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人类 DHFR2 基因的差异翻译能力表明存在低丰度的发育和组织特异性内源性蛋白质
根据预测翻译蛋白的重组版本的酶活性，人类二氢叶酸还原酶 2 ( DHFR2 ) 基因已被归因于功能性作用。然而，其体内功能仍不清楚。DHFR2 与其亲本同源物 DHFR 之间的高氨基酸序列同一性 (92%) 使内源性蛋白质的分析具有挑战性。本文介绍了一种针对几种人类细胞系和组织类型的靶向质谱蛋白质组学方法，以识别 DHFR2 特异性肽作为其翻译的证据。我们提供了确凿的证据，表明线粒体中的 DHFR2 活性实际上是由 DHFR 而不是 DHFR2 介导的。 Ribo-seq 数据分析和使用蔗糖垫进行的核糖体关联实验评估表明，Ensembl 注释的 DHFR2 的两个主要 mRNA 异构体 201 和 202 与核糖体存在不同的关联。这表明它在 RNA 和蛋白质水平上都发挥着功能性作用。然而，尽管 DHFR2 的各种 RNA 异构体相对丰富，但我们无法在大多数细胞类型中检测到可检测水平的 DHFR2 蛋白。我们确实在胚胎心脏中检测到了 DHFR2 特异性肽，这表明该蛋白质可能在胚胎发生过程中发挥特殊作用。我们认为 DHFR2 基因在成体细胞中的主要功能很可能出现在 RNA 水平上。
猪内源性逆转录病毒
4。magre s，takeuchi y，Bartosch B.异种移植和猪内源性病毒。Rev Med Virol。2003; 13：311 - 29。5。niu D，Wei HJ，Lin L，George H，Wang T，Lee IH等。使用CRISPR-CAS9在猪中猪内源性逆转录病毒的不活性。 科学。 2017; 357（6357）：1303 - 7。 6。 Ogle BM，Butters KA，Plummer TB，Ring KR，Knudsen BE，Litzow MR等。 物种之间细胞的自发融合会在体内产生转分化和逆转录病毒转移。 faseb J. 2004; 18：548 - 50。 7。 Paradis K，Langford G，Long Z，Heneine W，Sandstrom P，Switzer WM等。 在用活猪组织治疗的患者中寻找跨物种内源性逆转录病毒的跨物种传播。 科学。 1999; 285：1236 - 41。 8。 耐心C，Scobie L，Quinn G.猪内源性逆转录病毒 - 进展，问题和解决方案。 异种移植。 2002; 9：373 - 5。 9。 Winkler ME，Winkler M，Burian R，Hecker J，Loss M，Przemeck M等。 分析三种物种的异种移植模型中猪到人类猪内源性逆转录病毒的传播。 Transpl int。 2004; 17：848 - 58。 10。 Yoo D，Giulivi A.异种移植和猪病毒的异构传播的潜在风险。 可以兽医。 2000; 64：193 - 203。使用CRISPR-CAS9在猪中猪内源性逆转录病毒的不活性。科学。2017; 357（6357）：1303 - 7。6。Ogle BM，Butters KA，Plummer TB，Ring KR，Knudsen BE，Litzow MR等。物种之间细胞的自发融合会在体内产生转分化和逆转录病毒转移。faseb J.2004; 18：548 - 50。7。Paradis K，Langford G，Long Z，Heneine W，Sandstrom P，Switzer WM等。在用活猪组织治疗的患者中寻找跨物种内源性逆转录病毒的跨物种传播。科学。1999; 285：1236 - 41。8。耐心C，Scobie L，Quinn G.猪内源性逆转录病毒 - 进展，问题和解决方案。异种移植。2002; 9：373 - 5。9。Winkler ME，Winkler M，Burian R，Hecker J，Loss M，Przemeck M等。分析三种物种的异种移植模型中猪到人类猪内源性逆转录病毒的传播。Transpl int。2004; 17：848 - 58。10。Yoo D，Giulivi A.异种移植和猪病毒的异构传播的潜在风险。可以兽医。2000; 64：193 - 203。
内源性偏好：对宪法政治经济学规范基础的挑战？
摘要本文从行为经济学的观察开始，即偏好是内源性的，即它们是不稳定的，上下文依赖的，并且对适应过程开放。然后，它询问在具有内源性偏好的人们中，福利分析和规范经济学是否仍然是可能的。尤其是Viktor Vanberg和Carl Christian VonWeizsäcker的最新建议。在强调制度的观点时，两者都可以看作是派生自由主义的支持者，并且都声称他们的方法可以比保留在传统福利经济学的思维框架内的方法更连贯的方式处理内源性偏好问题。本文认为，主要强调信息提供对个人自治的重要性时，Vanberg的宪法政治经济学方法（CPE）低估了偏好内生性的综合性。虽然vonWeizsäcker的方法是对CPE框架的改进，但本文认为，它过于关注外部结构条件（即，人际影响之间的竞争），并忽略了对个人自动机构必要的内部代理能力的讨论。本文认为，对决策自主权的更为复杂的讨论导致了对规范经济学结果和过程自由的双重关注。结果自由使个人能够满足他们不断发展的偏好和过程自由，使他们能够批判性地反思自己的偏好和周围环境。
人类原型多能干细胞通过内源性BMP5/7诱导分化为滋养细胞干细胞，而无需通过幼稚的状态过渡
原代人滋养细胞（TSC）和来自人类多能干细胞（HPSC）的TSC可以在体外对胎盘过程进行模拟。然而，HPSC与TSC的分化涉及的多能状态和因素对TSC的分化知之甚少。In this study, we demonstrate that the primed pluripotent state can generate TSCs by activating pathways such as Epidermal Growth Factor (EGF) and Wingless-related integration site (WNT), and by suppressing tumor growth factor beta (TGFβ), histone deacetylases (HDAC), and Rho-associated protein kinase (ROCK) signaling pathways, all without the addition of exogenous骨形态发生蛋白4（BMP4） - 我们称为TS条件的条件。我们使用时间单细胞RNA测序表征了此过程，以将TS条件与单独使用BMP4激活或与Wnt抑制结合使用的分化方案进行比较。TS条件始终产生一种稳定的增殖细胞类型，该类型紧密模仿了头三年的胎盘细胞增多质细胞，以内源性逆转录病毒基因的激活和缺乏羊膜表达为标志。这是在多个细胞系中观察到的，包括各种引发诱导的多能干细胞（IPSC）和胚胎干细胞（ESC）系。启动衍生的TSC可以在30多个通道中增殖，并进一步指定为多核合胞素粒细胞和跨性滋养细胞细胞。我们的研究表明，在TS条件下，引发HPSC与TSC的分化触发了TMSB4X，BMP5/7，GATA3和TFAP2A的诱导，而无需通过幼稚的
ChEC-seq2：一种改进的染色质内源性裂解测序方法和生物信息学分析流程，用于绘制体内蛋白质-DNA 相互作用
摘要 确定转录因子 (TF) 的体内 DNA 结合特异性几乎完全依赖于染色质免疫沉淀 (ChIP)。虽然 ChIP 揭示了 TF 结合模式，但其分辨率较低。采用核酸酶的高分辨率方法，例如 ChIP-exo、染色质内源性裂解 (ChEC-seq) 和 CUT&R UN，可解决 TF 占用和结合位点保护问题。ChEC-seq 中内源性 TF 与微球菌核酸酶融合，既不需要固定也不需要抗体。然而，有人认为 ChEC 期间 DNA 裂解的特异性低于 ChIP 或 ChIP-exo 识别的峰的特异性，这可能反映了转录因子与 DNA 的非特异性结合。我们简化了 ChEC-seq 协议，以最大限度地减少核酸酶消化，同时提高裂解 DNA 的产量。 ChEC-seq2 的切割模式在重复实验和已发表的 ChEC-seq 数据之间具有高度可重复性。结合 DoubleChEC（一种可去除非特异性切割位点的新型生物信息学流程），ChEC-seq2 为三种不同的酵母 TF 确定了高可信度的切割位点，这些位点因其已知结合位点而高度富集，并且与已知靶基因相邻。
肠道微生物组，内源性大麻素和代谢性疾病
代谢研究中的突破依赖于使用动物模型（通常是啮齿动物）的体内研究。评估啮齿动物中葡萄糖代谢是糖尿病研究的关键组成部分。尽管存在量化和解释葡萄糖代谢实验的一般指南，但这些准则正在不断发展。在这篇综述中，我们描述了目前用于评估大鼠和小鼠葡萄糖代谢的最常见的体内技术，以及使用此类技术时要考虑的因素。这篇综述的目的是两个方面：（i）强调啮齿动物中的最新发展以及解释代谢测试的结果以及（ii）从理论和实际角度提供啮齿动物中葡萄糖代谢方法的易于遵循的介绍。我们在
通过靶向的无细胞DNA甲基化对神经内分泌前列腺癌的无创检测 发现和基于V形连接器分子的基于葡萄的金属有机框架的原位结晶研究 医学中的人工智能 展开微生物群-Iris -Eperto 自适应进化：细菌和癌细胞如何生存... 固体二氧化硅纳米颗粒作为水性介质中荧光方染料的载体：迈向分子工程方法 内源性心脏保护剂-Iris -Aperto 贝叶斯非参数推断``物种采样...
通过谱系可塑性和发散的克隆进化（3，5-7）。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌（SCLC）的化学疗法方案进行积极治疗，并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在，因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA（CFDNA）的DNA测序是一种无创的工具，可检测CER中的体细胞改变（8）。但是，与CRPC-Adeno相比，癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集（3，9）。相反，我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化（3，10），并且可以在CFDNA中检测到这种变化（11，12）。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的，并且与广泛的生物学过程有关，包括调节基因的表达，细胞命运和基因组稳定性（13）。此外，DNA甲基化是高度组织特异性的，并提供了强大的信号来对原始组织进行反v，从而允许增强循环中低癌部分的检测（16、17），并已成功地应用于早期检测和监测（18，19）。如前所述，可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化，该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式，范围为0（无甲基化）至1（完全甲基化）。低通序测序遭受低粒度，并以粗分辨率捕获所有区域。原则上，诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序（WGB）之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况，并具有最佳的甲基化含量信息。实际上，鉴于高深度全基因组测序的成本，WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的，我们旨在将测序空间减少到最小设置
牙周炎和2型糖尿病的内源性和微生物生物标志物
已经有充分的文献证明，糖尿病和牙周炎之间存在双向关系。糖尿病是慢性牙周炎的确定危险因素。相反，慢性牙周炎不利地调节糖尿病患者的血清葡萄糖水平。在糖尿病和牙周炎期间，在相似的生物学介质的调节下，在糖尿病和牙周炎期间注意到活化的免疫和炎症反应。这些激活的反应导致牙周疾病糖尿病患者（包括脂肪因子和microRNA）的某些免疫炎症介质的活性增加。值得注意的是，口腔中的某些微生物鉴定出与糖尿病和牙周炎的发生有关。换句话说，这些免疫 - 弹药介质和微生物可能有可能作为糖尿病和牙周炎中风险评估和治疗选择的生物标志物。在这篇综述中，我们提供了有关不同潜在生物标志物的最新概述，从而提供了有关牙周并发症和糖尿病的新型诊断和治疗见解。
对内源经济增长及其平衡生长路径的数值模拟
摘要在本文中，我模拟了一个经济如何内源性增长，并达到平衡的生长道路，假设家庭在MDC下的行为（最大程度的舒适度）基于基于舒适性的程序，其中MDC表示家庭对其收入和资产组合感到最舒适的状态。尽管在动态的经济增长模型中，数值不容易模拟通往稳定状态的道路，在这种模型中，家庭表现出产生理性期望的行为，但如果家庭应该在基于MDC的程序下行事以达到稳态状态，这很容易。模拟结果表明，尽管存在一些小规模效应，但经济确实可以按照理论上的预测来内源性。如果未经补偿的知识溢出受到限制，则会产生大规模的效果。较低的风险规避程度增加了增长率。此外，如果生产力相同，则经济会融合，但如果不是相同的话，则会有所不同。JEL分类：E17，E60，O11，O30，O40关键字：收敛;内源性生长；比例效应；模拟;无偿知识溢出
内源性大麻素系统作为...的假定目标
大麻主要通过与内源性大麻素系统的相互作用来影响情感状态、情绪和感知处理，这一点已得到充分证实。尽管大麻的使用在许多患有精神疾病的人群中相当普遍，但大麻是否会加重这些疾病或提供某种形式的治疗益处仍存在很大争议。与大麻中发现的植物大麻素相比，与内源性大麻素系统成分相互作用的方式更局部、更离散的药物制剂的发展，使得人们能够研究直接针对内源性大麻素系统本身是否可能代表一种治疗精神疾病的新方法，而不会产生与大麻相关的潜在不良副作用。本文回顾了当前关于针对内源性大麻素系统开发的各种药理学工具的文献，它们对精神疾病临床前模型的影响以及最近出现的有关它们在精神疾病临床试验中的应用数据，特别关注物质使用障碍、创伤相关疾病和自闭症。我们重点介绍了几种针对内源性大麻素功能的候选药物，特别是内源性大麻素代谢抑制剂或大麻素受体信号调节剂，它们已成为治疗精神疾病的潜在候选药物，特别是物质使用障碍、焦虑和创伤相关疾病以及自闭症谱系障碍。虽然需要持续进行临床工作来确定内源性大麻素类药物在治疗精神疾病方面的潜在效用，但目前可用的数据非常有希望，并表明几种潜在的候选疾病可能受益于这种方法。