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World File Search System前列腺素
白色念珠菌的计算机代谢途径分析……
白色念珠菌是一种真菌或酵母，通常生长在口腔和消化道中，可引起念珠菌病。白色念珠菌可从良性共生菌转变为致病病原体，导致口腔、胃肠道和生殖道感染。复发性阴道鹅口疮是由对念珠菌病的局部免疫缺陷引起的，这可能是由于前列腺素 E2 (PGE2) 合成过多引起的。白色念珠菌菌株的致病性存在差异，这表明菌株特有的毒力因子可能在疾病严重程度中发挥作用。对宿主智人和病原体白色念珠菌的代谢途径进行了计算机比较分析。blastp e 值阈值截止值设置为 0.005。 281 种酶中，共有 118 种酶序列与人类蛋白质序列非同源，其中 24 种酶根据 DEG 数据库被发现对白色念珠菌的生存至关重要。CELLO v.2.5：subCELlulor 定位预测器结果显示，约 57% 的酶位于细胞质中，15% 的酶位于线粒体中，12% 的酶为质膜蛋白，6% 的酶位于细胞核中，5% 的酶位于叶绿体和过氧化物酶体中。确定的潜在药物靶点为进一步研究发现新型治疗化合物奠定了基础。
环氧合酶、脂氧合酶和……的多态性
◥ 阿司匹林和二十碳五烯酸 (EPA) 可降低结肠直肠腺瘤性息肉风险并影响氧化脂质的合成，包括前列腺素 E2 。我们在随机 2 2 析因 SEAFOOD 试验中研究了氧化脂质代谢基因中的 35 个 SNP，例如环氧合酶 ( PTGS ) 和脂氧合酶 ( A LOX )，以及已经与阿司匹林降低结肠直肠癌风险相关的 7 个 SNP（例如 TP53；rs104522），是否改变了阿司匹林和 EPA 对结肠直肠息肉复发的影响。通过对 SNP 基因型结肠直肠息肉风险进行负二项式和泊松回归分析，将治疗效果报告为发病率比 (IRR) 和 95% 置信区间 (CI)。统计显著性通过调整 P 值和 q 值以错误发现率表示。542 名（共 707 名）试验参与者同时具有基因型和结肠镜检查结果数据。与未服用阿司匹林的人相比，服用阿司匹林的人结肠息肉风险降低仅限于 rs4837960（PTGS1）常见纯合子[IRR，0.69；95% 置信区间 (CI)，0.53 – 0.90)；q = 0.06]、rs2745557（PTGS2）复合杂合子稀有纯合子
胎儿酒精谱系（FASD）
胎儿酒精谱系（FASD）是由于乙醇暴露于发育中的胎儿而引起的，并且是美国智力低下的最常见原因。这些疾病的特征是多种神经发育和神经退行性异常，这些疾病导致终生障碍很大。因此，需要新的疗法才能限制FASD的破坏性后果。与FASD相关的神经病理可能会在整个中枢神经系统（CNS）中发生，但在发育中的小脑中尤为特征。FASD的啮齿动物模型先前已经证明，purkinje细胞和颗粒细胞是小脑中两种主要类型的神经元类型的颗粒细胞，它们对乙醇的毒性作用非常易感。当前的研究表明乙醇降低了培养的小脑颗粒细胞和小胶质细胞的活力。有趣的是，小胶质细胞在中枢神经系统中具有双重功能。他们为神经元提供营养和保护性支持。但是，它们也可能在病理上被激活，并产生对包括神经元在内的实质细胞有毒的炎性分子。这项研究的发现表明，过氧化物酶体增殖物激活的受体-γ激动剂15-脱氧-Δ12,15前列腺素J2和吡格列酮可保护培养的颗粒细胞和小胶质细胞免受乙醇毒性影响。
尼罗罗非鱼（Oreochromis ...
链球菌是尼罗农业链球菌病（Oreochromis niloticus）的链球菌病的主要病因，并且了解其病因对于确保全球罗非鱼养殖的可持续发展至关重要。我们的研究小组最近观察到感染了两种不同的agalactiae血清型（IB和III）的动物的对比鲜明的疾病模式。为了更好地理解这些发散反应的基础，我们分析了细菌暴露后尼罗拉非鱼的大脑转录组。我们的发现揭示了与免疫相关的基因表达的显着变化（例如CD209抗原，颗粒蛋白，C-X-C基序趋化因子10，前列腺素环蛋白合酶和白细胞表酶）和神经内分泌（例如血清型IB菌株似乎很快就被宿主识别出来，引发了有效的炎症反应，而血清型III菌株引起了较不直接的反应，从而导致更明显的中枢神经系统（CNS）症状和行为效应。据我们所知，这是第一项研究，旨在显示尼罗河中尼罗河乳酸链霉菌的血清型免疫反应。这些发现对于促进水产养殖中的疾病管理和控制策略很重要。识别血清型IB和III触发的不同免疫反应可能有助于开发更多特定的预防措施，早期检测和针对链球菌病的有效治疗方法。
2020-hcpcs-申请摘要-第二季度-...
DURYSTA（比马前列素植入物）是一种单一来源的药物产品，用于降低开角型青光眼 (OAG) 或眼高压 (OHT) 患者的眼压 (IOP)。DURYSTA 中的活性成分是比马前列素，这是一种具有眼高压活性的前列腺素的合成结构类似物。没有其他比马前列素药物产品被分配 HCPCS 代码。此外，没有其他比马前列素药物产品包含用于前房内给药的植入物，也没有任何其他比马前列素制剂在治疗上与 DURYSTA 等效。人们认为 DURYSTA 可通过增加小梁网（常规）和葡萄膜巩膜途径（非常规）的房水流出来降低眼压。比马前列素前房内植入物将维持靶组织中的药物水平，并保持开角型青光眼 (OAG) 或眼高压 (OHT) 患者的降眼压效果。它是一种前房内植入物，在药物输送系统中含有 10 mcg 的比马前列素。DURYSTA 通过前房内注射给药，以 10 mcg 植入物的形式提供，一次性使用涂药器，包装在含有干燥剂的密封铝箔袋中。
人工智能算法预测骨科手术后处方镇痛鸡尾酒的疗效
骨科手术后使用止痛药缓解术后疼痛是围手术期医学的一个主要问题。特别是在肩部手术（例如肩袖修复）、全关节置换和肢体创伤的情况下，预计疼痛程度会很高；因此，必须采用高效的策略来加快恢复，避免患者不适和痛苦，并降低疼痛相关并发症的风险 [ 1 – 3 ]。在多模式疼痛治疗中，医生通常会联合使用两种或两种以上的止痛药 [ 4 , 5 ]。由于这些药物之间可能存在药理学相互作用，因此很少知道疗效的预测。相互作用可以基于作用机制（例如受体上的药效学）或药代动力学途径。例如，高达 95% 的双氯芬酸在吸收后与血清白蛋白结合，在肝脏中经 CYP 3A4 羟基化和葡萄糖醛酸化后经肾脏消除。临床效果是通过阻断环氧合酶 I 和 II 实现的，从而导致前列腺素的合成减少。对乙酰氨基酚也通过环氧合酶途径表现出其作用，抑制前列腺素合成。另一方面，阿片类药物通过受体起作用，这些受体对这些镇痛药具有特异性，在肝脏中经 CYP 3A4 羟基化后消除。因此，对于临床医生来说，两种以上药物的组合可能不清楚，并且对处方的净效应感到困惑。术后处方中含有具有各种药代动力学和药效学特性的阿片类药物和非阿片类药物。据我们所知，关于当以两种以上药物组合使用时这些特性如何变化的数据很少，而且很少发表（如果有的话）[6-11]。对具有大量止痛药组合的止痛药的任何统计评估都面临着严峻的挑战：使用传统统计方法得出结论极其困难。我们使用人工智能方法 [12-15] 来克服这一困难。我们使用（人工）神经网络（NN）进行数据分析；具体来说，我们使用称为自动编码器的无监督神经网络（图 1）。这些无监督神经网络通过最小化损失（输入和输出之间的差异的平方和，在训练集上取平均值）来生成高精度模拟输入的输出（因此得名：自动编码器）。特征向量在下一段中描述。然后，我们将每个输入特征向量的代码层权重用作降维特征向量的坐标（图 1）。疼痛程度是分类变量，所施用的止痛药也是如此。我们使用独热编码为每个患者生成一个 38 维特征向量（参见方法部分）。这些特征向量并不独立。降维算法（神经网络自动编码器）找到独立性并将结果映射到二维流形（平面图）上。每个患者都是这个平面上的一个点，这些点不是随机分布的；相反，它们是聚集的。在我们掌握的众多聚类算法中，我们使用 DBSCAN 聚类算法 [ 16 ]，因为将其应用于点可以识别出具有许多共同止痛药的鸡尾酒聚类。相互依赖性产生包含高效止痛药的聚类；正如我们下面讨论的那样，这一发现无法通过任何其他方式找到（有 61 种不同的止痛药鸡尾酒，总共 750×2 = 1500 种疼痛
共价化学在靶向蛋白质降解中的应用
用于治疗各种临床适应症，包括癌症、抗感染、胃肠道、中枢神经系统和心血管疾病。1–3 例如，阿司匹林是一种已使用了 100 多年的止痛药，它共价乙酰化环氧合酶-1 (COX-1) 的活性丝氨酸残基，而 COX-1 是一种在前列腺素生物合成中起关键作用的酶。4–6 除阿司匹林外，青霉素类抗生素是另一个经典的共价抑制剂例子，其中 β-内酰胺支架不可逆地与细菌 DD-转肽酶 (也称为青霉素结合蛋白) 的活性位点丝氨酸结合，从而使负责细菌细胞壁合成的酶失活。 7,8 尽管共价药物取得了成功，但在 2013 年首个共价激酶抑制剂依鲁替尼获批之前，共价药物在药物化学和药物开发中一直被忽视。人们之所以不愿使用共价药物，主要是因为人们担心由于反应性混乱、半抗原化和特异性药物相关毒性而导致的潜在脱靶毒性。9–11 研究表明，化学反应性药物代谢物可以与肝脏蛋白共价结合，从而引起肝毒性。12,13 放射性标记研究表明，产生的反应性物质与各种细胞蛋白共价结合，这可能导致细胞毒性。14 在某些情况下，反应性药物代谢物与蛋白质的共价结合可能具有免疫原性，导致患者出现过敏反应。1,15
TNPSC - 课程大纲 生物化学 (PG
脂蛋白血症。前列腺素代谢 - COX 和 LOX 途径。脂质累积病和脂肪肝。牛奶脂质：分类和物理特性。自氧化、自氧化的副产物、影响因素、预防和测量；抗氧化剂 - 酶和非酶抗氧化剂。 第三单元：碳水化合物、矿物质和维生素 碳水化合物：不同碳水化合物的分类和特性。纤维素、糖原、半纤维素和果胶。葡聚糖和麦芽葡聚糖的生产。醛糖和酮糖。差向异构体。乳糖：存在、异构体、分子结构。牛奶寡糖、结构、技术方面和健康促进方面。糖酵解和糖异生概述 - 调节。柠檬酸循环和调节。戊糖磷酸途径和糖醛酸途径。糖原代谢和调节。糖原累积病。半乳糖血症。果糖不耐症和果糖尿症。乙醛酸循环。科里循环。光合作用——光反应、循环和非循环光合磷酸化。暗反应——卡尔文循环。矿物质：主要矿物质和次要矿物质。水溶性维生素：硫胺素；核黄素；烟酸；泛酸；吡哆醇；生物素；叶酸和氰钴胺素。脂溶性维生素——维生素 A 和 D。第四单元：酶酶——分类和一般特性。pH、温度和底物浓度的影响。酶抑制——竞争性、非竞争性和非竞争性抑制剂的影响。辅酶和辅因子。酶的调节——反馈抑制和共价修饰。抗体酶、核酶、DNA 酶。固定化酶——固定化方法、应用。参考 T4 溶菌酶的酶工程。酶电极。工业和
小胶质细胞作为认知功能的调节剂
简介小胶质细胞被归类为中枢神经系统（CNS）的驻留免疫细胞，并将其指出为神经脱发疾病开发的关键参与者1。通过研究小鼠大脑，在八十年代末和九十年代初发现了这些细胞，并表明小胶质细胞是在整个大脑和脊髓中分布的单核细胞，占脑parenchyma 2的胶质细胞群体的20％以上。小胶质细胞是脑实质中唯一的免疫防御。感染的这些免疫警惕性促进并促进了先天和适应性反应，并参与了许多不同的作用，例如突触和联系的形成，神经元增殖和分化，以及大脑体内平衡的主要经济体在健康和疾病中。通常，小胶质细胞会在炎症条件下通过激活强烈的免疫反应并支撑组织修复和重塑4来保护大脑4。小胶质细胞通过促进形态变化有效地对病原体和脑创伤有效反应。他们通过迁移到发生感染或受伤的部位来应对病原体和伤害，改变其形态，并破坏病原体以去除受损细胞和碎屑5,6。这些神经胶质细胞分泌细胞因子，趋化因子，活性氧和前列腺素，作为免疫反应的一部分7,8。相反，小胶质细胞可以调节并增加过度刺激时的大坝为中枢神经系统，从而产生许多作者命名为反应性神经病的条件9,10。因此，已经研究了许多不同类型的感染，脑创伤，神经退行性疾病和其他几种疾病11-14的小胶质细胞反应。然而，术语“反应性神经病”，“活化的微胶质”或“过度活化的小胶质细胞”可能不是代表几种形态学，生理，
表儿茶素对中年大鼠心血管功能的影响
摘要 本研究旨在调查表儿茶素（一种存在于绿茶和可可中的类黄酮）在减轻饮食诱导的肥胖大鼠代谢综合征相关并发症方面的心血管作用。16 周龄雄性 Wistar-Kyoto (WKY) 大鼠分别饲喂标准鼠粮或高脂肪高碳水化合物 (HFHC) 饮食，持续 20 周。从 20 周 HFHC 喂养期的第 8 周开始，对一组 WKY 大鼠进行表儿茶素治疗 (5 mg/kg/d)。在整个治疗期间测量体重、食物、水和能量摄入量、血压、心率和葡萄糖耐量。治疗后检查氧化应激和炎症标志物、脂质水平、心脏胶原沉积、心脏电功能、主动脉和肠系膜血管反应性。给 WKY 大鼠喂食 20 周的 HFHC 导致代谢综合征的出现，表现为腹部肥胖、血脂异常、葡萄糖不耐受和血压升高。研究发现，表儿茶素治疗可通过增加血清一氧化氮水平和降低 8-异前列腺素浓度来增强 HFHC 组的氧化应激状态。此外，WKY-HFHC 大鼠的 IL-6 水平降低。HFHC 组的脂质谱有所改善，WKY-HFHC 大鼠的 LDL 胆固醇和 TAG 水平降低，HDL 胆固醇水平升高。然而，表儿茶素无法有效预防 HFHC 喂养大鼠的体重增加、葡萄糖不耐受或高血压。总体而言，本研究结果表明表儿茶素有可能改善肥胖大鼠代谢综合征相关的潜在机制。