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设计并准备抑制DDR(DNA损伤修复)相关蛋白的八面体Pt(IV)前药,CIS-WOG,含有Wogonin衍生物作为生物活性轴向配体。体外生物学研究表明,具有轴向官能团(CIS-WOG)的Pt(IV)前药显示出优于顺铂的细胞毒性,并反转了其对两对顺铂敏感和抗抗性细胞系的耐药性。进一步的机械研究表明,CIS-WOG的强大抗肿瘤活性是由于其对JWA的抑制以及与XRCC1的多相互作用以修复由Wogonin引起的DNA单链断裂(SSB)。可以得出结论,CIS-WOG是一种有前途的细胞毒性剂,可用于增强其相应的PT(II)基于PT(II)的药物的抗肿瘤活性,并通过衰减JWA介导的SSBS修复途径并引起凋亡。

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