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World File Search System共轭物
适体官能化脂质体用于药物输送
在用于药物输送的各种靶向配体中，适体在近年来引起了很大的兴趣，因为与抗体相比，它们的尺寸较小，易于修饰和更好的批次到批量的一致性。另外，可以选择适体靶向已知甚至未知的细胞表面生物标志物。用于药物负荷，脂质体是最成功的载体，许多经FDA批准的配方基于脂质体。在本文中，审查了用于靶向药物输送的适体功能化脂质体。我们从相关的适体选择的描述开始，然后是将适体与脂质体和体内这种结合物的命运相结合的方法。然后审查了一些申请的示例。除了静脉注射全身传递并希望在目标部位积累，对于某些应用，还可以使适体/脂质体共轭物直接在目标组织（如肿瘤内注射）（例如通过粘附到角膜上）在眼表面上掉落。虽然先前的评论集中在癌症治疗上，但当前的评论主要涵盖了过去四年中的其他应用。最后，本文讨论了适体定位和一些未来研究机会的潜在问题。
2025; 21（4）：1819-1836。 doi：10.7150/ijbs.101025审查打破免疫抑制以增强癌症干细胞靶向的免疫疗法
在过去的十年中，癌症干细胞（CSC）靶向免疫疗法已成为癌症治疗的新策略。 但是，由于存在宿主免疫抑制活性，其功效受到了显着限制。 具体而言，在CSC中，程序性细胞死亡配体1（PD-L1）过表达，PD-L1过表达的CSC通过与肿瘤微环境（TME）中的各种免疫细胞相互作用，从而产生免疫抑制环境。 因此，针对CSC的同时免疫抑制中断的新型免疫治疗策略将有望增强抗CSC效应。 其中包括基于CSC裂解物，CSC-Marker蛋白和CSC衍生的肽以诱导抗CSC免疫的形式的CSC抗原，以基于CSC抗原的形式呈现CSC抗原。 此外，CSC定向的双特异性抗体（BIAB）和抗体药物共轭物（ADC）已开发出有效靶向CSC。 此外，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法和天然杀伤（NK）基于细胞的靶向CSC在固体和血液学肿瘤中都取得了进步，并且抑制CSC相关的信号传导途径已被证明成功了。 在这篇综述中，我们旨在概述PD-L1在CSC属性中的作用和调节机制； TME中CSC和免疫抑制细胞之间的串扰以及免疫抑制阻塞的最新进展和未来有望增强CSC靶向的免疫疗法。癌症干细胞（CSC）靶向免疫疗法已成为癌症治疗的新策略。但是，由于存在宿主免疫抑制活性，其功效受到了显着限制。具体而言，在CSC中，程序性细胞死亡配体1（PD-L1）过表达，PD-L1过表达的CSC通过与肿瘤微环境（TME）中的各种免疫细胞相互作用，从而产生免疫抑制环境。因此，针对CSC的同时免疫抑制中断的新型免疫治疗策略将有望增强抗CSC效应。其中包括基于CSC裂解物，CSC-Marker蛋白和CSC衍生的肽以诱导抗CSC免疫的形式的CSC抗原，以基于CSC抗原的形式呈现CSC抗原。此外，CSC定向的双特异性抗体（BIAB）和抗体药物共轭物（ADC）已开发出有效靶向CSC。此外，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法和天然杀伤（NK）基于细胞的靶向CSC在固体和血液学肿瘤中都取得了进步，并且抑制CSC相关的信号传导途径已被证明成功了。在这篇综述中，我们旨在概述PD-L1在CSC属性中的作用和调节机制； TME中CSC和免疫抑制细胞之间的串扰以及免疫抑制阻塞的最新进展和未来有望增强CSC靶向的免疫疗法。
叶酸功能化用于靶向自组装紫杉醇纳米粒子
靶向药物输送纳米系统的开发是一个具有挑战性的问题，旨在高效地运输生物活性分子并在患病组织的微环境中实现位点特异性释放。几年来，我们一直对修饰抗癌药物和神经保护药物以获得自组装纳米粒子 (NP) 感兴趣，从而提高其治疗效率。尽管传统的基于载体的 NP 在癌症治疗领域已显示出卓越的进展和前景，但仍需要进一步改进。例如，这种基于载体的 NP 的载药量通常较低（通常 <10 wt%），这大大降低了药物在肿瘤内的有效积累和释放药物的治疗效率。 1 此外，与此同时，由于复杂的制备程序和过度的化学处理，大多数报道的纳米载体在药物上是惰性的，这些载体的应用引发了人们对其代谢、生物降解和潜在的长期毒性以及严重炎症的担忧。 2 正因为如此，自组装纳米粒子是开发 NPs 的一种非常理想的替代策略，它本身携带治疗分子，而不是使用其他惰性载体。事实上，它们具有：（1）高载药能力；（2）由于纳米结构由定制的单个分子共轭物形成，因此可以精确控制药物负载；（3）通过简单优化分子设计即可轻松调整 NPs 的物理化学特性；
由生物相容性能量输入驱动的基于单电子转移的肽/蛋白质生物结合
对肽作为候选肽的兴趣日益增加，用于制备抗体 - 当前治疗剂中的药物共轭物刺激了人们对新的生物缀合策略的兴趣增加。引入新方法来发现其他类型的肽和蛋白质修饰对研究人员的重要性和吸引力3 - 7。的确，以前可用于标记和修饰肽和蛋白质的氨基酸残基。然而，开发更多针对各个氨基酸的方法有望允许化学生物学，生命科学和临床医学领域的科学家将这些方法应用于特定目的3-13。例如，在最近的，有效的PD介导的方法中，该概念体现在Buchwald和Pentelute 14、15中报道的半胱氨酸的芳基化方法中。此外，靶向靶向不良的亲核，表面暴露较少的疏水氨基酸残基的生物缀合方法也吸引了研究人员在这一领域的注意。通过氧化还原反应性的蛋氨酸生物结合。在过去的几十年中，标记氨基酸残基的传统方法需要引入相对不反应性氨基酸的反应性试剂，或采用相对于半胱氨酸（Cys）或赖氨酸（Lys）（Lys）10、11、11、18、19的电力。现在已经将主动标记试剂添加到生物分子系统中，但与其选择性，毒性和生物相容性有关的问题仍然是科学家的关注点。此外，常识告诉我们
HMS-SNUH-SNUCM利益信Salic
受影响的产物积聚在溶酶体中，导致溶酶体功能障碍和随之而来的疾病。NPC1和NPC2是溶酶体途径的一部分，用于疏散胆固醇，该胆固醇因内吞作用所吸收的脂蛋白分解而产生（图1A）。如果该途径受到NPC1或NPC2突变的损害，则胆固醇会积聚在溶酶体中，从而导致NPC。目前尚无对NPC的有效治疗方法。我基于绕过NPC1/2途径的溶酶体靶向融合的简单但新颖的NPC治疗方法（图1B）。简要地，NPC2易于表达和净化，并在添加到细胞中时有效地靶向溶酶体。通过将NPC2结合到无毒的胆固醇结合循环寡糖（例如β-环糊精（B CD））中，我们将产生一种融合，与单独的NPC2不同，可以将胆固醇直接捐赠给溶酶体膜，从而校正Lysosomal sostemos，从而纠正Lysosomal sostemot（Fig.1b）。有两年的资金，我建议实现以下目的：1）生成一组NPC2-B CD共轭物，其B CD部分变化以及NPC2和B CD之间的连接链接器； 2）确认靶向NPC2-B CD偶联物与溶酶体的靶向； 3）测试NPC2-B CD偶联物对NPC患者成纤维细胞中溶酶体胆固醇积累的影响，以确定它们是否以及如何促进胆固醇流动性。
更改儿童，育儿和医护人员的缅因州疫苗接种要求
K-12 Kindergarten Entry • 5 DTaP (diphtheria, tetanus, and pertussis; 4 DTaP if fourth is given on or after fourth birthday) • 4 Polio (fourth dose is not needed if the third dose is given on or after the fourth birthday, an additional age appropriate IPV should be given on or after the fourth birthday) • 2 MMR (measles, mumps, rubella) • 1 Varicella （水痘）疾病7年级入学的或可靠的史•TDAP（破伤风，白喉和百日咳）•1个脑膜炎球菌共轭物（MCV4）12级条目2 MCV4，只有一种剂量，如果第一个剂量是在第一个剂量的情况下进行的，则如果在第十六个生日的儿童量或经过造成的免疫效果上，则需要进行造成的免疫接种（除非造成自然）的毒素（除非通过造成自然量） 1957年•针对破伤风和白喉儿童的疫苗接种证明，请参见第四页，以获取基于年龄，麻疹，麻疹，风疹，水甲菌，白喉，小脊髓灰质炎，脊髓灰质炎，嗜血杆菌，B型型型成菌的免疫要求。医疗机构定义为有执照的护理机构，住宅护理设施，智障人士的中级护理机构（ICF/IID），多层医疗保健设施，医院或家庭保健机构，或受缅因州卫生和公共服务部许可和认证部的许可。工作人员•腮腺炎•rubeola（麻疹）•风疹（德国麻疹）•水痘•乙型肝炎•每年流感医疗设施可能包括其他强制性疫苗接种，作为内部政策和租用条件的一部分。
1将Ylides作为poly的电荷中性末端引入（...
在生物医学应用中聚乙烯乙二醇（PEG）的广泛使用导致了抗PEG抗体的出现，抗PEG抗体加速了全身性清除率并破坏了包括纳米医学（纳米医学）的pe节制系统的性能。抗体识别通常涉及疏水性PEG末端，强调需要对替代性最终功能化策略，从而增强亲水性的同时保持隐形特性。在这里，我们使用硫磺和五肽作为末端修饰引入了一种新颖的卵概念。将这些ylide-peg（ypegs）共轭物作为模型系统整合到聚合物纳米颗粒中，表明Ylide官能化维持关键的物理化学特性，例如ζ电位和防污行为。至关重要的是，具有单克隆IgM和IgG抗PEG抗体的抗体结合测定表明，Ylide末端可显着降低主链和特异性抗PEG抗体的识别。来自MPEG免疫化小鼠的多克隆抗PEG抗体的实验表明，增加Ylide末端的化学复杂性具有高度极性（但总体电荷中性的）有效预防的抗原性，可以防止抗原性延伸到终极，最终降低了PEG特定的识别。这种模块化且可扩展的策略为工程隐形功能化聚合物提供了新的范式，对纳米医学，生物材料和表面涂层具有广泛的影响。
jnumed.123.266490.full.pdf
回答：我对Altena等人表示感谢。他们对我们给编辑的信（1）的有见地的反应，内容涉及人类表皮生长因子受体2（HER2） - 针对乳腺癌患者的靶向宠物成像。我非常热情地承认他们的工作在推动核医学领域的前进方面发挥了关键作用。对HER2靶向疗法的追求可能会改变肿瘤学的景观，类似于由HER2靶向抗体带来的范式转变 - HER2阳性和Her2-low转移性乳腺癌的药物共轭物（与Trastuzumab-deruxecan一起是最好的例子，目前是最好的例子）。同样，引入HER2靶向宠物成像可能标志着核医学界的重要转折点（3,4）。这种方法不仅对转移性乳腺癌有希望，而且还对更广泛的视野扩展了其影响，包括胃食管癌和子宫癌等条件（5,6）。Undoubtedly, their ongoing clinical trial entitled “ [ 68 Ga]Ga- ABY-025 PET for Quanti fi cation of HER2-Status in Solid Tumors ” ( ClinicalTrials.gov identi fi er NCT05619016) aligns perfectly with the pressing concerns of our time, bearing in mind developments with HER2-low as a novel category of breast cancer.这些数据将揭示出靶向HER2靶向的PET成像在解决各种实体瘤方面的诊断和治疗挑战方面的潜力。作者的努力自然与不断发展的治疗景观产生共鸣，从而验证了对精确和个性化治疗策略的需求。总而言之，我赞扬了作者在Her2靶向宠物成像领域的开创性工作。他们的奉献精神有望重塑我们如何进行诊断和
血栓溶解酶的靶向输送
靶向溶栓的想法可以追溯到近三十年前。Dewerchin 及其同事设计了一种由抗血小板抗体和单链尿激酶 (sc-uPA) 组成的生物共轭物，以在啮齿动物模型中证明概念（就血凝块溶解和出血时间而言）。5 20 世纪 90 年代末，Yang 及其同事开发了一种由电荷修饰的抗纤维蛋白抗体和 tPA 组成的两部分系统，它们通过静电相互作用连接在一起，这种相互作用可以通过鱼精蛋白（一种碱性肽）和临床肝素解毒剂来消除。6,7 后来，设计了一种由治疗剂量的肝素触发的靶向血小板的静电纳米复合物 8 ，使用来自纤维蛋白原 γ 链的 14 聚体肽序列，该序列对活化的血小板表面（糖蛋白 IIb/IIIa）具有高亲和力。 8,9 tPA 的前体药物类型中还加入了内源性触发剂，该触发剂可通过血栓附近的凝血酶梯度激活。10 此外，在过去十年中，人们对寻找一种结合靶向和释放机制的颗粒型纳米载体以递送溶栓剂的兴趣日益浓厚。Vyas 和同事设计了一种脂质体载体，脂质体表面有 RGD 肽，用于递送由血凝块剪切力触发的链激酶。11,12 超声触发纳米系统似乎很有前景：阳离子化明胶/tPA 复合物 13,14 和微泡。15 最后但并非最不重要的是，超顺磁性纳米颗粒也用于靶向递送溶栓剂。16
PEG脂质：通过分子流体动力学方法对UNIMER及其聚集体进行定量研究
摘要：理解溶液中脂质的多态性是细胞内递送系统发展的关键。在这里，我们研究了聚（乙二醇）-lipid（PEG-脂质）共轭物的动力学，目的是更好地理解其分子特性和溶液中的聚集行为。这些PEG脂质用作脂质纳米颗粒（LNP）的成分。LNP正在通过对SARS-COV-2的现代疫苗接种策略中的利用来增加受欢迎程度。系统的表征是通过不同溶剂（例如乙醇和水）中的流体动力学的经典方法进行的，乙醇和水也通常用于LNP配方。我们能够阐明乙醇中分离的PEG脂质的结构相关的水动力特性，从而揭示了随机线圈聚合物的流体动力不变的典型预期值。凭借相同的实验环境，对水中的PEG脂质行为进行了很好的研究，对PEG脂质而言，这比乙醇不如乙醇。我们的实验表明，溶解在水中的PEG脂质形成良好的胶束，这些胶束可以定量地以它们的PEG-脂质聚合物Unimer的聚集程度，其水动力学大小和溶剂化，即对所识别的胶束的定量确定或与之相关。定量结果。我们通过实验证明胶束系统可以被视为可溶剂可渗透的水合球。■简介获得的扩散系数和流体动力大小与分析超速离心（AUC）数据得出的数值结果非常吻合。冷冻传输电子显微镜（Cryo-TEM）支持流体动力学研究的结构见解，特别是在观察到的形成胶束的球形结构方面。