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World File Search System分泌
单氟化促进了α-突触核蛋白的分泌错误折叠相关的分泌。 美国多发性骨髓瘤患者产生的医疗费用（TCE）在美国
压力细胞秘密错误折叠的蛋白质，但是尚不清楚UCP中错误折叠的蛋白质的靶向错误。在这里，我们报告说，错误折叠的UCPS客户端会通过称为泛素蛋白 - 折叠式修饰剂1（UFM1）的泛素样蛋白进行修饰。Using α -synuclein ( α -Syn) as a UcPS model, we show that mutating the UFMylation sites in α -Syn or genetic inhibi- tion of the UFMylation system mitigates α -Syn secretion, whereas overexpression of UFBP1, a component of the endoplasmic reticulum–associated UFMylation ligase complex, augments α - 哺乳动物细胞和模型生物中的Syn分泌。UFM1本身与α -Syn共归因，而血清UFM1水平与α -Syn的水平相关。因为UFM1可以被泛素特异性肽酶19（USP19）直接识别，这是一种先前已建立的UCPS刺激剂，已知与多种伴侣活动相关，因此UFMylation可能会促进USP19的底物参与，从而允许对差异蛋白质进行严格选择，以使其对分泌蛋白进行严格的分泌和蛋白质的毒素有效性。
从大脑到生物标志物发现脑脊液的解密蛋白质分泌
摘要：脑脊液（CSF）是发现神经系统疾病生物标志物的重要基质。然而，CSF中蛋白质浓度的高动态范围阻碍了不靶向的质谱法检测最少丰富的蛋白质生物标志物。因此，对大脑内部的分泌过程有更深入的了解是有益的。在这里，我们旨在探讨脑蛋白是否以及如何预测CSF的分泌。通过将策划的CSF蛋白质组和人蛋白质图集的脑升高蛋白质组相结合，将脑蛋白分类为CSF或非CSF分泌。机器学习模型接受了一系列基于序列的特征的培训，以区分CSF和非CSF组，并有效地预测蛋白质的大脑起源。分类模型如果使用高置信度CSF蛋白，则在曲线下达到0.89的面积。最重要的预测特征包括亚细胞定位，信号肽和跨膜区域。分类器良好地概括为较大的大脑检测到的蛋白质组，并能够正确预测通过亲和力蛋白质组学鉴定的新型CSF蛋白。除了阐明蛋白质分泌的潜在机制外，受过训练的分类模型还可以支持生物标志物候选者的选择。关键字：脑蛋白质组，脑脊液，流体生物标志物，机器学习，蛋白质分泌■简介
Nirogacestat，一种用于治疗纤维瘤的 γ-分泌酶抑制剂
结果 从 2019 年 5 月至 2020 年 8 月，共有 70 名患者被分配接受 nirogacestat 治疗，72 名患者被分配接受安慰剂治疗。与安慰剂相比，nirogacestat 具有显着的无进展生存期益处（疾病进展或死亡的风险比为 0.29；95% 置信区间为 0.15 至 0.55；P <0.001）；使用 nirogacestat 和使用安慰剂后 2 年无事件的可能性分别为 76% 和 44%。在预先指定的亚组中，组间无进展生存期的差异是一致的。使用 nirogacestat 后有客观反应的患者百分比显着高于使用安慰剂的患者（41% vs. 8%；P <0.001），中位反应时间分别为 5.6 个月和 11.1 个月；完全缓解的患者比例分别为 7% 和 0%。在患者报告的次要结果（包括疼痛、症状负担、身体或角色功能以及与健康相关的生活质量）方面，两组之间存在显著差异（P ≤ 0.01）。nirogacestat 的常见不良事件包括腹泻（84% 的患者）、恶心（54%）、疲劳（51%）、低磷血症（42%）和斑丘疹（32%）；95% 的不良事件为 1 级或 2 级。在接受 nirogacestat 治疗的育龄女性中，36 名中有 27 名（75%）出现与卵巢功能障碍一致的不良事件，其中 20 名女性（74%）的不良事件得到解决。
人类细胞分泌的蛋白质提供了潜在疗法的源泉
该公司的铅资产是JUV-161，这是一种用于肌发达1型的皮下注射的IGF-2蛋白，是最常见的成年成人肌肉营养不良形式。该生物学在2023年底接受了美国FDA孤儿的名称，并计划于今年夏天开始I期试验。Juvena将在其他肌病和代谢疾病中进行其他试验，假设它可以筹集足够的资金。在2022年末，由Mudabala Capital and Horizons Venture共同领导的A系列赛，来自其他几项基金，带来了4100万美元。
回顾性回顾多发性骨髓瘤和免疫分泌障碍病例
该研究的抽象目的：尽管全世界多发性骨髓瘤的发病率相对较高，但南非统计数据似乎明显降低。我们进行这项研究的目的是确定是否适当评估并跟踪患有免疫分泌疾病的患者。次要目的包括促使研究时最常见的临床特征以及诊断时疾病阶段的印象。方法描述：本研究中包括4年内通过血清或尿液电子进行免疫分泌疾病的所有患者。评估每个患者的实验室和放射学数据以确定真实诊断，并评估研究的全面性。结果摘要：总共包括582例患者 - 39例患者患有多发性骨髓瘤（6.7％）。鉴定出浆细胞瘤和浆细胞白血病的单个病例。Waldenström的大球菌血症在7例患者（1.2％）和83例患者（14.3％）的七名患者中（1.2％）和单克隆性伽马病（MGUS）中得到了认同。由于有从MGU到多发性骨髓瘤进展的风险，需要进行双重染色的患者，仅在11％的病例中被证明是这种情况。在所有恶性疾病（48例）中，大多数患者在骨科环境中被诊断出（45％），其次是内科（39％）。放射学异常是最常见的临床发现，引起了调查，裂解病变或骨质疏松症患有50％，17％的病理性骨折，神经学表现出现在18％的病例中。大多数可以上演的患者在疾病的晚期阶段被诊断出来，使预后比早期疾病更糟。这表明在我们的临床环境中，怀疑的指数相对较低。结论：在骨科环境中通常会遇到多发性骨髓瘤和相关疾病。尽管样本量很小，但该数据表明患者在疾病进展中被诊断出来，并且通常无法适当评估。如果怀疑，应建立明确的方案，以积极排除该诊断。
分泌的白细胞蛋白酶抑制剂可预防小鼠严重的尿路感染
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年10月15日。 https://doi.org/10.1101/2023.10.10.561753 doi：Biorxiv Preprint
阿尔茨海默氏病中的β-分泌酶Bace1
人脑中的每个细胞都有一个独特的基因组，这是从第一个后结肠细胞分裂开始并始终一生持续的体细胞突变积累的产物。人脑中的躯体镶嵌物一直是最近几项努力的重点，这些努力利用了关键的技术创新开始直接阐明人类组织中的大脑发育，衰老和疾病。在一侧，祖细胞中发生的体细胞突变已被用作天然条形码系统，以解决脑谱系中克隆形成和细胞分离的细胞系统发育。在另一侧，对脑细胞基因组突变率和模式的分析揭示了脑衰老和疾病倾向的机制。除了对正常人大脑中的体细胞镶嵌性研究外，还研究了在发育性神经精神病和神经退行性疾病中的体细胞突变的贡献。本综述始于关于对体细胞镶嵌的研究的方法论观点，以涵盖大脑发育和衰老的最新发现，并以体细胞突变在脑部疾病中的作用结束。因此，这篇评论是我们学到的知识以及通过查看大脑基因组中的体细胞镶嵌物来发现的东西。
工程间充质干细胞分泌D toxas9为...
Krista Thongphanh批准：__________________________________，委员会主席金伯利·穆里根（Kimberly Mulligan）博士。 __________________________________，第二读者罗伯特·克劳福德（Robert Crawford）博士__________________________________，第三读者Gerhard Bauer ____________________________________
clec11a改善胰岛素分泌并促进人β细胞中的细胞增殖
摘要由于很快就会在土地填充中大量锂离子电池（LIBS），因此它们的回收对于减少潜在的环境问题并涵盖锂升高的需求至关重要。因此，回收液体已成为一个热门的研究主题。尽管我们对回收自由液化的理解中的基本发展已经达到了一定程度的理解，但在某种程度上，完全优化的流量图设计仍然是制造工厂的内部知识。预处理（物理分离），作为第一步，毫无疑问会影响用过的LIB的整个回收过程的性能。然而，令人惊讶的是，根据已发表的报告，针对用于回收的用户的物理分离过程的每个步骤的调查都没有提供任何细节。为了解决这些问题，这项工作分析了安全回收LIB所涉及的所有可能的预处理过程。对这些调查的详细评估表明，几个关键点没有通过原始和审查的回收LIB的研究来考虑或报告。过程优化，各种预处理步骤的冶金响应，不同预处理方法的粒度限制，磁性，特异性重力以及阴极和阳极材料的表面特性以及其他几个基本变量未通过各种研究来考虑或报告。解决这些差距将为回收Libs流量的设计和操作铺平道路。
地中海饮食：对超重或肥胖的人的胰岛素抵抗和分泌的影响
1人文科学系，远程魔术师Pegaso，定向中心，Via Porzio，Isela F2，80143 Naples，意大利； luigi.barrea@unina.it 2 Italian Center和Naples“ Federico II”的患者的护理和福祉中心，意大利80131 Naples； ludovica.verde@unina.it（l.v. ）; operafederico2@gmail.com（A.C。）; giovanna.muscogiuri@unina.it（g.m。） 3 Department of Public Health, University of Naples "Federico II", via Sergio Pansini 5, 80131 Naples, Italy 4 Department of Clinical Medicine and Surgery, Diabetology and Andrology, Unit of Endocrinology, University Federico II, Via Sergio Pansini 5, 80131 Naples, Italy 5 Cata of Unesco "Education for health education" And to sustainable development ", university à Federico II，80131 Naples，意大利 * Corpsondence：c.vetrani@libero.it†这些作者对这项工作的贡献 ‡这些作者也为这项工作做出了同样的贡献。1人文科学系，远程魔术师Pegaso，定向中心，Via Porzio，Isela F2，80143 Naples，意大利； luigi.barrea@unina.it 2 Italian Center和Naples“ Federico II”的患者的护理和福祉中心，意大利80131 Naples； ludovica.verde@unina.it（l.v. ）; operafederico2@gmail.com（A.C。）; giovanna.muscogiuri@unina.it（g.m。） 3 Department of Public Health, University of Naples "Federico II", via Sergio Pansini 5, 80131 Naples, Italy 4 Department of Clinical Medicine and Surgery, Diabetology and Andrology, Unit of Endocrinology, University Federico II, Via Sergio Pansini 5, 80131 Naples, Italy 5 Cata of Unesco "Education for health education" And to sustainable development ", university à Federico II，80131 Naples，意大利 * Corpsondence：c.vetrani@libero.it†这些作者对这项工作的贡献 ‡这些作者也为这项工作做出了同样的贡献。）; operafederico2@gmail.com（A.C。）; giovanna.muscogiuri@unina.it（g.m。）3 Department of Public Health, University of Naples "Federico II", via Sergio Pansini 5, 80131 Naples, Italy 4 Department of Clinical Medicine and Surgery, Diabetology and Andrology, Unit of Endocrinology, University Federico II, Via Sergio Pansini 5, 80131 Naples, Italy 5 Cata of Unesco "Education for health education" And to sustainable development ", university à Federico II，80131 Naples，意大利 * Corpsondence：c.vetrani@libero.it†这些作者对这项工作的贡献 ‡这些作者也为这项工作做出了同样的贡献。3 Department of Public Health, University of Naples "Federico II", via Sergio Pansini 5, 80131 Naples, Italy 4 Department of Clinical Medicine and Surgery, Diabetology and Andrology, Unit of Endocrinology, University Federico II, Via Sergio Pansini 5, 80131 Naples, Italy 5 Cata of Unesco "Education for health education" And to sustainable development ", university à Federico II，80131 Naples，意大利 * Corpsondence：c.vetrani@libero.it†这些作者对这项工作的贡献‡这些作者也为这项工作做出了同样的贡献。