摘要:利什曼病是一种由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的传染性人畜共患病。在地中海盆地中,利什曼病是由leishmania Invantum引起的,并由phlebotomus属的沙片叮咬传播,狗是主要的储层宿主。最常见的形式是皮肤利什曼病(CL),尽管也发生了内脏病例。这项研究的目的是评估中等地中海地区CL的低估。因此,对在Manacor医院(马略卡岛,巴利阿里群岛)的皮肤病学服务中诊断和治疗的所有CL病例进行了回顾性研究,并将获得的数据与同一时期的地方政府流行病学公告的数据进行了比较。编制了不同的临床表现,并分析了与性别,年龄和病变类型和数量有关的数据。结果显示出明确的亚通知,这表明该地区人类CL的实际发生率尚不清楚。
利什曼原虫是一种原生动物病原体,可导致利什曼病,这是一种被忽视的疾病,具有使人衰弱甚至可能危及生命的症状。利什曼原虫基因组非常动态,内容和结构均有变化。通常,这种高度变异(即可塑性),包括染色体和基因拷贝数变异、非整倍性和基因组重排,与其他生物体的 DNA 不稳定性有关。然而,在利什曼原虫中,这种固有的不稳定性可能被利用,不仅可以引入基因组异质性,还可以调节基因表达并产生增强适应性的特征。我们缺乏对这些寄生虫如何调节可塑性及其潜在后果的清晰而简洁的理解。因此,本研究课题的目的是汇总有关利什曼原虫利用基因组变异性为自己谋利的能力的重要报告,并收集有关基因组可塑性如何影响利什曼病的临床管理以及固有不稳定基因组的并发症对我们基因操作和研究这些非常规病原体的能力的值得注意的报告。拷贝数变异可以改变基因剂量,在利什曼原虫中,这些变化被认为促进了寄生虫种群的表型可塑性。在本研究课题中,Valdivia 等人报告了巴西利什曼病流行地区的寄生虫分离株之间的广泛基因组变异性,描述了在短短 2 年内种群中一种占主导地位的 L. infantum 核型被一个独特的亚群迅速取代。是否(以及哪些)环境因素可能导致种群中一种基因型相对于另一种基因型的扩张仍然未知。然而,这些分离株中保留的基因型多样性可能暗示着可选择的替代基因组库,这些基因组库可以响应外部刺激而快速扩增。尽管经常有关于利什曼原虫中 CNV 的报道,但这些变异对基因表达的影响和生物学后果也值得考虑,因为利什曼原虫似乎
在过去的50年中,已采用各种鼠菌株作为TL和VL的模型。这些模型已用于研究细胞类型,细胞因子,抗利什曼原虫效应器机制和药物,以及评估临床疾病分辨率,对继发感染的抗性和疫苗发育的研究。(13,14)小鼠感染的模式和严重程度取决于利什曼原虫物种和小鼠菌株。这些模型再现了人类疾病的许多方面,并具有一系列易感性,具体取决于小鼠菌株。(15)小鼠模型最常用于研究TL发病机理,这是由于细胞标记物以及近交,先天性和转基因菌株的高可用性。(16)不同基因型的小鼠固有地表现出对各种利什曼原虫菌株和物种的敏感性,如在非修订和自我修复中所观察到的
1伊朗设拉子式医学科学大学医学院寄生虫学和遗传学系; 2 IDISNA微生物学和寄生虫学系(纳瓦拉卫生研究所),C/ Irunlarrea 1,纳瓦拉大学,伊斯托图学院,西班牙帕姆普洛纳31008萨鲁德·萨鲁德·萨鲁德·萨鲁德学院; 3蛋白质组学单元,癌症研究中心(IBMCC/CSIC/USAL/IBSAL),西班牙Salamanca 37007; 4伊朗雅兹德的Shahid Sadoughi医学与卫生服务大学医学院免疫学系; 5北霍拉桑医学科学大学的媒介传播疾病研究中心,伊朗,伊朗; 6伊朗吉罗夫特医学科学大学医学院免疫学系; 7布什尔医学科学大学医学院微生物学和寄生虫学系,伊朗布什尔,伊朗和8个基础科学,传染病研究中心,设萨拉兹医学科学大学,伊朗Shiraz,伊朗,
利什曼原虫是一种原生动物寄生虫,是热带地区流行的利什曼病的病因。内脏利什曼病 (VL),在亚洲国家也称为黑热病,是 VL 最主要的形式之一,与皮肤利什曼病 (CL) 和粘膜皮肤利什曼病 (ML) 并列。治疗这种疾病通常需要使用化疗作为唯一的治疗选择。目前治疗利什曼病的方法存在一些缺点,包括副作用多、治疗时间长、不同地区疗效不同以及出现耐药性。为了满足这一迫切需求,必须找到更安全、更有效的替代疗法。结合生物学途径确定适当的药理靶点是药物发现的初始阶段。在这篇综述中,我们讨论了代表潜在药理靶点的关键代谢途径以及利什曼病的主要治疗选择。
神经认知能力下降是当今医学中最重要的可怕问题之一。痴呆发病机理的机制是复杂且多因素的,尤其是在阿尔茨海默氏病(AD)的情况下。一个无可辩驳的但无法解释的因素是AD的性别差异,其中妇女受到疾病的速度和严重程度的AD影响不成比例的影响。检查多方面的促成原因以及可改变的危险因素(例如饮食)中的独特性别动态,可能会深入了解这种差异的存在和前进的潜在路径。这篇简短的叙述性综述的目的是总结当前饮食习惯中性别差异的文献,以及它们如何与有助于AD发病机理的神经炎症状态有关。因此,将讨论饮食,荷尔蒙和炎症之间的相互作用,以及潜在的干预措施以提供护理实践。
摘要 利什曼病是由利什曼属的多种专性细胞内原生动物引起的传染病,其疾病表现为皮肤、粘膜和内脏形式。尽管利什曼病在 80 多个国家流行,并且是高发病率和死亡率的原因,但它仍然是一种被忽视的热带疾病。化疗是一线治疗方法,但目前使用的药物存在毒性副作用、给药困难和治疗时间延长的问题——此外,耐药性正在出现。新的抗利什曼病药物是公认的国际优先事项。在这里,我们回顾了对 N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT) 作为潜在药物靶点的研究。NMT 催化 C 14 脂肪酸从肉豆蔻酰辅酶 A 到真核细胞中大量蛋白质的 N 端甘氨酸残基的共翻译转移。这种共价修饰影响底物蛋白与脂质和伴侣蛋白的稳定性和相互作用。针对杜氏利什曼原虫 NMT 的高通量筛选活动产生的新先导化合物的结构指导开发导致了强效抑制剂的发现,这些抑制剂被用于深入了解蛋白质肉豆蔻酰化在这些寄生虫中的作用,并验证 NMT 作为药物靶点。
L. donovani和l. int。婴儿感染与广泛的临床光谱相关,从无症状病例到具有高死亡率的内脏利什曼病(VL)。临床表现,例如Kala-azar真皮利什曼病(PKDL)和内脏利什曼病菌相关的胞菌细胞淋巴淋巴结症模因症(VL相关的HLHH-MIMIC),进一步有助于临床表现的多样性。这些临床变异因宿主的免疫反应与寄生虫的逃逸机制之间的复杂相互作用而错综复杂。这项叙述性综述旨在阐明与每种临床表现相关的潜在免疫机制,这是在过去5年内从已发表的文献中提取的。特定的注意是针对先天性免疫误差并获得免疫剂的患者的内脏利什曼原虫sinfection。在VL中,寄生虫利用各种免疫逃避机制,包括免疫检查点,导致主要抗炎性环境,利用寄生虫存活。相反,将近70%的个体能够安装有效的促炎性免疫反应,形成含有寄生虫的肉芽肿。尽管如此,某些患者可能会在免疫抑制后会经历该疾病的重新激活,从而挑战了当前对寄生虫的理解。患有艾滋病毒的人和那些具有先天性免疫力的人会出现更严重的感染过程,通常具有较高的复发率。因此,至关重要的是,在疾病复发和VL-与MIMIM的患者中排除原发性和获得的免疫降低。由于临床相似性,VL和HLH之间的区别可能具有挑战性,这表明称为VL-相关HLH的病态实体可能代表了症状性VL的严重表现,应认为更准确地将这种情况称为VL与VL相关的HLH-MIMIMIMIMIM。因此,在患有HLH的患者中不包括VL是必不可少的,因为适当的抗菌治疗可以逆转免疫失调。对利什曼原虫感染的免疫宿主相互作用的全面理解对于制定有效治疗和减轻疾病负担的预防策略至关重要。
利什曼病是由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的媒介传播疾病,是一种复杂的疾病,主要影响世界上热带地区。不幸的是,尽管付出了广泛的努力,但没有可供人类使用的疫苗。无疑,对宿主 - 载体 - 寄生虫相互作用的全面了解对于开发有效的预防性疫苗是重要的。最近已经发现了沙蝇唾液在疾病进展中的作用,这可以在疫苗设计中做出重大贡献。在这篇综述中,我们试图关注最有可能符合疫苗开发先决条件的策略(基于当前的理解),包括活着的衰减/非致病性和亚基DNA疫苗。创新的方法,例如反向遗传学,酥脆/R-CAS9和无抗生素选择,可以有效地弥补与这些平台相关的固有缺陷。我们的主要目标是在控制疾病的同时更加注意有效疫苗开发的先决条件是巨大的需求。
由原生动物寄生虫利什曼尼亚(Leishmania)的各种物种引起的利什曼尼亚疾病继续构成重大的全球健康挑战。药物一直处于打击这些疾病的最前沿,为受苦的人群提供了希望。本评论文章提供了:(1)对当前知识和利什曼尼亚疾病的杂环药物疗法不断发展的景观的全面分析; (2)专注于药物作用机理; (3)治疗作用; (4)副作用; (5)潜在的未来方向。审查首先概述了杂环药物在治疗利什曼尼亚疾病中的重要重要性。它突出了用于对抗利什曼原虫的各种药物,并阐明了其功效的独特机制。这些机制包括寄生虫内细胞过程的破坏,对DNA复制的干扰以及宿主免疫反应的调节。此外,本文深入研究了药物治疗的影响和副作用,对他们对患者的影响进行了深入的分析。它强调了有效的寄生虫清除和最大程度地减少不良反应之间需要保持平衡的需求,这强调了持续研究对完善药物治疗方案的重要性,并降低了耐药性。该评论还探讨了从化学疗法到免疫疗法的利什曼病疾病的各种疗法,并讨论了它们的优势和局限性。此外,它讨论了正在进行的研究工作,旨在开发新型药物配方,例如脂质体和基于纳米载体的递送系统,以增强药物疗效并降低毒性。本文至关重要地关注利什曼尼亚疾病的杂环药物疗法的未来观点。它强调了跨学科研究和整合新兴技术(例如基因组学和蛋白质组学)来确定疾病控制的新药物目标和策略的重要性。还将讨论联合疗法和免疫调节剂改善治疗结果和战斗耐药性的潜力。