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内源性自身肽保护中枢神经系统的免疫特权
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内源性Orexin和dynorphin Corelease对投影定义的腹侧换段多巴胺神经元的明显神经调节作用
神经元通过Orexin 1（OX1R）或Kappa阿片类药物（Kor）受体。鉴于OX1R激活增加了VTA DAFINF，而Kor会减少燃料，因此尚不清楚加冕的肽如何促进DA神经元的净活性。我们测试了对LH OX/DYN神经调节的光刺激是否通过肽释放来释放VTA DA神经元活性，以及基于VTA DA投影靶标（包括基底外侧杏仁核（BLA）（BLA）或内医生或内膜外壳的光学驱动的LH OX/DYN释放的效果。使用电路跟踪，光遗传学和斑块夹电生理学的组合，在男性和女性Orexin Cre小鼠中，我们显示出对VTA DA神经元的LH ox/dyn光学刺激的多样化响应，这不是由快速发射器释放介导的，并被拮抗剂封闭，并被拮抗剂驱动到Kor和Ox1r和Ox1r Signal1r。此外，在VTA中对LH OX/DYN输入的光学刺激抑制了大多数BLA验证的VTA DA神经元的结构，而VTA双向的LH ox/dyn输入的光学刺激会影响lacbsh-或machsh-progenting vta neurons的filtirection。这些发现表明，LH ox/dyn Corelease可能通过在每个人群中平衡神经元的合奏，从而影响VTA的输出，从而有助于寻求奖励的不同方面。
骨膜骨启发的分层支架，内源性压电性用于神经血管化骨再生
开发用于修复临界骨缺损的脚手架的发展在很大程度上依赖于建立神经血管化的网络，以适当地渗透神经和血管。尽管在使用注入各种代理的人造骨状脚手架方面取得了重大进步，但仍然存在挑战。天然骨组织由一个多孔骨基质组成，该骨基质被神经血管化的骨膜包围，具有独特的压电特性，对骨骼生长必不可少。从该组件中汲取灵感，我们开发了一种模仿骨膜骨骨架的脚手架支架，具有压电特性，用于再生临界骨缺损。该支架的骨膜样层具有双网络水凝胶，由螯合的藻酸盐，明胶甲基丙烯酸酯和烧结的whitlockite纳米颗粒组成，模仿天然骨膜的粘弹性和压电性能。骨状层由壳聚糖和生物活性羟基磷灰石的多孔结构组成。与常规的骨状支架不同，这种生物启发的双层支架显着增强了成骨，血管生成和神经发生，结合了低强度脉冲超声辅助压电刺激。这样的方案增强了体内神经血管化的骨再生。结果表明，双层支架可以作为在动态物理刺激下加快骨再生的有效自动电刺激器。
DNA甲基化使巨型病毒在动物亲属中反复内源化
5-甲基胞嘧啶 (5mC) 是一种广泛存在的沉默机制，可控制基因组寄生虫。在真核生物中，5mC 在寄生虫控制之外的基因调控中发挥着复杂的作用，但 5mC 也在许多谱系中丢失了。5mC 保留的原因及其基因组后果仍不太清楚。在这里，我们表明与动物密切相关的原生生物阿帕拉契变形虫具有转座子和基因体甲基化，这种模式让人联想到无脊椎动物和植物。出乎意料的是，变形虫中高甲基化的基因组区域源自病毒插入，包括数百种内源化巨型病毒，占蛋白质组的 14%。使用抑制剂和基因组分析的组合，我们证明 5mC 可以抑制这些巨型病毒插入。此外，替代的变形虫分离株显示出多态性巨型病毒插入，突显了感染、内源化和清除的动态过程。我们的结果表明，5mC 对于新获得的病毒 DNA 与真核生物基因组的受控共存至关重要，这使得变形虫成为了解真核生物 DNA 混合起源的独特模型。
内源性大麻素系统在运动防治阿尔 ...
[1] Scheltens P，De Strooper B，Kivipelto M等。阿尔茨海默氏病。Lancet，2021，397：1577-90 [2] Talarico G，Trebbastoni A，Bruno G等。大麻素系统的调节：治疗阿尔茨海默氏病的新观点。Curr Neuropharmacol，2019，17：176-83 [3] Huang LK，Chao SP，Hu CJ。阿尔茨海默氏病新药的临床试验。J Biomed Sci，2020，27：18 [4] Zhou S，Chen S，Liu X等。体育活动改善了成年人患有阿尔茨海默氏病的成人日常生活的认知和活动：对随机对照试验的系统评价和元分析。Int J Environ Res Public Health，2022，19：1216 [5] Estrada JA，ContrerasI。中枢神经系统中的内源性大麻素受体：预防和治疗神经系统和精神疾病的潜在药物靶标。Curr Neuropharmacol，2020，18：769-87 [6] Tantimonaco M，Ceci R，Sabatini S等。体育锻炼和内源性大麻素系统：概述。细胞摩尔生命科学，2014，71：2681-98 [7] Charytoniuk T，Zywno H，Berk K等。内源性大麻素系统和体育活动 - 在针对代谢性疾病的新型治疗方法中强大的二人组合。Int J Mol Sci，2022，23：3083 [8] Forteza F，Giorgini G，Raymond F.有氧运动通过内源性大麻素诱导的神经生物学过程。细胞，2021，10：938 [9]王海军，牛亚凯，陈巍。内源性大麻素系统在运动促进脑健康中的研究进展。生命科学，2021，33：1096-103 [10] Matei D，Trofin D，Iordan DA等。内源性大麻素系统和体育锻炼。Neuron，2001，29：729-38 [15] Wilson RI，Nicoll RA。Int J Mol Sci，2023，24：1989 [11] Cristino L，Bisogno T，Di Marzo V.神经系统疾病中的大麻素和扩展的内源性大麻素系统。nat Rev Neurol，2020，16：9-29 [12] Chevaleyre V，Takahashi KA，Castillo PE。内源性大麻素 - 中枢神经系统中介导的突触可塑性。Annu Rev Neurosci，2006，29：37-76 [13] Llano I，Leresche N，MartyA。钙进入会增加小脑Purkinje细胞对应用GABA的敏感性并降低抑制性突触。Neuron，1991，6：565-74 [14] Ohno-Shosaku T，Maejima T，Kano M.内源性大麻素介导从去极化的突触后神经元到突触前末端的逆行信号。内源性大麻素在海马突触下介导逆行信号。自然，2001，410：588-92 [16] Ohno-Shosaku T，Tsubokawa H，Mizushima I等。突触前大麻素敏感性是海马突触中去极化诱导的逆行抑制的主要决定因素。J Neurosci，2002，22：3864-72 [17] Cassano T，Calcagnini S，Pace L等。大麻素
多发性硬化症中的内源性逆转录病毒-Chieti
本观点文章提出了一种与人体内源性逆转录病毒激活相关的多发性硬化发病机理和进展的病理学模型。我们回顾了临床前，临床，流行病学和进化证据，表明遗传特征和环境因素的复杂，多层次相互作用如何导致多发性硬化症。我们建议内源性逆转录病毒反式激活是疾病发育中的关键节点。我们还讨论了多发性硬化症中抗逆转录病毒疗法合并的理由，作为一种疾病改良的治疗策略。最后，我们提出，内源性逆转录病毒激活触发的免疫致病过程可以扩展到衰老和与衰老相关的神经变性。在这方面，可以设想内源性逆转录病毒充当表观遗传噪声，有利于混乱的细胞亚群和加速系统特异性的“衰老”的增殖。由于炎症和衰老是同一枚硬币的两个方面（具有系统特异性自由度的外部刺激的塑性脱位），这两个条件可能是表观依赖氏症熵增加的表现分性。炎症会加速器官特异性衰老，破坏整个人体关键系统的沟通并产生症状。重叠的神经系统症状和综合征可能来自共享分子网络的活性，这些分子网络对内源性逆转录病毒的反应反应反应。
果蝇内源性 G 蛋白偶联受体的组成性和条件性表位标记
致谢：本研究由 HHMI (SLZ) NIH BRAIN 计划奖 (1RF1MH117823-01) (SLZ 和 DEK) 和 R01MH114017 (DEK) 资助。我们要感谢 Mark Dombrovskiy、Alex Kim、Juyoun Yoo、Saumya Jain 和 Zipursky 实验室的其他成员就实验和抗体选择进行的有益讨论。
神经科学的年度审查逆转录座和内源性逆转录病毒在年龄依赖性神经退行性疾病中的作用
超过40％的人类基因组由逆转录座子组成，DNA物种具有通过RNA中间体复制并与逆转录病毒相关的潜力。逆转录座子的研究能力最多，这可能会导致DNA损伤和新颖的插入突变。逆转录盆地编码的产物，包括病毒样蛋白，双链RNA和外肌体圆形圆形DNA，也可以是先天免疫系统的有效激活剂。越来越多的证据表明，逆转录座子在与年龄相关的神经退行性疾病中被激活，并且这种激活有因果关系有助于神经毒性。在这里，我们提供了逆转座子生物学的概述和概述与年龄相关的神经退行性疾病中逆转录跨座子激活的证据，重点是涉及TAR-DNA结合蛋白-43（TDP-43）和TAU的概述。迄今为止的研究为临床试验提供了基础，并对创新策略保持了希望，以减轻逆转录跨跨性别失调在神经退行性疾病中的不利影响。
气候明斯基时刻和内源性金融危机
我们开发了一种定量宏观经济模型，并使用碳税和内源性金融危机来研究这种“气候明斯基时刻”。该模型经过校准以匹配金融危机和气候政策的显着特征。我们使用全球方法来解决该模型，以研究向雄心勃勃的气候政策转变的非线性过渡动力学。我们提出了“过剩的危机概率”，该概率定义为给定的碳税路径引起的平均危机概率，减去了业务与普遍的道路上的危机概率，而没有雄心勃勃的气候政策行动。使用这种沿不同过渡路径的财务稳定性量度，我们然后比较碳税路径的财务稳定性含义，例如以不同的过渡速度或气候政策行动的前后加载。
Robert A. Weinberg 植物的病毒识别和逃避 影响报告2024 机器人超声成像中的机器学习 干细胞和血管组织的分化 对控制，机器人技术和自治系统的年度审查安全过滤器：自主系统中安全 - 关键控制的统一观点 流体动力电子传输 塑料与环境 使用基于T细胞受体的细胞疗法的癌症生物学的年度审查靶向驱动器癌基因和其他公共新抗原 免疫学的年度审查内源性重新元素的免疫难题 效应触发的免疫 未来食物脂质的生物技术 sglt2抑制剂：肾脏的甜蜜成功 对大脑免疫学补体的年度审查：神经保护，神经元可塑性和神经炎症的贡献 临床心理学的年度审查心理心理免疫学：免疫到大脑交流的介绍及其对临床心理的影响 效应触发的免疫 亲密伴侣暴力对儿童的临床心理学发展后果的年度审查 G蛋白偶联的雌激素受体GPER 阿尔茨海默氏病的新目标
通过一系列历史事故，我的职业生涯始于分子生物学的撤销。分子生物学的诱惑使我吸引了肿瘤病毒作为细胞的Nu-Cleic酸代谢的实验模型。这些病毒引起癌症是偶然的事实，但最终导致对癌症发病机理的兴趣，从而利用它们了解细胞转化的机制。这使得可以测试源自细胞基因的介导的细胞转化，并且癌细胞行为是由这些基因突变等位基因的作用驱动的。在1979年，我们表明已经通过3-甲基胆碱转化的细胞带有突变的致癌等位基因。这项工作进行了进展，因此到1982年，我的研究小组和其他研究表明人膀胱癌细胞携带了点突变的RAS癌基因，从而直接证明了癌症发病机理的突变理论。