这是被接受出版的作者手稿,并且已经进行了完整的同行评审,但尚未通过复制,排版,分页和校对过程,这可能会导致此版本和记录版本之间的差异。请引用本文为doi:10.1002/pbc.28934。
这是已接受出版的作者手稿,已经过完整的同行评审,但尚未经过文字编辑、排版、分页和校对过程,这可能导致此版本与记录版本之间存在差异。请引用本文 doi: 10.1002/pbc.28934 。
Feiba 是一种抗抑制剂凝血复合物,适用于控制和预防带有抑制剂的血友病 A 和 B,以及用于围手术期管理和常规预防,以防止/减少出血发作频率。通过一项多中心随机前瞻性试验证明了疗效,该试验招募了 44 名带有抑制剂的血友病 A 患者、3 名带有抑制剂的血友病 B 患者和 2 名获得性因子 VIII 抑制剂患者。该试验旨在评估 Feiba 在治疗关节、粘膜、肌肉皮肤和紧急出血发作(如中枢神经系统出血和手术出血)方面的疗效。受试者以 50 单位/千克的剂量接受治疗,间隔 12 小时。93% 的发作出血得到控制,78% 的发作在 36 小时内通过一次或多次输注实现止血。最常见的不良反应(>5% 受试者)是贫血、腹泻、关节血肿、乙肝表面抗体阳性、恶心和呕吐。严重的药物不良反应是超敏反应和血栓栓塞事件,包括中风、肺栓塞和深静脉血栓形成。
获得的血友病A(AHA)是靶向因子VIII(FVIII)触发的罕见疾病。在先天性血友病A中,FVIII中和抑制剂是FVIII替代疗法后出现的同种抗体,而在AHA中,这些抑制剂是自身抗体。对各种人群的评估估计,获得的血友病A的年发病率约为百万分之一到两例[1,2]。大约80%的病例中的主要观察是皮下出血[3]。有症状的个体通常表现出广泛的染色性,大血肿和严重的粘膜出血,这可能导致医疗紧急情况。在一项涉及215例患者的综合调查中,有87%的人遇到了主要的出血事件,并发症与抑制剂有关,导致22%的死亡率[4]。在先前的研究中,总死亡率从31%到33%不等[5,6]。
急性器官功能障碍,血液学变化和凝血变化均与社区获得的肺炎相关的所有败血症患者都存在。,我们能够根据典型的症状和2012 - 2020年期间实验室价值的变化,诊断为218例患者的社区获得的肺炎败血症。我们检查了白细胞的贫血,定量和定性变化的频率和严重程度,血小板的数值异常以及凝血病的临床和实验室迹象。我们诊断出149例败血症病例和161例白细胞增多患者的贫血。在6例患者中诊断出极严重的白细胞增多。在33例中检测到白细胞数量(白细胞增多症)的数量可变。的白细胞反应,白细胞计数增加,白细胞计数,骨髓细胞,元亚细胞细胞和一些非典型的髓样细胞诊断为3例患者。基于血小板计数,我们检测到82例患者的血小板减少症。用jamshidi针进行活检后,一名患者揭示了骨髓增生的骨髓特征。散布血管内凝血。
脂质纳米颗粒 (LNP) 已成为行业中占主导地位的药物输送技术,有望输送 RNA 来上调或下调任何目标蛋白质。LNP 大多通过物理化学靶向技术靶向特定细胞类型或器官,其中 LNP 的脂质组成经过调整以找到具有所需趋向性的混合物。本文研究了肺趋向性 LNP,其器官趋向性源于含有阳离子或可电离脂质,从而赋予正的 zeta 电位。令人惊讶的是,这些 LNP 被发现会诱发大量血栓形成。这种血栓形成出现在肺部和其他器官中,并且研究表明,先前存在的炎症会大大加剧这种血栓形成。这种凝血是由各种含有阳离子脂质的制剂引起的,包括 LNP 和非 LNP 纳米颗粒,甚至是由不具有永久阳离子电荷的肺趋向性可电离脂质引起的。该机制依赖于 LNP 与纤维蛋白原结合并改变其构象,进而激活血小板和凝血酶。基于这些机制,设计了多种解决方案,使带正电荷的 LNP 能够靶向肺部,同时改善血栓形成。这些发现说明了必须尽早研究物理化学靶向方法的风险,并在仔细了解生物机制的情况下重新设计。
创伤性损伤后的凝血异常被描述为创伤诱导的和创伤相关的凝血病。这些术语已互换使用,但是也描绘了不同的过程。tac是描述酸中毒,低温和稀释的总体过程的术语,并结合创伤的直接作用,称为创伤引起的凝血病。这种抽动过程是由直接组织创伤引起的,并结合了凝结,高纤维蛋白溶解和凝结因子消耗的激活。在创伤性休克(ACOT)理论的急性凝血病中,组织的损伤导致介质的释放,从而激活凝血级联反应,从而激活该过程。与DIC相比,在震惊的状态中发生了另一个凝血异常 - 纤维蛋白溶解的发生率更高,导致DIC未见大量出血。与TIC凝血测试中确定的变化将包括:1)凝血激活 - 系统循环中的凝血剂,内源性抗凝剂活性受损,全身循环中的凝血酶产生。2)高纤维蛋白解 - T-PA的急性释放和高纤维蛋白溶解,凝血激活诱导的高纤维蛋白解。3)消耗凝血病。
PyRx-virtual 筛选工具用于与协议对接:(i)检查 SARS-CoV-2 Mpro 蛋白质结构(PDB 6Y2E)中缺失的原子、键和接触,去除水分子并使用以下参数进行能量最小化,力场:Amber ff14SB,最陡下降步长:100,最陡下降步长:0.02 Å,共轭梯度步长:10,共轭梯度步长:0.02 Å,使用 Chimera 版本 1.14 上的分子建模工具包 (MMTK) 包。(4)该最小化结构用作对接分析的受体。(ii)将最小化结构保存为 pdb 文件并导入 PyRx 软件。(iii)配体也以 pdb 格式导入。Autodock Tools 模块用于生成 pdbqt 输入文件。 (iv) 使用 Autodock Vina 算法对选定的配体进行对接。在 Autodock Vina 中,网格框设置为覆盖 Mpro 的活性位点,其尺寸为 Å:中心 (x, y, z) = (-16.46, -26.70, 1.58),尺寸 (x, y, z) = (23.34, 19.09, 10.98)。然后以 8 的详尽度运行对接模拟。使用 Autodock Vina 模块内置评分功能预测的最低结合亲和力分数 (kcal/mol) 评估对接结果。
血液学 ................................................................................................................................................................................................................ 28 凝血 ................................................................................................................................................................................................................ 29 特殊血液学和凝血 ................................................................................................................................................................................ 29 统计实验室 ............................................................................................................................................................................................. 30 尿液分析 ...................................................................................................................................................................................................... 30 诊断免疫学 ............................................................................................................................................................................................. 31 化学和免疫学 ............................................................................................................................................................................................. 31