Jonathan T. Lei 1,2,Lacey E. Dobrolecki 1,Chen Huang 1,15,Ramakrishnan R. Srinivasan 1,Suhas V. Vasaikar 1,16,Alaina N. Lewis 1,Christina Sallas 1,Christina Sallas 1,Na Zhao 2,Na Zhao 2,Jin Cao 1,17,17,17,lia lia lia lia lia lia lia lian lian lion lion,kh yu。 ,C。KentOsborne 1,Mothaffar F. Rimawi 1,Matthew J. Ellis 1,18,Varduhi Petrosyan 3,Bo Wen 1,19,Kai Li 1,20,Alexander B. Saltz 14,Anna Malov,Anna Malov,Anna Malov 1,4,5 Ang 1,Senthil Damodaran 9,Xiaofeng Zheng 9,Funda Meric-Bernstam 9,Gloria V. Echeng,11,11,11,Anna Shie,XI Chen 1,9,Bryan E. Welm 12,Alana L.
标题乳腺癌新辅助化疗期间进行体力锻炼以提高病理完全缓解率 简称 Neo-ACT 试验 (NCT05184582) 试验设计前瞻性随机临床试验 试验原理新辅助化疗 (NACT) 是目前对乳腺肿瘤大于 20 毫米和/或淋巴结转移患者的标准治疗方法,尤其是人表皮生长因子受体 2 (HER2) 和三阴性乳腺癌 (TNBC)。NACT 疗效的最佳证明是病理完全缓解 (pCR),即乳腺和腋窝淋巴结中没有残留侵袭性肿瘤。如今,pCR 经常被用作肿瘤药物试验的替代终点,该试验侧重于新化合物,通常与目前的标准治疗方法相结合。虽然 NACT 具有为肿瘤学新药化合物提供快速审批的优势,但早期对提高生存率的预期并未实现。然而,额外的全身药物治疗方案是有代价的,并且相关的副作用和毒性也很重要。因此,完全有理由相信,通过无毒的患者驱动的生活方式干预(例如体育锻炼)可以提高 NACT 疗效,从而降低局部区域治疗的剂量。积极锻炼可将乳腺癌风险降低 20-30%,并且锻炼可以减少乳腺癌动物模型中的肿瘤生长。锻炼可能通过减少全身炎症和增强抗肿瘤免疫细胞功能发挥作用,改善血流和灌注,从而提高肿瘤对全身治疗的敏感性,减少全身炎症并增强免疫细胞功能。健康人类受试者进行一次体育锻炼的短期压力可以诱导免疫细胞释放到血液循环中,而自愿跑步的小鼠的原发性肿瘤生长减少。化疗期间进行体育锻炼是可行且安全的。观察性研究表明,运动对乳腺癌具有预防复发和死亡率的作用。长期跟踪有氧运动和阻力运动显示生存率提高
摘要 背景 E3 泛素连接酶鼠双微体 2 (MDM2) 结合 p53 转录激活结构域并作为 TP53 通路的强效抑制剂,TP53 通路是尿路上皮癌 (UC) 中三种最关键的致癌通路之一。然而,MDM2 扩增在 UC 中的临床意义及其对肿瘤免疫背景的影响仍不清楚。 方法 本研究分析了来自两个当地队列(ZSHS 队列和 FUSCC 队列)的 240 名具有匹配临床注释的 UC 患者。我们通过免疫组织化学分析和靶向测序评估了 MDM2 状态与临床结果、治疗效果和免疫学特征之间的相关性。此外,来自五个独立外部队列的 2264 个 UC 样本(包含基因组、转录组和临床数据)用于验证。结果 MDM2 扩增 (MDM2 Amp) 或蛋白质过表达 (MDM2 OE) 与 UC 患者总体生存率较低 (ZSHS 队列,Log-rank p<0.001;FUSCC 队列,Log-rank p=0.030) 和对铂类化疗 (ZSHS 队列,Log-rank p<0.001) 以及抗 PD-1/PD-L1 免疫疗法 (FUSCC 队列,Log-rank p=0.016) 的反应降低有关,无论 TP53/p53 状态如何。MDM2 扩增或过表达进一步与具有去分化形态的高级别 UC 肿瘤相关。此外,MDM2 扩增或过表达的 UC 与免疫逃避结构相关,其特征是三级淋巴结构浸润比例较低、CD8 + T 细胞、IFN-γ + 细胞、GZMB + 细胞丰度较低,以及免疫检查点分子表达降低,包括程序性死亡配体 1 (PD-L1)、程序性死亡-1 (PD-1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)。结论 MDM2 扩增或过表达定义了一组致命的 UC 患者,无论 TP53 /p53 状态如何,其预后较差,并且对铂类化疗和免疫疗法均有耐药性。这些肿瘤的特点是去分化形态和免疫抑制微环境。准确
被诊断患有 KMT2A 重排 ( KMT2A -r) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的 1 岁以下婴儿,尽管接受了强化治疗,但仍面临无法缓解、复发和因白血病死亡的高风险。婴儿 KMT2A -r ALL 母细胞的特征是 DNA 高甲基化。临床前研究表明,DNA 甲基转移酶抑制剂的表观遗传启动会增加化疗的细胞毒性。儿童肿瘤学组试验 AALL15P1 测试了在第 6 天开始化疗之前立即进行 5 天阿扎胞苷治疗的安全性和耐受性,在四个诱导后化疗疗程中,适用于新诊断为 KMT2A -r ALL 的婴儿。治疗耐受性良好,31 名可评估患者中只有 2 名 (6.5%) 出现剂量限制性毒性。外周血单核细胞全基因组亚硫酸盐测序表明,在接受阿扎胞苷治疗 5 天后,87% 的样本的 DNA 甲基化降低。无事件生存率与之前对新诊断婴儿 ALL 的研究结果相似。阿扎胞苷是安全的,可降低 KMT2A -r ALL 婴儿外周血单核细胞的 DNA 甲基化,但加入阿扎胞苷以增强细胞毒性不会影响生存率。Clinicaltrials.gov 标识符:NCT02828358。
我们还发现化疗的疗效与肿瘤免疫密切相关,特别是TAN。对免疫细胞对抗胃癌活性的进一步详细研究,或将推动化疗与免疫检查点抑制剂联合疗法或新型联合免疫疗法的开发。 论文信息 标题:通过机器学习分析基因组、免疫和中性粒细胞特征预测胃癌的化疗反应性 作者:Shota Sasagawa、Yoshitaka Honma、Xinxin Peng、Kazuhiro Maejima、Koji Nagaoka、Yukari Kobayashi、Ayako Oosawa、Todd A. Johnson、Yuki Okawa、Han Liang、Kazuhiro Kakimi、Yasuhide Yamada 和 Hidewaki Nakagawa 期刊:胃癌
胶质母细胞瘤,特别是多形性胶质母细胞瘤,是最具侵袭性的脑肿瘤之一,治疗选择有限。手术、放疗和化疗等传统疗法复发率高,长期效果不佳 (1)。尽管基因治疗、细胞治疗和免疫治疗方面的最新进展前景广阔,但它们仍然面临着重大挑战 (2)。Kolesnikova 等人的文章“GQIcombi 应用通过分化疗法抑制胶质瘤”提出了一种创新方法,使用多种 GQIcombi 成分重新编程胶质瘤细胞命运。这种分化疗法抑制了胶质瘤细胞增殖和侵袭,同时诱导成熟神经元细胞凋亡和分化。这些发现为胶质瘤治疗带来了新的希望,胶质瘤治疗一直在努力有效靶向肿瘤细胞而不损害健康的脑组织。作为社会工作者,我们认识到胶质瘤患者及其家属面临的心理负担 (3)。促进对新疗法的了解有助于缓解部分焦虑并提供希望,鼓励知情参与临床试验。虽然 Kolesnikova 等人的研究显示出希望,但必须批判性地评估其局限性以及胶质瘤治疗面临的更广泛挑战。
•FLEX(NCT03053193),MINT(NCT01501487)和NBRST(NCT01479101)试验进行了汇总分析,对所有接受NCT的CT3患者进行了乳腺素/蓝皮细胞和外科病理病理学的完整响应(PCR)数据。•哺乳动物风险的特征为低风险或高风险。蓝图亚型分类为腔型,HER2型或基础类型。腔型肿瘤被进一步分为Luminal A(乳明低风险)或Luminal B(Mammaprint高风险)。•分析了肿瘤PCR率作为结果度量。•通过多元逻辑回归评估了基因组亚型和临床特征与PCR可能性的关联。•通过双向比例z检验评估了基因组风险类别之间PCR率的差异,并按结节状态进行分层。
1. 香港中文大学(深圳)医学院第二附属医院及深圳市龙岗区人民医院,深圳 518172,中国。2. 香港中文大学医学院切哈诺沃精准再生医学研究所,深圳 518172,中国。3. 安徽医科大学基础医学院,合肥 230032,中国。4. 中国科学院自动化研究所分子影像重点实验室,北京 100190,中国。5. 内尔博士创新药物研发生物物理实验室,中药质量研究国家重点实验室。6. 中国科学技术大学基础医学院、生命科学与医学部免疫反应与免疫治疗重点实验室,合肥 7. 国家肾脏疾病重点实验室,北京 100853,中国
化疗药物通过干扰细胞周期起作用,主要针对比正常细胞分裂更快的癌细胞。这些药物可以通过口服、静脉注射或其他方式给药,具体取决于癌症类型和治疗方案。虽然化疗可以有效杀死癌细胞,但它也会损害快速分裂的健康细胞,例如骨髓、消化道和毛囊中的细胞。这会导致脱发、恶心和免疫功能减弱等常见副作用。尽管存在这些挑战,化疗仍然是许多癌症最有效的治疗方法之一,通常与手术、放射疗法或免疫疗法结合使用 [3, 4]。
和百分比,而连续变量则在适当情况下总结为平均值和标准差或中位数(最小值-最大值)。使用 Kolmogorov-Smirnov 检验确认连续变量数据分布的正态性。对于两组之间连续变量的比较,使用学生 t 检验或 Mann-Whitney U 检验,具体取决于统计假设是否成立。进行了单变量和多元逻辑回归分析,以确定预测 NAC 后完全缓解的因素。每个变量都被建模为单变量,不考虑其他变量,并通过多元逻辑回归揭示共同效应。对于对反应具有统计学显着影响的变量,报告了优势比 (OR) 和置信区间 (CI)。