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World File Search System前药
膀胱过度活动症的当前药物治疗
OAB 的治疗方案通常根据不同的侵入性程度分为“治疗线”，从最小到最大不等。生活方式改变和盆底物理治疗是一线治疗的原则，包括定时排尿、抑制排尿冲动、减少液体摄入、避免某些膀胱刺激物和盆底肌肉强化等技术 (15, 16)。二线治疗包括抗胆碱能药物和/或 β-3 激动剂药物治疗，本综述将对此进行更详细的讨论。三线治疗包括膀胱内肉毒杆菌毒素注射、骶神经调节和经皮胫神经刺激。虽然理想情况下应从侵入性最小逐渐升级到侵入性最大，但可以结合不同的治疗方式来实现所需的症状控制。在极少数情况下，当前三种治疗方法不够有效时，可以考虑采用更具侵入性的治疗方案，例如膀胱扩大术或尿流改道术（17）。
杜氏肌营养不良症的当前药物治疗策略
杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种致命的 X 连锁神经肌肉疾病，由肌营养不良蛋白缺失引起，而肌营养不良蛋白对于肌肉纤维完整性至关重要。肌营养不良蛋白缺失会导致肌纤维反复损伤、慢性炎症、进行性纤维化和肌肉干细胞功能障碍。到目前为止，DMD 仍无法治愈，治疗标准主要限于通过糖皮质激素治疗缓解症状。目前的治疗策略可分为两类。肌营养不良蛋白靶向治疗策略旨在恢复肌营养不良蛋白的表达和/或功能，包括基于基因、基于细胞和蛋白质替代疗法。另一类治疗策略旨在通过针对下游病理变化（包括炎症、纤维化和肌肉萎缩）来改善肌肉功能和质量。本综述介绍了这两条策略的重要发展，特别是那些已进入临床阶段和/或具有巨大临床转化潜力的策略。本文介绍了每种药物在临床前或临床研究中的原理和功效。此外，还对 DMD 患者的基因谱进行了荟萃分析，以了解 DMD 的分子机制。
在癌症治疗中应用基因定向酶前药治疗
基因指导的酶前药治疗（GDEPT）是一种晚期癌症治疗，对局部和转移性癌症具有潜在用途。该策略旨在通过特定的基因递送来改善化学疗法和现有癌症治疗的局限性，这允许将系统施用的非毒性药物转化为目标肿瘤细胞内的活性化学治疗药物，从而导致高度浓度的氧化毒素化合物细胞的浓度在系统性上降低了系统的含量，从而导致显着的治疗指标。GDEPT的主要吸引力是通过局部和远端旁观者效应将毒性扩展到相邻的非表达靶癌细胞，从而导致肿瘤消退。这篇综述着重于治疗癌症的六个主要GDEPT系统，包括与Ganciclovir（GCV）（GCV），细菌脱氨酶（CD），细菌或Yeast Yeast搭配5-氟细胞（5-FC），E. coli nitrored（NITRORDER RORODER RORODER RORODER RORODER RORODER RORODER RORORED）的疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK） 5-（Aziridin-1-基）-2,4-二硝基苯（CB1954），肝细胞色素P4L50（CYP450），含有环磷酸（CPA），嘌呤核苷磷酸酶（PNP），来自6-甲基甲甲基甲甲基甲酰基甲基甲酸酯（MEP）和甲甲基甲基甲基甲甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基磷酸盐（PNP）和（CPG2）与4 - [（2-氯乙基）（2-甲氧乙基）氨基]苯甲酰l-L-L-谷氨酸（CMDA）。在每个系统中，讨论了动作机理，过去几十年的临床试验，局限性和需要改进的领域。
原创研究 TMTP1 修饰的肿瘤微环境响应纳米粒子共同递送顺铂和紫杉醇前药以发挥功效
背景与目的：顺铂-紫杉醇 (TP) 联合化疗作为多种癌症的一线治疗手段，因其在肿瘤内蓄积不充分及非特异性分布导致的严重副作用而受到阻碍。本研究旨在探索 TMTP1 修饰的顺铂和紫杉醇前药共载纳米药物是否能通过主动和被动的肿瘤靶向蓄积和控制药物释放来改善宫颈癌化疗并减轻其副作用。方法：制备具有主动靶向肿瘤和控制药物释放能力的 TDNP 来共同递送顺铂和紫杉醇前药。研究其特性，包括粒径、表面 zeta 电位、稳定性和肿瘤微环境 (TME) 依赖的药物释放曲线。在体内和体外评估细胞摄取、细胞毒性、肿瘤内药物蓄积、抗肿瘤作用和安全性分析。结果：氧化顺铂和连接在聚合物上的紫杉醇实现了超过80%的高载药率和TME依赖的缓释药物。此外，TMTP1修饰增强了TDNP的细胞摄取，进一步提高了TDNP的体外细胞毒性。在体内，在TMTP1的帮助下，TDNP在SiHa异种移植模型中表现出血液循环延长和蓄积增加。更重要的是，TDNP控制了肿瘤的生长，而没有危及生命的副作用。结论：我们的研究为宫颈癌的靶向化疗提供了一种新的TP共递送平台，有望提高TP的治疗效果，也可能应用于其他肿瘤。关键词：TME响应，靶向共递送，联合化疗，宫颈癌
针对结直肠癌细胞的新型 TSPO 靶向阿霉素前药
结直肠癌 (CRC) 是美国第三大癌症死亡原因，每年导致 50,000 人死亡 (1)。CRC 经常转移到肝脏，15% 的患者在诊断后 3 年内出现同步肝转移，29% 的患者出现异时性转移 (2)。肝转移会增加死亡率。如果存在同步肝转移，CRC 患者的 5 年生存率为 2%，而如果癌症局限于结肠，则生存率为 90% (3)。全身癌症治疗的细胞毒性会导致高不良反应率，因此定向药物输送系统是一个备受关注的领域。经动脉化学栓塞术 (TACE) 是一种局部区域癌症治疗，其中将化疗剂和栓塞材料直接注射到供应肿瘤的动脉中。这导致了一种双重肿瘤损伤方法，肿瘤区域的化疗浓度高于全身耐受的浓度，并且栓塞后组织缺血。一项 II 期研究表明，当使用阿霉素、丝裂霉素 C 和顺铂的组合用 TACE 治疗结直肠肝转移时，反应率很高 (4)。药物洗脱珠 TACE (DEB-TACE) 是
o r i g i n a l r e s e a r c h pH敏感的前药纳米载体，基于二杀蛋白用于阿霉素递送以有效抑制肿瘤转移
背景：转移是癌症治疗中最大的障碍之一，是肿瘤恶化和复发的主要原因。抗碎裂症被认为是临床癌症管理的可行策略。众所周知，二硫代蛋白可以抑制肿瘤转移和阿霉素（DOX）可以诱导肿瘤凋亡。但是，他们的有效交付仍然具有挑战性。目的：为了解决这些问题，开发了一种基于Diosgenin纳米颗粒（NPS）平台的新型pH敏感聚合物 - 果实，以提高DOX递送（DOX/NP）的效率（DOX/NP），用于皮肤黑色素瘤的协同治疗，是皮肤癌的最致命的皮肤癌，具有高度的疾病，早期的转移性，早期的转移和高年级的皮肤癌。方法和结果：DOX/NP对肿瘤增殖和迁移的抑制作用优于NP或游离DOX的抑制作用。更重要的是，Dox/NP可以将线粒体相关的转移和凋亡与携带者的独特内在化途径相结合。此外，与游离DOX相比，生物分布实验证明，DOX/NP可以通过增强渗透和保留效应（EPR）效应在肿瘤部位有效地积累。重要的是，来自体内实验的数据表明，没有心脏毒性的DOX/NP通过发挥协同治疗效应，通过诱导凋亡降低肿瘤的体积和体重来显着抑制肿瘤转移。结论：基于两种不同功能剂的建立，具有令人满意的药物特征的纳米载体DOX/NP是一种有希望的策略，可以增强癌症治疗的效果。关键字：抗碎裂性，抗肿瘤，自组装，代码供应，阿霉素
脂肪酸类 Pt(IV) 前药利用 CD36 克服卵巢癌的顺铂耐药性
CD36 正在成为癌症治疗的一个新靶点。1,2 CD36 是细胞表面蛋白 B 类清道夫受体家族的成员，可促进游离脂肪酸的吸收以进行脂质代谢。3 CD36 通过促进癌症转移、支持耐药性和调节肿瘤免疫来促进肿瘤生长。1,4 最近的研究表明，CD36 在卵巢肿瘤中上调。5,6 与肿瘤微环境中的脂肪细胞相互作用导致 CD36 上调，从而增强卵巢肿瘤转移。2 基于 CD36 的疗法，包括单克隆抗体和多肽，已被证明可有效抑制癌症转移。1 然而，就卵巢癌的耐药性而言，CD36 的作用尚不清楚，也没有关于利用 CD36 进行穿梭疗法以靶向耐药卵巢癌细胞的报道。越来越多的证据表明，线粒体在卵巢癌细胞的耐药性中起着关键作用。7-9 最近的一项研究表明，耐药性卵巢癌细胞的线粒体氧化磷酸化增加。10 线粒体靶向药物，如盐霉素和氯硝柳胺，已显示出通过削弱氧化磷酸化来克服耐药性的活性。11-13 然而，系统性毒性限制了这些药物在
MEN1 相关神经内分泌肿瘤 (MEN1-NEN) 的临床前药物研究
神经内分泌肿瘤 (NEN) 通常为散发性肿瘤；然而，在极少数情况下，它们可能在遗传综合征的背景下出现，例如多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1)，这是一种常染色体显性遗传病，其特征是胰腺神经内分泌肿瘤 (pNEN) 与甲状旁腺肿瘤和垂体前叶肿瘤同时发展。散发性 pNEN 患者的治疗决策是多学科且复杂的：根据肿瘤的等级和分期，考虑各种方案（及其组合），例如手术切除（治愈性或减瘤目的）、生物药物（生长抑素类似物）、靶向治疗（mTOR 抑制剂或酪氨酸激酶 (TK)/受体抑制剂）、肽受体放射性配体治疗 (PRRT)、化疗和肝脏导向治疗。然而，治疗 MEN1 相关 NEN 患者则更具挑战性，因为这些肿瘤通常是多灶性的，同时存在异质性生物学和恶性潜能的病灶，使其对散发性肿瘤中使用的常规疗法更具抵抗力，因此预后较差。此外，使用 MEN1 相关 NEN 标准治疗方案的临床数据很少。最近的临床前研究已经确定了治疗 MEN1 相关 NEN 的潜在新靶向治疗方案，例如表观遗传调节剂、Wnt 通路靶向 β-catenin 拮抗剂、Ras 信号调节剂、Akt/mTOR 信号调节剂、新型生长抑素受体类似物、抗血管生成药物以及 MEN1 基因替代疗法。本综述旨在总结在 MEN1 综合征背景下发展的 NEN 的这些新治疗机会，重点关注胰腺 NEN，因为它们是迄今为止在 MEN1-NEN 模型中研究最多的；此外，由于最近“垂体腺瘤”的命名法转变为“垂体神经内分泌肿瘤”，因此在适当的情况下，简要描述了有关 MEN1-垂体肿瘤的相关数据。
发现HIV-1逆转的潜在双靶点前药...
室温,12h; (iv) NaHCO 3 , Bu 4 N + •HSO 4 - , DCM, 室温, 4 h; (v) K 2 CO 3 , DMF,70℃回流, 过夜;
严重血流动力学障碍的慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者肺动脉内膜切除术前药物治疗的应用
慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 是急性肺栓塞的一种罕见并发症，其特征是肺大动脉的纤维血栓性阻塞无法解决。肺动脉内膜切除术 (PEA) 是该疾病的首选治疗方法，可显著提高生存率。血流动力学状况较差的患者手术后预后较差，这引发了一个问题：手术前使用药物治疗来优化血流动力学是否可以改善预后。本研究的目的是根据诊断时的血流动力学状况评估 PEA 前药物治疗的作用。我们回顾性分析了 2013 年 1 月至 2017 年 12 月接受 PEA 的所有患者。收集功能、临床和血流动力学数据以评估主要的预后决定因素。根据血流动力学严重程度和手术前使用靶向疗法对患者进行分层。共纳入 108 名患者。 35 名患者 (32.4%) 在 PEA 前使用了靶向治疗。药物治疗将手术时间推迟了约 7 个月。接受靶向治疗的患者和仅接受支持治疗的患者的总生存率没有差异（分别为 87.8% 和 80.3%，p = 0.426）。尽管如此，在分析严重血流动力学障碍（定义为基线时心输出量低 (< 3.7L/min)）的患者组时，接受靶向治疗的患者的一年生存率明显更高。对于心输出量低的高危 CTEPH 患者，在 PEA 前使用靶向治疗与更好的结果相关，这表明在这一特定亚组中术前使用药物治疗可能发挥重要作用。