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多个单个特征GWA和监督的机器学习揭示了欧洲对Ash Dieback的Fraxinus Excelsior耐受性的遗传结构
1丹麦弗雷德里克斯伯格哥本哈根大学地球科学与自然资源管理系| 2西北德国森林研究所，汉恩。Münden，德国| 3立陶宛考纳斯的Kaunas林业与环境工程大学应用科学大学| 4 NTNU大学博物馆自然历史系，挪威科学技术大学（NTNU），挪威特朗德海姆| 5立陶宛立陶宛农业与林业研究中心，立陶宛Kaunas | 6 Zentralstelle der forstverwaltung，ForschungsanstaltfürWaldökologieund forstwirtschaft，Hauptstraße16，Trippstadt，德国| 7森林生物多样性与自然保护研究所，联邦森林研究与培训中心，自然危害和景观，奥地利维也纳| 8 Skogforsk，Ekebo 2250，Svalöv，瑞典| 9瑞典农业科学大学瑞典南部森林研究中心，瑞典阿尔纳普| 10森林发展部，爱尔兰都柏林Teagasc | 11巴伐利亚森林遗传学办公室（AWG），德国Teisendorf | 12森林昆虫学研究所，森林病理学和森林保护，生态系统管理部，气候与生物多样性，波库大学，维也纳，奥地利，奥地利| 13丹麦哥本哈根卫生与医学科学学院进化全息学中心| 14 BIOGECO，INRAE，波尔多大学，法国CESTASMünden，德国| 3立陶宛考纳斯的Kaunas林业与环境工程大学应用科学大学| 4 NTNU大学博物馆自然历史系，挪威科学技术大学（NTNU），挪威特朗德海姆| 5立陶宛立陶宛农业与林业研究中心，立陶宛Kaunas | 6 Zentralstelle der forstverwaltung，ForschungsanstaltfürWaldökologieund forstwirtschaft，Hauptstraße16，Trippstadt，德国| 7森林生物多样性与自然保护研究所，联邦森林研究与培训中心，自然危害和景观，奥地利维也纳| 8 Skogforsk，Ekebo 2250，Svalöv，瑞典| 9瑞典农业科学大学瑞典南部森林研究中心，瑞典阿尔纳普| 10森林发展部，爱尔兰都柏林Teagasc | 11巴伐利亚森林遗传学办公室（AWG），德国Teisendorf | 12森林昆虫学研究所，森林病理学和森林保护，生态系统管理部，气候与生物多样性，波库大学，维也纳，奥地利，奥地利| 13丹麦哥本哈根卫生与医学科学学院进化全息学中心| 14 BIOGECO，INRAE，波尔多大学，法国CESTAS
b'Abstract本文讨论了将双重/伪证机器学习（DDML）与堆叠配对，这是一种模型平均方法，用于结合多个候选学习者，以估计结构参数。除了传统的堆叠外，我们还考虑了可用于DDML的两个堆叠变体：短堆栈利用DDML的交叉拟合步骤可大大减轻计算负担，并汇总堆叠强制执行常见的堆叠权重，而不是交叉折叠。使用校准的仿真研究和两种估计引用和工资中性别差距的应用，我们表明，与基于单个预先选择的学习者基于单一的替代方法相比，堆叠的DDML对部分未知的功能形式比部分未知的功能形式更强大。我们提供实施建议的Stata和软件。 JEL分类：C21，C26，C52，C55，J01，J08'
b'Abstract本文讨论了将双重/伪证机器学习（DDML）与堆叠配对，这是一种模型平均方法，用于结合多个候选学习者，以估计结构参数。除了传统的堆叠外，我们还考虑了可用于DDML的两个堆叠变体：短堆栈利用DDML的交叉拟合步骤可大大减轻计算负担，并汇总堆叠量强制执行常见的堆叠权重，而不是交叉折叠。使用校准的模拟研究和两种估计引用和工资中性别差距的应用，我们表明，与基于单个预先选择的学习者的常见替代方法相比，堆叠的DDML对部分未知的功能形式更强大。我们提供实施建议的Stata和软件。JEL分类：C21，C26，C52，C55，J01，J08'
spar3d：来自单个图像的3D对象的稳定点感知重建
大约TB006 TB006是一种人源化的单克隆抗体，具有高度特异性并且对GAL-3具有高亲和力。在临床前评估中，GAL-3被证明可以内在促进Aβ和PTAU蛋白的聚集。在体内AD模型研究中，TB006证明了有希望的能力，大大降低了Aβ/TAU蛋白和神经炎症的聚集，同时也显着改善了认知性能。 这些发现表明TB006在解决AD的潜在病理和改善其进展方面的潜在治疗作用。 在临床试验中，通过单个剂量安全性和耐受性研究建立了TB006的人体安全性，在该研究中，发现高达5000 mg的剂量是安全且耐受性良好的剂量。 TB006已完成一项1B/2A期临床试验，用于治疗轻度至重度阿尔茨海默氏病，基线迷你群体检查（MMSE A）得分范围为2至24。。 主要终点是盒子的临床痴呆评级和盒子（CDR-SB B），结合了患者和护理人员的评估，显示出改善的趋势（p = 0.08），鉴于短期的单个月治疗持续时间，这是令人鼓舞的结果（图1A）。 在第15周，治疗组和安慰剂组之间的CDR-SB得分的变化显示，TB006组有0.44分的差异。 次级分析在很大程度上是一致的，MMSE得分显示了一个月的治疗后TB006组的统计学显着改善（图1B）。 图1。 AD患者（轻度，中度和严重）的2A期临床结果在体内AD模型研究中，TB006证明了有希望的能力，大大降低了Aβ/TAU蛋白和神经炎症的聚集，同时也显着改善了认知性能。这些发现表明TB006在解决AD的潜在病理和改善其进展方面的潜在治疗作用。在临床试验中，通过单个剂量安全性和耐受性研究建立了TB006的人体安全性，在该研究中，发现高达5000 mg的剂量是安全且耐受性良好的剂量。TB006已完成一项1B/2A期临床试验，用于治疗轻度至重度阿尔茨海默氏病，基线迷你群体检查（MMSE A）得分范围为2至24。主要终点是盒子的临床痴呆评级和盒子（CDR-SB B），结合了患者和护理人员的评估，显示出改善的趋势（p = 0.08），鉴于短期的单个月治疗持续时间，这是令人鼓舞的结果（图1A）。在第15周，治疗组和安慰剂组之间的CDR-SB得分的变化显示，TB006组有0.44分的差异。次级分析在很大程度上是一致的，MMSE得分显示了一个月的治疗后TB006组的统计学显着改善（图1B）。图1。AD患者（轻度，中度和严重）的2A期临床结果AD患者（轻度，中度和严重）的2A期临床结果
miso：微流体蛋白隔离能够从单个细胞集落
单个粒子冷冻EM可以通过将嵌入在纳米厚的玻璃体冰中的几百万个纯化的蛋白质颗粒可视化到几百万纯化的蛋白质颗粒，从而重建蛋白质的接近原子或什至原子分辨率3D蛋白质。这对应于纯化蛋白质的皮克图，这些蛋白质可以从几千个细胞中分离出来。因此，Cryo-Em具有最敏感的分析方法之一，该方法提供了高分辨率蛋白质结构作为读数。实际上，准备低温EM网格需要超过一百万倍的起始生物材料。为了缩小差距，我们开发了一种微分离（MISO）方法，该方法将基于微流体的蛋白质纯化与冷冻EM网格制剂相结合。我们验证了可溶性细菌和真核膜蛋白的方法。我们表明，Miso可以从一个微克的靶蛋白微克开始，并在几个小时内从细胞到冷冻EM网格。这将纯化缩短了几百到几千倍，并为迄今无法访问的蛋白质的结构表征打开了可能性。
血浆中性粒细胞明胶酶相关的Lipocalin作为急性肾脏损伤生物标志物的单个测试规则：接受急诊科的患者的横断面研究
急性肾脏损伤（AKI）是一种普通综合征，其患病率在全球范围内增加，并且与高死亡率和发病率相关[1-3]，部分是由于不足和/或延迟识别[1]。标准化诊断并改善结果统一的AKI和肾功能基线的统一发表在“肾脏疾病：改善全球结果”（KDIGO）[4]中。但是，在日常临床实践中，解释仍存在一些差异，这挑战了均匀的临床途径和早期干预。在一项人口研究中，有21％的患者在住院期间开发了AKI，发现AKI越严重，死亡和院内死亡的风险更大[5]。此外，患有AKI的患者住院时间更长，医院再入院增加。此外，与第一集相比，在中位数为0.6年之内，AKI发作的患者在中位数中被AKI的重新入院的风险近30％[6]。此外，患有AKI的患者随后患有慢性肾脏疾病（CKD）的风险增加[3，7]。在一项研究中证明了AKI早期识别和确保干预的价值，在该研究中，电子实验室结果系统向工作人员提醒肌酐（CR）的急性变化（CR）和随后的AKI风险[8]。这导致了AKI的更快，更好的管理，减少了医院的住院时间并提高了死亡率。总体而言，这突出了对AKI的改进和简化认识的需求和价值。由于功能生物标志物的固有延迟和局限性，例如PCR [9]替代性损伤生物标志物，其反应比功能性生物标志物更快[10]。铁结合21–25 kd lipocalin蛋白质中性粒细胞明胶酶 - 脂肪蛋白（NGAL）是一个肾脏损伤生物标志物。在AKI事件后，Ngal在Henle环的管状上皮表达，并在肾脏中收集管道。在肾脏中，NGAL表达会响应有害刺激，例如，渗透 - 重新灌注损害和易感AKI的条件[11]。可以在AKI事件[12]的六个小时内检测到血浆NGAL（PNGAL）的水平，并且PNGAL和尿液NGAL（UNGAL）的浓度似乎与肾小管损伤的程度相关，表明肾脏功能的程度[13，14]。ngal表示肾细胞对固有的AKI事件的响应。在AKI中，血浆NGAL水平的升高主要是由于急性管状损伤，全身性炎症和吸收能力降低而迅速诱导NGAL表达和NGAL释放，从而导致血浆和尿液中的清除和积累。在AKI的急性阶段，NGAL的清除率降低起较小的作用。相比之下，在CKD中，长时间的过滤障碍导致血浆中NGAL的逐渐积累（由于过滤和排泄降低），水平与疾病的严重程度和肾功能下降相关。在CKD中，肾脏NGAL合成没有/更少的增加。因此，PNGAL清除与肾脏功能状态密切相关，并在AKI和CKD环境中都是肾脏损伤的敏感标志[15]。
tas-102加上贝伐单抗作为化学疗法 - 难治性的晚期结直肠癌的有效方案 - 单个机构ret
摘要目标在印度治疗的化学疗法转移性转移性结直肠癌（MCRC）患者中Tas-102加上贝伐单抗的实用性数据有限。方法的患者被诊断出患有化学疗法 - 依恋MCRC，被定义为至少在2017年1月至2022年1月之间接受了至少先前的奥沙利铂和虹膜疗法 - 基于基于化学疗法，并且在追溯分析了TAS-102和Bevacizumab的结合中，他们开始使用TAS-102和Bevacizumab的组合进行治疗。研究的主要终点是Kaplan - Meier方法对中位总生存期（OS）估计。结果143例满足预定的纳入标准的患者的数据被包括在内。左侧CRC占主导地位（78％），患者具有超过两个远处转移的部位（87％），其中41％的患者至少有两条先前的治疗。中位随访11.6个月，整个队列的中位OS为10.9个月，而无进展的中位生存期为4.4个月。组合的耐受性很好，最常见的3/4级副作用是中性粒细胞减少症（25％），贫血（6％）和血小板减少症（4％）。剂量改良，尽管这并不需要在任何患者中永久停止TAS-102。改善OS的预后，切除的原发性的存在（p <0.001），而标志环组织学预测下方OS（p <0.001）。在当前研究中没有停止组合的要求，这是该组合的耐受性良好的基础。结论TAS-102和贝伐单抗的组合是MCRC患者的效率和安全治疗选择，他们至少接受了两条先前的全身治疗。
近壁单个气泡倒塌引起的冲击波的动态特征
理解单个气泡尺度上的动力学行为对于理解空化流量特性至关重要。在这项研究中，已经对单独的邻近壁液液的折断引起的冲击波进行了实验和数值分析。使用高速摄影和阴影图技术研究了近壁气泡塌陷引起的冲击波特征。使用OpenFoam CavitatingFoAM求解器进行了近壁液液塌陷诱导的冲击波动力学。（1）冲击波显示基本对称分布。沿矢状直径降低的压力最大值。与初始冲击波相比，在壁附近产生的第二个冲击波的强度降低了约21.2％。模拟波速与实验数据表现出很高的一致性，计算出的误差低于7.9％。（2）冲击波在水中传播的压力和速度分别表现出功率功能和指数衰减功能，它们在距离上传播时。和速度的扰动曲线与冲击波传播的方向对齐。此结果表明冲击波充当速度场中产生干扰的催化剂。（3）构建近壁液泡塌陷波能的转化关系。在第一次崩溃期间，近壁空气泡平均损失了其能量的85％。这允许评估空化引起的冲击波对刚性表面的侵蚀影响。
rs。 110亿卢比，IREDA创造了新的记录，以在一天之内向单个发起人提供最高贷款的新记录广告 - 在印度可再生能源开发局有限公司的学徒参与
印度可再生能源开发局有限公司（IREDA）是印度的“纳瓦拉特纳”企业，在新和可再生能源部的行政控制下（MNRE）。IREDA是一家公共有限政府公司，于1987年成立为一家非银行金融机构，致力于促进，开发和扩展财务援助，以建立与可再生能源和能源和能源效率/保护的新项目有关的项目。IREDA正在邀请申请申请学徒培训计划，以从研究生/文凭候选人获得可选交易（根据下面的详细信息）。在学徒期期间，有抱负的人将由1961年的《学徒法》（经修订）和公司的规定/规则统治。1。学徒职位和资格标准：
通过单个粒子跟踪揭示活细胞表面上的DNA折纸相互作用动力学
Technische Universiteit Eindhoven，Het Kranenveld 14，5612 Az Az Eindhoven，荷兰B实验室，生物人工系统和生物传感器，化学，生命科学和环境可持续发展系，帕尔马地区，Parco Area of Parma delle scien and parco scien and parmo carco sceen and parmo carco Photonics，化学系，Ku Leuven，Celestijnenlaan 200f，3001 Heverlee，比利时。 *通信：T.Patino.padial@tue.nl由于DNA折纸的独特空间可寻址性，针对配体（例如） 的适体或抗体）可以特异性地定位在纳米结构的表面上，这构成了研究细胞表面的配体 - 受体相互作用的重要工具。 虽然设计和配体掺入DNA折纸纳米结构是良好的，但细胞表面相互作用动力学的研究仍处于探索阶段，在该阶段中，对分子相互作用的深入基本理解仍然没有被倍增。 这项研究独特地捕获了使用单粒子跟踪（SPT）在原位的DNA折纸与细胞之间的实时相遇。 在这里，我们用特异性的表皮生长因子受体（EGFR）功能化DNA纳米棒（NRS），并将其用于靶向EGFR过表达的癌细胞。 SPT数据显示，配体涂层的NR选择性地与目标癌细胞中表达的受体结合，而非官能化的NR仅显示可忽略的细胞相互作用。Technische Universiteit Eindhoven，Het Kranenveld 14，5612 Az Az Eindhoven，荷兰B实验室，生物人工系统和生物传感器，化学，生命科学和环境可持续发展系，帕尔马地区，Parco Area of Parma delle scien and parco scien and parmo carco sceen and parmo carco Photonics，化学系，Ku Leuven，Celestijnenlaan 200f，3001 Heverlee，比利时。 *通信：T.Patino.padial@tue.nl由于DNA折纸的独特空间可寻址性，针对配体（例如） 的适体或抗体）可以特异性地定位在纳米结构的表面上，这构成了研究细胞表面的配体 - 受体相互作用的重要工具。 虽然设计和配体掺入DNA折纸纳米结构是良好的，但细胞表面相互作用动力学的研究仍处于探索阶段，在该阶段中，对分子相互作用的深入基本理解仍然没有被倍增。 这项研究独特地捕获了使用单粒子跟踪（SPT）在原位的DNA折纸与细胞之间的实时相遇。 在这里，我们用特异性的表皮生长因子受体（EGFR）功能化DNA纳米棒（NRS），并将其用于靶向EGFR过表达的癌细胞。 SPT数据显示，配体涂层的NR选择性地与目标癌细胞中表达的受体结合，而非官能化的NR仅显示可忽略的细胞相互作用。Technische Universiteit Eindhoven，Het Kranenveld 14，5612 Az Az Eindhoven，荷兰B实验室，生物人工系统和生物传感器，化学，生命科学和环境可持续发展系，帕尔马地区，Parco Area of Parma delle scien and parco scien and parmo carco sceen and parmo carco Photonics，化学系，Ku Leuven，Celestijnenlaan 200f，3001 Heverlee，比利时。*通信：T.Patino.padial@tue.nl由于DNA折纸的独特空间可寻址性，针对配体（例如的适体或抗体）可以特异性地定位在纳米结构的表面上，这构成了研究细胞表面的配体 - 受体相互作用的重要工具。虽然设计和配体掺入DNA折纸纳米结构是良好的，但细胞表面相互作用动力学的研究仍处于探索阶段，在该阶段中，对分子相互作用的深入基本理解仍然没有被倍增。这项研究独特地捕获了使用单粒子跟踪（SPT）在原位的DNA折纸与细胞之间的实时相遇。在这里，我们用特异性的表皮生长因子受体（EGFR）功能化DNA纳米棒（NRS），并将其用于靶向EGFR过表达的癌细胞。SPT数据显示，配体涂层的NR选择性地与目标癌细胞中表达的受体结合，而非官能化的NR仅显示可忽略的细胞相互作用。此外，我们探索了配体密度对DNA折纸的影响，该折纸表明，适体装饰的NRS表现出非线性结合特性，而这种在抗体装饰的NR中的作用较低。这项研究提供了对细胞界面上对DNA折纸行为的基本理解的新机械见解，并具有前所未有的时空分辨率，这有助于生物医学应用的配体靶向DNA折纸的合理设计。