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人类多能干细胞衍生的内耳类器官在体外重现耳部发育
1 瑞士苏黎世大学医院 (USZ) 耳鼻咽喉头颈外科系内耳干细胞实验室 2 瑞士苏黎世大学 (UZH) 3 瑞士苏黎世功能基因组学中心（苏黎世联邦理工学院和苏黎世大学） 4 瑞士伯尔尼大学生物医学研究系再生神经科学项目 5 美国马萨诸塞州波士顿马萨诸塞眼耳医院 6 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院 7 美国马萨诸塞州剑桥哈佛干细胞研究所 8 荷兰莱顿大学医学中心耳鼻咽喉和头颈外科系莱顿耳生物学 9 荷兰莱顿大学医学中心诺和诺德基金会干细胞医学中心 (reNEW) 10 美国马萨诸塞州波士顿波士顿儿童医院耳鼻咽喉科 11 波士顿儿童医院 FM 柯比神经生物学中心美国马萨诸塞州波士顿 12 波士顿儿童医院整形与口腔外科部；美国马萨诸塞州波士顿
遗传性内耳疾病基因治疗的临床应用
摘要：听力损失是全球最常见的人类感官缺陷，是一个主要的公共卫生问题。约 70% 的先天性耳聋和 25% 的成人耳聋是遗传性的。总共已鉴定出 136 种耳聋基因，据认为还有数百种基因有待鉴定。然而，目前尚无治愈神经性耳聋的方法。近年来，转化研究表明基因疗法对遗传性内耳疾病有效，这项技术现已可以应用于人类。我们在此全面、实用地概述了遗传性耳聋的基因治疗的最新进展，包括伴有和不伴有前庭缺陷的遗传性耳聋。我们重点介绍了不同的基因治疗方法，并考虑了它们的前景，包括所使用的病毒载体和递送途径。我们还讨论了各种策略的临床应用、它们的优点、缺点以及需要克服的挑战。
内耳基因疗法起飞：当前的承诺和未来挑战
摘要：听力障碍是从儿童（1/500）到老年人（超过75 s的50％），所有年龄段人类的最常见感觉降低。超过50％的先天性耳聋本质上是遗传性的。耳聋的其他主要原因（也可能具有遗传易感性）是衰老，声学创伤，耳毒性药物，例如氨基糖苷和噪声暴露。在过去的二十年中，对遗传性耳聋形式和相关动物模型的研究一直在解密疾病的分子，细胞和生理机制。但是，仍然没有用于感觉性耳聋的治疗方法。目前，听力损失受到康复方法的侵害：常规助听器，对于更严重的形式，耳蜗植入物。e效率正在继续改进这些设备，以帮助用户在嘈杂的环境中了解语音并欣赏音乐。但是，这两种方法都无法介导听力灵敏度的完全恢复和 /或天然内耳感觉上皮的恢复。基于基因转移和基因编辑工具的新治疗方法正在动物模型中开发。在这篇综述中，我们关注在某些内耳条件下成功恢复听觉和前庭功能，为将来的临床应用铺平道路。
使用磁性纳米粒子聚集体向内耳输送药物的计算方法
通过将药物输送到内耳（即耳蜗）来进行治疗。尽管已经提出了药物来防止毛细胞受损或恢复毛细胞功能，但这种治疗的难点在于确保向细胞输送足够的药物。为此，我们提出了一种方法来评估将磁性粒子纳米机器人（称为 MNPS）及其聚集体移动通过耳蜗圆窗膜 (RWM) 所需的磁力。所提出的有限元方法可以作为使用 MNP 设计内耳药物输送系统的附加工具。
研究自身免疫性内耳病的过程
自身免疫性内耳疾病（AIED）是一种罕见的疾病，其特征是免疫介导的内耳损伤，导致渐进性感觉性听力损失（SNHL）和前庭症状，例如眩晕和耳鸣。这项研究通过分析三种潜在自身免疫性疾病的三例病例来研究AIED的发病机理和治疗策略：类风湿关节炎，复发性多层炎和IgG4相关疾病。AIED的病因涉及复杂的免疫病理学机制，包括分子模仿和“旁观者效应”，具有特定的自身抗体，例如针对热休克蛋白70（HSP70）的自身抗体，在人工耳蜗损伤中起潜在的作用。由于非特异性症状和缺乏独特的生物标志物，诊断仍然具有挑战性，强调需要进行全面的临床评估和排除其他听力损失原因。治疗主要涉及免疫抑制疗法，糖皮质激素作为第一线，在70％的病例中有效。然而，耐药性或部分反应需要使用其他药物，例如甲氨蝶呤和抗TNF和IL-6受体拮抗剂，例如甲氨蝶呤和生物制剂。早期干预对于有利的结果至关重要，如所研究的病例所证明的那样，及时的皮质类固醇和免疫抑制作用导致了显着的听力改善。这项研究强调了基于个人免疫概况和合并症的个性化治疗策略的重要性。我们的发现突出了AIED的异质性以及在难治性病例中生物疗法的潜力。
通过PerilyMph采样探索内耳和大脑连通性，以早期检测神经系统疾病：一种挑衅性的建议
多边形网格已成为离散近似3D形状的标准，这要归功于它们在捕获不均匀形状方面的效率和高灵活性。然而，这种不均匀性导致网格结构的不规则性，使诸如3D网格分割之类的任务尤其具有挑战性。通常通过基于CNN的方法来解决3D网格的语义分割，从而可以良好准确。最近，变形金刚在NLP和计算机视野领域都获得了足够的动力，至少在CNN模型中取得了表现，从而支持了长期以来的建筑普遍主义。按照这种趋势，我们提出了一种基于变压器的方法，用于通过全球注意机制对网格的图形结构进行更好的建模。为了解决标准变压器架构在建模非序列数据相对位置的局限操作员。在Maron等人提出的人类分割数据集上，对三组Coseg数据集进行了实验结果（Wang等，2012）。（2017）和Shapenet基准（Chang等，2015），展示了所提出的方法如何在3D网格的语义分割方面产生最新的性能。
第 59 届内耳生物学.pdf
细胞衰老是一种永久性细胞周期停滞状态，对胚胎发育（包括内耳形成）至关重要。在此过程中，衰老细胞通过调节组织重塑和确保适当的细胞分化来帮助形态发生。衰老细胞具有独特的形态和生理变化，包括细胞增大、β-半乳糖苷酶活性增加、基因表达改变以及各种炎症细胞因子、趋化因子和蛋白酶的分泌，统称为衰老相关分泌表型 (SASP)。衰老细胞分泌的因子会影响听觉结构（如耳蜗和前庭器官）的发育。胚胎衰老缺陷会导致内耳畸形和功能障碍。这凸显了调节衰老对于正常内耳发育的重要性。前庭神经鞘瘤是来自前庭神经施万细胞的与年龄相关的良性肿瘤，它进一步说明了衰老在耳部健康中的作用。这些肿瘤可导致听力丧失、耳鸣和平衡问题。在肿瘤中，衰老既可以抑制生长，也可以促进生长。虽然衰老会阻止不受控制的细胞增殖，但衰老相关分泌表型 (SASP) 可以创造促肿瘤环境，增强肿瘤存活和进展。了解衰老在胚胎发育和肿瘤发生中的双重作用对于靶向治疗至关重要。在胚胎环境中，促进适当的衰老可以预防异常。在前庭神经鞘瘤中，调节衰老和 SASP 因子可能会改善结果，这表明针对衰老的干预措施有可能用于治疗内耳发育和肿瘤疾病。
映射人内耳手机体模型中的脑咽发育-PMC
内耳的发育需要从不同上皮，间质和神经元谱系中协调细胞类型。尽管我们从动物模型中学到了很多东西，但有关人内耳发育的许多细节仍然难以捉摸。我们最近在3D培养中使用多能干细胞开发了一种人体内耳有机发生的体外模型，从而促进了包括毛细胞和神经元在内的感官电路的生长。尽管以前表征了某些细胞类型，但许多细胞仍然不确定。本研究旨在绘制内耳手机体的体外开发时间表，以了解发挥作用的机制。在分化的前36天，我们在十个阶段使用单细胞RNA测序，我们跟踪了暴露于特定信号调节剂后从多能性到各种耳细胞类型的演变。我们的发现展示了影响分化的基因表达，鉴定出大量的外胚层和间质细胞类型。我们还辨别了类器官模型的各个方面与体内发育一致，同时突出了潜在的差异。我们的研究建立了内耳的器官发育地图集（IODA），为人类生物学提供了更深入的见解并改善了内耳组织的分化。
临床神经生理学精确医学：内耳疾病的新时代
内耳是负责听力和平衡的器官。内耳功能障碍可能是感染，创伤，耳毒性药物，遗传突变或倾向的结果。通常，就像梅尼尔病一样，原因是未知的。由于复杂的内耳进入，作为颅骨颞骨内的流体充满腔，有效诊断内耳病理和靶向药物递送构成了显着挑战。内耳流体的样品只能在手术期间收集，因为可用的程序会损害内耳的微小和脆弱的结构。无法控制药物管理，最终剂量，动力学和靶标。克服这些局限性对于成功的内耳精度药物至关重要。最近，微针技术的显着进步为安全采样内耳流体和局部治疗提供了潜力。超杀小乳腺癌可以以最小的损坏到达内耳流体，收集μL的perilymph，并在机车中输送治疗剂。这篇评论强调了超杀微针的潜力，结合了纳米载体和基因治疗，可以在单独的基础上有效治疗不同病因的内耳疾病。尽管需要进一步的研究将这些创新方法转化为临床实践，但这些技术可能代表了内耳疾病的临床方法的真正突破，这在一个个性化医学的新时代都引入了。
重新分析O（N）模型的关键指数通过功能重新归一化组的流体动力学方法 胆汁盐水解酶-Catania 戒烟对糖尿病的影响 - ... 调查SIC MOSFET身体二极管反向恢复和快速恢复条件 益生菌的应用及其潜在的健康益处 linbo3薄膜通过溶胶 - 凝胶/自旋涂层方法，使用新型的杂物锂 - niobium前体 比较了地球的环境生命周期表现 - 从场景图中基于变压器的图像生成 阐明阻塞性睡眠呼吸暂停综合征中氧化应激和炎症生物标志物的复杂性：全面的评论 药理增强 回顾牙周组织工程和骨再生的见解和进步 Edaphobase 2.0 通过PerilyMph采样探索内耳和大脑连通性，以早期检测神经系统疾病：一种挑衅性的建议 3D网格语义分割的图形变压器 影响农民参与自愿碳市场的意图的因素：计划行为的扩展理论
理解微观自由度在强烈相互作用的系统的行为是许多物理领域的主要目标，范围从结构镜[1,2]到基本粒子理论[3,4]，甚至延伸到量子重力[5,6]。但是，这些系统的第一原则计算通常非常困难，并且需要强大的工具。计算在系统进行相转换时特别具有挑战性，因为可能会出现新的自由度并变得相关。在这种情况下，基本理论必须始终如一地关联这两个阶段，从而描述了从一组自由度到另一组自由度的过渡。对于二阶过渡，系统在所有长度尺度上的行为取决于有限的所谓关键指数。这一问题的许多现代方法中的一种是功能重新归一化组（FRG）[7-11]，也称为精确的重新归一化组（RG）或