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World File Search System前药
探索酯前药
评论提供了酯前药的方法，应用程序和方法的概述。酯前药是其原始形式的药理学非活性化合物，但在体内生物转化方面成为活性药物，该药物具有与活性药物的溶解度，稳定性和靶向递送有关的优势。在这篇评论中已经审查了酯前药的几种方法，包括简单的酯前药，氨基酸酯前药，糖酯前药，脂质酯前药和聚合物酯前药。本综述纳入了体外和体内方法，以及酯前药物，细胞培养系统，酶测定和动物模型的物理和化学特性的表征 - 这些都非常重要，这些都非常重要，即评估酯的稳定性，生物利用性和效果。使用酯前药的益处很大，但也存在缺点，例如不稳定性，较差或可变的酶水解以及释放的促进性或副产品的毒性。本综述讨论了有关各种局限性的解决方案，包括通过电离宣传活动增强稳定性以及使用基于生理的药代动力学建模。该评论还强调了酯前药在神经系统疾病（例如帕金森氏病）中的应用，以及解决治疗疗效的关键局限性的持续努力。未来的前药策略有望通过利用各种血脑屏障的多种运输机制并整合纳米技术来显着提高。关键字
放疗前SII、PNI 和LDH 对放射性肺炎的预测价值
基金项目 : 江苏省 “333 高层次人才培养 ” 工程项目 [(2022) 3 - 12 - 134 号 ]; 江苏省中医药科技发展计划项目 (MS2022066); 彭城英才 - 医学重点人才项目 (XWRCHT20220056) ∗ 通信作者 ,E-mail:xiaojinwuxz@ 163. com
“设计聚合物前药作为“药物靶向模型”
药物靶向是一种将药物特异性地递送至作用部位，同时尽量减少药物在非靶组织的分布的技术。这可以通过利用靶组织的独特属性来实现，例如其血管通透性、受体表达或 pH 值。通过将靶向部分（例如抗体、肽或小分子）整合到聚合物主链或药物缀合物中，可以将聚合物前药设计为靶向特定组织或细胞。
糖苷酶激活的靶向癌症治疗前药
被称为“延伸药”，“生物可逆的衍生物”和“同源物”。5,6自1970年代初以来，这种方法已改善了癌症药物治疗。7通常由药物和一个与形成非活性底物相关的化学部分组成。用特定的生物学培养基（例如阿司匹林）或以更具针对性的方式激活后，通过进行特定的生化转化的酶，在体内释放活性药物以释放活性药物以发挥其治疗作用。碳水化合物是在体内发现的最丰富的大莫尔 - cule，并且在许多细胞相互作用（例如信号传导或细胞表面受体）中起关键作用。8由于癌细胞的快速增殖，存在高能需求。发现在癌细胞中过表达的葡萄糖转运蛋白（GLUTS），通过比正常细胞更高的葡萄糖增加葡萄糖的摄取来解决问题，这一现象称为“ warburg ectect factect”。9，这种影响受到科学界的关注，以设计和开发基于糖的靶向药物输送。10也已广泛报道说，各种糖苷酶在不同的癌症类型中过表达（见表1）。例如，在包括乳腺癌，11胃12和肝脏在内的许多癌症中，B-葡萄糖苷酶在许多癌症中被上调。13可以通过使用糖苷酶激活的前药来利用这种过表达来靶向许多不同的癌症。绝大多数基于碳水化合物的前药旨在改善药代动力学特性。，（图它们在水，低毒性和高生物相容性中表现出很高的溶解度。已经显示出几种细胞毒性剂，例如Glufosf- amide，Chlorambucil，Docetaxel，3-Paclitaxel等1）已被糖基化，发现对非癌细胞的毒性比亲本aglycons毒性小。35个肿瘤相关的碳水化合物抗原（TACA）是特定靶标，因此也被认为是癌症检测的良好生物标志物。它们对于基于碳水化的癌症疫苗至关重要，以改善免疫学
超声联合载药微泡改善肿瘤微环境增强免疫疗效的研究进展*
免疫检查点分子阻断剂 （ immune checkpoint blockade ， ICB ） 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 ， 其中靶向程序 性死亡受体 -1 （ programmed death receptor-1 ， PD-1 ） / 程 序性死亡配体 -1 （ programmed death-ligand 1 ， PD-L1 ） 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 ， 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 ， PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 ， 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 ， Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 （ docetaxel ， DTX ） 多 功能微泡系统 ， 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 ， 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 ， Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 （ chlorin e6 ， Ce6 ） 的靶向纳米药物 递送系统 ， 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 ， 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 ， 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 ， 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 ， 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 ， Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 ， 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 ， 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 ， 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
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15 Con Tomohito Sekiguchi 関口 智仁 基于 CPG 工程的控制创造出具有各向同性腿部布置的多足行星探测车的新型运动模式：推进 (Landon, Naoya)
获得了与Wogonin衍生物结合的PT（IV）前药
设计并准备抑制DDR（DNA损伤修复）相关蛋白的八面体Pt（IV）前药，CIS-WOG，含有Wogonin衍生物作为生物活性轴向配体。体外生物学研究表明，具有轴向官能团（CIS-WOG）的Pt（IV）前药显示出优于顺铂的细胞毒性，并反转了其对两对顺铂敏感和抗抗性细胞系的耐药性。进一步的机械研究表明，CIS-WOG的强大抗肿瘤活性是由于其对JWA的抑制以及与XRCC1的多相互作用以修复由Wogonin引起的DNA单链断裂（SSB）。可以得出结论，CIS-WOG是一种有前途的细胞毒性剂，可用于增强其相应的PT（II）基于PT（II）的药物的抗肿瘤活性，并通过衰减JWA介导的SSBS修复途径并引起凋亡。