物理疗法和口服甲基泡沫素的补充，旨在减缓进展和减轻症状。结果虽然无法治愈，但仍专注于症状管理和改善生活质量。此病例强调了磁共振成像（MRI）在对OPCD的早期检测和诊断中的关键作用，尤其是在非典型患者人群（例如年轻人）中。它提醒了医学界关于神经退行性疾病中表现的可变性以及对患有进行性神经系统症状的年轻患者保持警惕的需求。此外，它强调了考虑一种全面的诊断方法的重要性，包括年轻患者出现非典型症状时的详细成像研究，以确保准确的诊断和适当的管理。