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World File Search System内源性
性二态的青少年轨迹前额叶内源性内源性突触可塑性在成年中均衡，由内源性大麻素系统基因表达反射
摘要性别如何通过青春期影响PFC的突触发育尚不清楚。在这里，我们描述了从青春期到成年的大鼠PFC中性别特异性细胞和突触轨迹。与其他发育阶段相比，成年女性PFC 5层的兴奋性较低。与长期增强或MGLUR3-LTD不同，内源性大麻素介导的长期抑郁（ECB-LTD）的发育过程是性二态的。 ECB-LTD在少年女性中表达，但仅出现在男性青春期中。eNdovanilloid TRPV1R或欧洲央行受体在LTD期间以顺序和性二态性方式参与。欧洲央行/香草素系统的基因表达是顺序的，性别是特定的。ltd-无能的少年男性的CB1R相互作用抑制蛋白CRIP1A和2AG降解酶ABHD6的表达水平升高。对ABHD6或MAGL的药理抑制作用，在年轻男性中启用了Ltd，而AEA降解的抑制作用无效。这些结果揭示了大鼠PFC的成熟轨迹的性别差异。
胞质DNA传感器和对内源性DNA
基因组不稳定性是许多神经退行性疾病和中枢神经系统（CNS）癌症发展和发展的关键驱动力。DNA损伤反应的启动是维持基因组完整性和预防此类疾病的关键步骤。然而，缺乏这些反应或它们无法修复损伤引起的基因组或线粒体DNA损伤，包括电离辐射或氧化应激，可能导致细胞质中的自我DNA积累。常驻CNS细胞（例如星形胶质细胞和小胶质细胞）因通过专门的模式识别受体（PRR）识别病原体和损伤相关的分子模式，在中枢神经系统感染后产生关键的免疫介质。最近，在黑色素瘤2中不存在包括环状GMP-AMP合酶，包括环状GMP-AMP合酶，干扰素γ-诱导型16和Z-DNA结合蛋白，已被鉴定为胞质DNA传感器，并在对胶质免疫反应中对感染性剂的胶质免疫反应起着关键的作用。有趣的是，这些核酸传感器最近被证明可以识别内源性DNA并触发外周细胞类型中的免疫反应。在本综述中，我们讨论了可用的证据，即居民中枢神经系统细胞表达了胞质DNA传感器，并可以介导其对自动-DNA存在的反应。此外，我们讨论了胶质DNA传感器介导的反应的潜力，以防止肿瘤发生，与可能启动或促进神经退行性疾病发展的潜在有害神经蛋白的浮肿的启动。确定胶质化检测胞质DNA的机制以及每种途径在特定中枢神经系统疾病及其阶段的相对作用可能证明在我们对这种疾病发病机理的理解中可能是关键的，并且可能会利用新的治疗方式。
气候明斯基时刻和内源性金融危机
∗ matthias.kaldorf@bundesbank.de，matthias.rottner@bundesbank.de。We thank Markus Brunnermeier, Emanuele Campiglio, Francesca Diluiso, Sampreet Goraya, Niko Jaakkola, Jochen Mankart, Benoit Mojon, Simon Scheidegger, Hernan Seoane, Thomas Stoerk, our dis- cussants Jorge Abad, Barbara Annicchiarico, Volha Audzei, Daniel Monteiro, Maria Sole Pagliari, and Anna Straubinger, and participants in the Annual Research Conference 2024 by the European Commis- sion, Mannheim Quantitative Macro Workshop, NAS Macroeconomic Implications of Decarbonization Workshop, 7th annual meeting of CEBRA's IFM program, ESCB Research Clusters Climate Change and Financial Stability, Green Finance Research Advances 2024, Czech National Bank关于金融稳定和宏观审慎政策的研讨会，以及NGFS的研究研讨会，国际住区银行，英格兰银行，德意志政府银行和博洛尼亚大学的评论和建议。这里表达的观点是我们自己的观点，不一定反映银行的国际定居点，德意志政府银行或欧洲系统的观点。
多发性硬化症中的内源性逆转录病毒-Chieti
本观点文章提出了一种与人体内源性逆转录病毒激活相关的多发性硬化发病机理和进展的病理学模型。我们回顾了临床前，临床，流行病学和进化证据，表明遗传特征和环境因素的复杂，多层次相互作用如何导致多发性硬化症。我们建议内源性逆转录病毒反式激活是疾病发育中的关键节点。我们还讨论了多发性硬化症中抗逆转录病毒疗法合并的理由，作为一种疾病改良的治疗策略。最后，我们提出，内源性逆转录病毒激活触发的免疫致病过程可以扩展到衰老和与衰老相关的神经变性。在这方面，可以设想内源性逆转录病毒充当表观遗传噪声，有利于混乱的细胞亚群和加速系统特异性的“衰老”的增殖。由于炎症和衰老是同一枚硬币的两个方面（具有系统特异性自由度的外部刺激的塑性脱位），这两个条件可能是表观依赖氏症熵增加的表现分性。炎症会加速器官特异性衰老，破坏整个人体关键系统的沟通并产生症状。重叠的神经系统症状和综合征可能来自共享分子网络的活性，这些分子网络对内源性逆转录病毒的反应反应反应。
精神分裂症中的内源性大麻素系统
它们的作用主要是通过两个大麻素受体CB1和CB2的大麻素问题[4]。这些是G蛋白偶联受体，其激活以抑制腺苷酸环化酶，最后在进一步的过程中，进入钙或钾通道的激活。大麻素受体的激活导致抑制进一步的神经递质（例如谷氨酸，GAMA（Gamma氨基酸）或DO-Pamin）的分布[13]。因此，EC通过以逆行神经传递的形式通过负反馈机制控制神经传递的作用至关重要。内源性大麻素是通过突触后神经元释放的，这些神经元与突触前CB1受体结合，进而导致神经递质出口的降低来自突触前神经元[9，10，14]。
气候明斯基时刻和内源性金融危机
∗ matthias.kaldorf@bundesbank.de，matthias.rottner@bundesbank.de。We thank Markus Brunnermeier, Emanuele Campiglio, Francesca Diluiso, Sampreet Goraya, Niko Jaakkola, Jochen Mankart, Benoit Mojon, Simon Scheidegger, Hernan Seoane, Thomas Stoerk, our dis- cussants Jorge Abad, Barbara Annicchiarico, Volha Audzei, Daniel Monteiro, Maria Sole Pagliari, and Anna Straubinger, and participants in the Annual Research Conference 2024 by the European Commis- sion, Mannheim Quantitative Macro Workshop, NAS Macroeconomic Implications of Decarbonization Workshop, 7th annual meeting of CEBRA's IFM program, ESCB Research Clusters Climate Change and Financial Stability, Green Finance Research Advances 2024, Czech National Bank关于金融稳定和宏观审慎政策的研讨会，以及国际定居银行银行的研究研讨会，英格兰银行，德意志德国银行，欧洲中央银行，NGFS，博洛尼亚大学和圣加伦大学的评论和建议。这里表达的观点是我们自己的观点，不一定反映银行的国际定居点，德意志政府银行或欧洲系统的观点。
利用内源性小 RNA 改进主要编辑...
通过逆转录附加在 CRISPR–Cas 向导 RNA 3′ 端的模板序列，可以实现对基因组的精确修改 1 。为了确定细胞中引导编辑的因素，我们开发了可扩展的引导编辑报告基因并进行了基因组规模的 CRISPR 干扰筛选。从这些筛选中，我们发现一个单一因子成为引导编辑的最强介质：小 RNA 结合核酸外切酶保护因子 La。进一步研究表明，La 可在各种方法（PE2、PE3、PE4 和 PE5）、编辑类型（替换、插入和删除）、内源性基因座和细胞类型中促进引导编辑，但对依赖标准、未延伸向导 RNA 的基因组编辑方法没有一致的效果。先前的研究表明，La 与 RNA 聚合酶 III 转录本 2 的 3′ 端的多尿苷束结合。我们发现 La 在功能上与多尿苷化的引导 RNA（pegRNA）的 3′ 端相互作用。在这些结果的指导下，我们开发了一种与 La 的 RNA 结合 N 端结构域融合的 Prime Editor 蛋白 (PE7)。该编辑器通过表达的 pegRNA 和工程化的 pegRNA (epegRNA) 以及针对 La 结合优化的合成 pegRNA 改进了 Prime Editor。总之，我们的结果提供了关于 Prime Editor 组件如何与细胞环境相互作用的关键见解，并提出了在其中稳定外源小 RNA 的一般策略。
针对内源性大麻素系统治疗成瘾症
1784 年，《独立宣言》签署人兼美国第一所医学院的创始人本杰明·拉什医生认为酗酒是一种疾病，但他缺乏研究这一问题的科学资源。直到测量生化反应的仪器发明并将这些知识与复杂的细胞生物化学相结合后，人们才明白生物分子对物质的反应的复杂性。这种仪器直到 20 世纪 70 年代才开发出来，因此社会心理和文化解释占了上风。到 18 世纪后期，无节制饮酒已成为许多美国人面临的重大公共健康问题。拉什发表并经常发表演讲，纠正了有关酒精所谓药用价值的错误观念，准确描述了十多种与酒精有关的健康问题。他的演讲和出版物开启了禁酒运动 [5]。
项目9.3治疗和内源性mRNA代谢
mRNA分子的稳定性受聚（A）尾巴长度的影响，这反过来又对治疗疗法的工作效果有影响。我们团队收集的数据表明，在不同单元格中Poly（A）尾巴处理的方式比以前想象的要大得多。新资助的欧洲研究委员会Viverna项目将使用实验和计算方法来增强用于确定mRNA特性的直接RNA测序方法的准确性。借助转基因小鼠模型，原代细胞培养和合成生物学方法，该项目将促进下一代mRNA疗法的设计。
内源性大麻素系统的当前方面和......
摘要 导致帕金森病 (PD) 和阿尔茨海默病 (AD) 的神经退行性疾病已成为全球主要的健康负担。目前的治疗主要针对控制症状，临床实践中没有可用的治疗方法来预防神经退行性疾病或诱导神经元修复。因此，对这两种疾病进行新的研究的需求迫在眉睫。本文献综述旨在提供有关 PD 和 AD 的已发表文献以及内源性大麻素系统 (ECS) 作为神经退行性疾病的潜在药物靶点的当前用途。PD 通常用左旋多巴和深部脑刺激治疗。最近的基因修饰和重塑技术，例如通过人类胚胎干细胞和诱导多能干细胞的 CRISPR，已显示出个性化医疗的有希望的策略。AD 以细胞外淀粉样β-老年斑沉积和 tau 蛋白神经原纤维缠结为特征，通常使用胆碱乙酰转移酶增强剂作为治疗剂。目前，ECS 正在作为 PD 和 AD 药物靶点进行研究，其中 ECS 受体的过度表达可发挥针对 PD 的神经保护作用并减少 AD 中的神经炎症。大麻植物中的 delta-9-四氢大麻素 (Δ9-THC) 和大麻二酚 (CBD) 大麻素已显示出对 PD 和 AD 动物模型的神经保护作用，但直接给药时会对患者产生毒性作用。因此，建议了解大麻素治疗后的精确分子级联，特别关注基因表达以确定预防和修复神经退行性疾病的药物靶点。