XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System匀浆
开发 N 端到 C 端优化...
肽是治疗诊断开发的理想选择，因为它们能够快速在目标组织中积累、快速从背景组织中清除，并表现出良好的组织穿透性。之前，我们开发了一系列表现出谨慎折叠倾向的新型肽，从而获得了最佳候选物 [ 68 Ga]Ga-DOTA- GA1 ([D-Glu] 6 -Ala-Tyr- N MeGly-Trp- N MeNle-Asp-Nal-NH 2 )，其对胆囊收缩素 2 受体 (CCK 2 R) 的结合亲和力为 50 pM。然而，我们面临着肾脏摄取率过高的挑战。方法：对主要的治疗诊断候选物进行了构效关系研究。对肽支架进行了审慎的结构修饰，以评估特定 N 端残基对整体生物活性的贡献。然后在带有转染的 A431-CCK 2 肿瘤的裸鼠中评估最佳候选药物，并体外定量它们的生物分布。结果：我们鉴定并证实 D-Glu 3 替换为 D-Ala 3 产生了 2 个最佳候选药物，[ 68 Ga]Ga-DOTA- GA12 和 [ 68 Ga]Ga-DOTA- GA13 。这些放射性肽表现出高靶标/背景比、增强的肿瘤保留、血浆和小鼠器官匀浆中的优异代谢稳定性以及肾脏摄取降低 4 倍，明显优于非丙氨酸对应物。结论：我们的研究确定了针对 CCK 2 R 的新型放射性药物候选药物。它们的高肿瘤摄取和减少的肾脏蓄积值得临床转化。
开发激光微解剖耦合的定量shot弹型脂质组方法，以发现空间异质性
摘要：脂质代谢障碍与多种疾病有关，例如2型糖尿病或恶性肿瘤。在过去的二十年中，基于高性能质谱的脂质组学已成为各种生物学领域的宝贵工具。然而，宏观组织匀浆的评估通常未发现微米级异质性引起的差异。因此，在这项工作中，我们开发了一种新型的激光显微解剖耦合shot弹枪脂质组平台，该平台结合了定量和宽范围的脂体分析和合理的空间分辨率。多步态方法涉及从组织样品中制备连续的冷冻切片，天然和染色图像的交叉引用，激光对感兴趣区域的激光显微解剖，原位脂质提取以及定量的shot弹枪脂肪态学。我们使用了小鼠肝脏和肾脏以及2D细胞培养模型来验证新工作的效率，可重复性和定量线性线性。我们确定，可剖面样品区域的极限对应于大约十个细胞，同时保持良好的脂质群覆盖范围。我们在小鼠海马示例中证明了该方法在识别组织异质性方面的性能。通过提供脂质代谢的拓扑映射，新型平台可能有助于发现包括肿瘤在内的复杂样品中的区域特异性脂质组改变。
1467.full.pdf
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，治疗选择有限。它的特征是存在几种生物标志物，包括淀粉样蛋白-b聚集体，这会导致氧化应激和神经元衰退。靶向a-疗法（TAT）已被证明可有效治疗转移性癌症。TAT利用肿瘤局部a-粒子发射来破坏与疾病相关的共价键，同时由于行进距离短（微米级），最大限度地减少对健康组织的辐射剂量。我们假设TAT可用于破坏淀粉样蛋白-b聚集体内的共价键并促进自然斑块清除机制。方法：合成了213双螯合苯并呋喃吡啶衍生物（BiBPy），并生成了[213Bi]BiBPy，其比活度为120.6GBq/mg，解离常数为11±1.5nM，logP为0.14±0.03。结果：作为验证 [ 213 Bi]BiBPy 作为 TAT 药物降低阿尔茨海默病相关淀粉样蛋白-b 的第一步，我们发现，用 [ 213 Bi]BiBPy 孵育的 APP/PS1 双转基因雄性小鼠（6-9 个月大）的脑匀浆显示淀粉样蛋白-b 斑块浓度显著降低，使用酶联免疫吸附和蛋白质印迹法测量，半最大有效浓度为 3.72 kBq/pg。结论：这种 [ 213 Bi]BiBPy 浓度依赖性活性表明 TAT 可以在体外降低淀粉样蛋白斑块浓度，并支持开发用于体内验证的靶向系统。
jnumed.124.267482.full.pdf
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，治疗选择有限。该病的特征是存在几种生物标志物，包括淀粉样蛋白-b聚集体，这会导致氧化应激和神经元衰退。靶向a-疗法（TAT）已被证明对转移性癌症有效。TAT利用肿瘤局部a-粒子发射来破坏与疾病相关的共价键，同时由于行进距离短（微米级），最大限度地减少对健康组织的辐射剂量。我们假设TAT可用于破坏淀粉样蛋白-b聚集体内的共价键并促进自然斑块清除机制。方法：合成了 213 双螯合物连接的苯并呋喃吡啶衍生物 (BiBPy) 并生成了 [ 213 Bi]BiBPy，其比活度为 120.6 GBq/ mg，解离常数为 11 ± 1.5 nM，logP 为 0.14 ± 0.03。结果：作为验证 [ 213 Bi]BiBPy 作为降低阿尔茨海默病相关淀粉样蛋白-b 的 TAT 剂的第一步，我们发现，用 [ 213 Bi]BiBPy 孵育的 APP/PS1 双转基因雄性小鼠 (6 – 9 月龄) 的脑匀浆显示淀粉样蛋白-b 斑块浓度显着降低，使用酶联免疫吸附和蛋白质印迹测定法测量，半数最大有效浓度为 3.72 kBq/pg。结论：这种[ 213 Bi]BiBPy 浓度依赖性活性表明 TAT 可以在体外降低淀粉样斑块浓度，并支持开发用于体内验证的靶向系统。
forprepreptm粪便DNA隔离迷你套件
1。将多达200毫克的凳子样品添加到珠管中，然后将管子放在冰上。-Note：如果样品干燥，则将样本量降低至≤50mg。 - 注意：如果样品是液体，则将200 µL样品添加到珠管中。2。将300 µL的SDE1缓冲液和20 µL蛋白酶K加入样品。以最大速度涡旋5分钟。在孵育过程中将样品混合物在60°C下孵育20分钟，每5分钟涡流一次。- 确保粪便样品完全匀浆。- 为了从革兰氏阳性细菌中分离DNA，需要在蛋白酶K裂解后在95°C下额外孵育5分钟。3。简要旋转管以去除盖子内部的滴。4。冷却样品混合物，并加入100 µL SDE2缓冲液。通过涡旋充分混合并在冰上孵育样品混合物5分钟。5。全速离心5分钟。6。小心地将上清液转移到1.5 mL微输出管（未提供）并丢弃凳子颗粒。- 避免移除任何碎屑和颗粒。7。加入200 µL的SDE3缓冲液。通过涡旋充分混合并在室温下孵育样品混合物2分钟。- 注：SDE3缓冲液必须在每次使用前都会急剧涡旋。- 切断1 ml尖端的末端，以使移动SDE3缓冲区更容易。8。全速离心2分钟。9。小心地将250 µL上清液转移到1.5 mL微输出管（未提供）。- 避免移除任何碎屑和颗粒。
serratia marcescens chia基因针对myzus persicae
多系统萎缩（MSA）是一种未知病因的快速进行性神经退行性疾病，通常会影响50-60岁的个体，并在十年内导致患者死亡。以寡头胶质细胞内聚集体（GCI）的存在为特征，主要由原纤维α-核蛋白（ASYN）4-8组成，MSA神经病理学的形成与Prion繁殖9,10相似。虽然先前的研究已经审查了从MSA大脑11中提取的原纤维，但质疑其“仅蛋白质”的复制12，并且未探索它们在动物模型中诱导GCIS的能力。相反，由重组人Asyn组装的合成原纤维菌株1B 13,14自主体外自主复制，并在小鼠15中诱导GCIS，这表明与MSA相关。在这里，我们报告了1B原纤维的高分辨率结构分析，揭示了与人脑提取的MSA Asyn丝的相似性，尤其是缺乏特定的硫非类硫代蛋白T（THT）结合口袋16。此外，1B导致多年来持续的脑内GCI分布，迅速在转基因小鼠中致死性，并在粗脑匀浆后将包容性病理传播到野生型动物。这表明我们使用相关光电子显微镜原位证明了基本的prion样播种过程。我们的发现强调了Asyn原纤维的结构特征，用于MSA发病机理，并为治疗发育提供了见解。
对斑马鱼诱导的斑马鱼模型Sweety Gupta 1，Shivakumar Hugar 1，Virupanag
目前的研究工作旨在在斑马鱼中造成的scopolamine诱导性失忆症中香蕉皮粉（BPP）的神经保护作用。通过新颖的坦克测试，Y迷宫测试和色彩偏见的食欲调节T迷宫测试评估BPP的效果。在新型储罐测试中，不同浓度的BPP（12.5、25和50 mg/l）显示出剂量依赖性的增加，与爆炸性对照组相比，在顶部花费的时间，在顶部花费的时间，进入顶部的延迟和总距离的距离减少，而在底部花费的时间减少和底部的时间减少。在Y迷宫测试中，与Scopolamine对照组相比，在各种优势的BPP表现出剂量依赖性依赖性的剂量依赖性依赖性剂量的显着增加。与Scopolamine对照组相比，不同浓度的BPP在斑马鱼的脑匀浆中显示出显着降低乙酰胆碱酯酶（ACHE）和MDA含量。在12.5、25和50 mg/l的T迷宫测试BPP中，与剂量对照组相比，在绿色手臂上花费的时间的剂量显着增加，而在绿色手臂上花费的时间显着减少了红色的手臂和在红色手臂上花费的时间的显着减少。这项研究获得的结果得出的结论是，BPP可以通过增强卫生斑马鱼模型中的行为反应和抗氧化酶的功能来有效地改善孢子氨氨酸诱导的失忆症斑马鱼模型的记忆障碍。关键词：神经保护性，新型坦克测试，疼痛，MDA，斑马鱼
新型NLRP3抑制剂INF195
背景：多种因素会导致缺血/再灌注损伤 (IRI)，包括激活 NLRP3 炎症小体及其副产物，例如白细胞介素 1β (IL-1β) 和 caspase-1。然而，NLRP3 可能相反地表现出心脏保护特性。本研究旨在评估新型 NLRP3 抑制剂 INF195 在体外和体内的保护作用。方法：为了研究 NLRP3 与心肌 IRI 之间的关系，我们合成了一系列新型 NLRP3 抑制剂，并通过对接研究研究了它们假定的结合模式。通过体外研究，我们确定 INF195 是抑制 NLRP3 的最佳药物。我们测量了在三种不同剂量的 INF195（5、10 或 20 μ M）存在下，对小鼠离体心脏进行 30 分钟全身缺血/一小时再灌注的梗死面积。我们通过 ELISA 分析了心脏组织匀浆中的 caspase-1 和 IL-1β 浓度。使用单因素方差分析和 Tukey 检验确定统计学意义。结果与结论：INF195 可降低 NLRP3 诱导的人类巨噬细胞焦亡。用 5 和 10 μ M INF195 预处理心脏可显著减少梗死面积和 IL-1β 水平。数据表明，心腔内 NLRP3 激活会导致 IRI，低剂量 INF195 可通过减少梗死面积发挥心脏保护作用。然而，在 20 μ M 时，INF195 功效会下降，导致缺乏心脏保护作用。需要研究确定高剂量的 INF195 是否具有脱靶效应或双重作用，从而可能消除 NLRP3 的有害功能和心脏保护功能。我们的研究结果凸显了一种新型化学支架的潜力，该支架可进一步优化，在缺血/再灌注环境中提供 NLRP3 抑制和心脏保护。
农业用地的使用诱导土壤微生物功能组成比分类学组成
土地利用从自然生态系统到农田的变化会极大地改变全球土壤的12种，尤其是挑战撒哈拉以南非洲的挑战，并具有快速的人口增长和强化农业。土壤微生物多样性对于支持14个生态系统多功能性和防止病原体生长至关重要。最近的15项研究表明，农业活动使跨16个地点的微生物群落均匀，这可能会导致该规模的功能均匀化。然而，鉴于17微生物功能的冗余，由农场18的功能均质化可能比分类学均质化更广泛。我们比较了19种自然土地和真菌核的分类和功能组成，在肯尼亚和马拉维的范围（〜200 21 m）的天然土地和农田之间的尺度（〜200 21 m）到跨地点（〜1500 km），使用226S rRNA和其基因的散布测序，以及肯尼亚和马拉维的跨站点（〜1500 km）。土壤微生物23功能组成比自然土地比分类学组成的24个单位更广泛地匀浆，这表明在跨尺度上发生了类似的功能性25种对农业的反应，而范围内的范围内则存在不同的分类群。此外，26个环境因素主要影响地点均匀性，而27种耕作本身是跨站点同质性的重要贡献者，这表明与环境变化相比，农业的28个压倒性影响。加法 - 29盟友，致病真菌在农田中相对较丰富，这可能是由于30种诱导的物种竞争和农业引起的环境变化，例如低31个土壤pH。我们的发现强调了在评估土地利用变化对33个土壤健康的影响以制定可持续土地管理策略的影响时，需要调查微生物功能多样性32以及分类学多样性。34
粪便微生物组的组成和在不同持续时间和储存条件下冷冻保存的犬凳的多样性
最近已经建立了针对患有胃肠道和代谢性疾病的人类的新鲜粪便银行，并正在持续努力建立第一家兽医新鲜冻结的凳子银行。新鲜的冷冻储存的粪便提供了提高能力和可访问性高质量最佳供体粪便材料的优势。尚未在狗中报道过冷冻犬粪在粪便微生物组组成和多样性方面的稳定性，这为这项研究提供了基础。我们假设，与在冷冻前评估的基线样品相比，将粪便微生物组成和健康狗的多样性保持稳定，持续12个月。粪便样品，手动匀浆，冷冻保存在20％的甘油中并等分，在液氮中冷冻，并在-20°C或-80°C下储存3、6、6、9和12个月。在基线和存储期间后，在粪便DNA提取之前将等分试样融化并用单丙嗪治疗。在治疗组中比较了长阅读16S-RRNA扩增子测序，细菌群落组成和多样性。我们证明，从20个显然健康的狗中收集的新鲜固定犬凳可以在-80°C中存储长达12个月，而微生物群落组成和多样性的变化很小，并且在-80°C的储存量最小，而在-20°C下的存储量优于存储。我们还发现，狗之间的差异对社区组成和多样性的影响最大。某些细菌类群的相对丰度，包括已知的短链脂肪酸生产者，随着特定的储存温度和持续时间的差异很大。需要进一步的工作来确定细菌群落组成和多样性不同的粪便供体材料以及持续时间的多样性是否可能导致临床疗效的差异，以造成粪便微生物群移植的特定临床指示。